Quetiapin (Seroquel, ICI 204.636) ist ein atypisches Antipsychotikum, das bei der Behandlung sowohl positiver als auch negativer Symptome der Schizophrenie wirksam ist und eine geringe Neigung zu extrapyramidalen Symptomen aufweist. Der Wirkstoff hat eine relativ kurze Plasmaeliminationshalbwertszeit (etwa 7 Stunden). Da die Belegung der Dopamin-D2-Rezeptoren jedoch kaum mit den Plasmakonzentrationen von Antipsychotika korreliert, kann die Plasmaeliminationshalbwertszeit weder die Dauer der klinischen Wirkung noch die Dosierungshäufigkeit vorhersagen. Dementsprechend wurden die Wirksamkeit und Verträglichkeit von drei Dosierungsschemata (450 mg/Tag, verabreicht in zwei oder drei geteilten Dosen täglich, und 50 mg/Tag, verabreicht zweimal täglich) in einer 6-wöchigen, doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Parallelgruppenstudie verglichen. An der Studie nahmen hospitalisierte Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren teil, die die DSM-IIIR-Kriterien für eine akute Exazerbation einer chronischen oder subchronischen Schizophrenie erfüllten. Sechshundertachtzehn Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Quetiapin 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200) oder einer Vergleichsdosis von 25 mg bd (n = 209) zugewiesen. An Tag 42, dem letzten Tag der randomisierten Behandlung und dem primären Zeitpunkt für die Wirksamkeit, war Quetiapin 450 mg/Tag wirksamer als 50 mg/Tag: 225 mg bd war 25 mg bd in allen Wirksamkeitsmaßen durchweg überlegen (Gesamt-BPRS, P = 0.006; CGI-Schweregrad, CGI-Verbesserung und SANS, P < 0,03), und 150 mg tid war 25 mg bd in Bezug auf den BPRS-Gesamtscore statistisch signifikant überlegen (P = 0,05). Die Gruppen mit 225 mg tgl. und 150 mg tgl. unterschieden sich in Bezug auf keine der Wirksamkeitsmessungen signifikant voneinander. Quetiapin wurde im Allgemeinen gut vertragen. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS) waren im Allgemeinen selten und traten in den beiden Gruppen mit 450 mg/Tag mit ähnlicher Häufigkeit auf. Quetiapin wurde bei keiner Dosis mit einem anhaltenden Anstieg des Plasmaprolaktins in Verbindung gebracht. Diese Daten bestätigen das in präklinischen Studien entwickelte atypische Profil und zeigen, dass Quetiapin ein wirksames, gut verträgliches Antipsychotikum ist, das zweimal täglich verabreicht werden kann.