Creative Biolabs bietet umfassende Dienstleistungen zur Entwicklung stabiler CHO-Zelllinien für die Produktion rekombinanter Proteine. Die CHO-Zelllinie ist das am häufigsten verwendete Säugetiersystem für die biopharmazeutische Herstellung. tPA (tissue plasminogen activator) ist das erste zugelassene rekombinante CHO-Protein aus dem Jahr 1986. Bis heute wurden über 45 Biotherapeutika im CHO-System hergestellt und in den Vereinigten Staaten und Europa zugelassen, was >70 % der derzeit zugelassenen rekombinanten Proteine ausmacht. Zu den biotherapeutischen Produkten gehören monoklonale Antikörper, Zytokine, Enzyme, Fc-Fusionsproteine, Hormone und Gerinnungsfaktoren.
(BioProcess, 2014)
CHO-Zellen haben mehrere Vorteile, die sie zur bevorzugten Säugetierzelllinie für die Bioproduktion machen. Erstens sind CHO-Zellen in der Lage, sich anzupassen und in Suspensionskulturen zu wachsen, die sich am besten für GMP-Verfahren und die Kultivierung in großem Maßstab eignen. Zweitens sind CHO-Zellen in der Lage, in serumfreien, chemisch definierten Medien zu wachsen, so dass rekombinante Proteine in verschiedenen Kulturchargen mit besseren Sicherheits- und Stabilitätsprofilen reproduziert werden können. Drittens haben CHO-Zellen eine geringere Anfälligkeit für einige Virusinfektionen. Das Risiko, dass sich menschliche Viren in CHO-Zellen vermehren, ist also gering. Historisch gesehen können CHO-Zellen aufgrund der Genamplifikation in verschiedenen Systemen eine hohe Ausbeute an rekombinanten Proteinen und eine hohe spezifische Produktivität erreichen. Außerdem weisen rekombinante Proteine, die mit CHO-Zellen hergestellt werden, posttranslationale Modifikationen auf, die für den Menschen verträglich und bioaktiv sind. Diese Fortschritte und einige gemeinsame Merkmale, wie die Toleranz gegenüber Änderungen des pH-Werts, des Drucks, des Sauerstoffgehalts oder der Temperatur während der Herstellung, sind der Grund für die breite Verwendung von CHO-Zellen.
Es gibt zwei Arten von Selektionssystemen, die im CHO-System angewandt werden: das antibiotische Selektionssystem und das metabolische Selektionssystem. Auf dieser Grundlage wurden verschiedene CHO-Derivate entwickelt. Für die metabolische Selektion werden Komponenten, die für den zellulären Stoffwechsel wichtig sind, als Marker ausgewählt, wie DHFR (Dihydrofolatreduktase) und GS (Glutaminsynthetase). Zur Hemmung selektierbarer Enzymmarker werden spezifische Medikamente eingesetzt: MTX (Methotrexat) hemmt DHFR und MSX (Methioninsulfoximin) hemmt GS. Die meisten CHO-Zelllinien werden derzeit auf der Grundlage dieser beiden Systeme entwickelt. Gängige Derivate sind CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44, usw. Creative Biolabs ist in der Lage, lizenzierte cGMP-CHO-S- oder DG44-Zellen zu verwenden, um stabile Zelllinien für die Forschung und Produktion zu entwickeln. Um verschiedenen speziellen Anforderungen gerecht zu werden, einschließlich der Modifikation der Glykosylierung, können reengineerte Zelllinien entworfen und hergestellt werden.
Creative Biolabs ist in der Lage, die folgenden stabilen Zelllinien für die Expression verschiedener Proteine bereitzustellen:
- ➢ CHO-Zelllinien: GS-System, DHFR-System;
- ➢ BHK-Zelllinie;
- ➢ Mausmyelom-Zelllinien: NS0, SP2/0, etc.
- ➢ Ratten-Myelom-Zelllinien: YB2/0, usw.
- ➢ Menschliche Zelllinien: HEK293 und seine Derivate, HT-1080, Huh-7, PER.C6, usw.
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing: history, status, and future perspectives. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Pharmaceuticals (Basel). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
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