WASHINGTON — Hersteller von Schlafmitteln, die Zolpidem enthalten, einschließlich Ambien und Ambien CR, müssen die empfohlenen Dosierungen für Frauen halbieren – auf 5 mg für Produkte mit sofortiger Freisetzung und 6,25 mg für Formulierungen mit verlängerter Freisetzung – um die morgendliche Schläfrigkeit zu verringern, teilte die FDA am Donnerstag mit.
Die Arzneimittelkennzeichnung sollte auch empfehlen, dass medizinisches Fachpersonal eine niedrigere Dosis für Männer in Betracht zieht, so die Behörde.
Neue Daten deuten darauf hin, dass der Zolpidem-Spiegel am Morgen nach der Einnahme hoch genug sein kann, um Aktivitäten wie das Autofahren zu beeinträchtigen, so die Behörde.
Das Problem ist besonders akut bei Frauen, so Ellis Unger, MD, Direktor des Office of Drug Evaluation I der FDA.
„Wir haben erst vor kurzem erfahren, dass Frauen anfälliger für das Risiko einer Beeinträchtigung am nächsten Morgen sind, weil sie Zolpidem langsamer aus ihrem Körper ausscheiden als Männer“, sagte Unger in einem Telefon-Briefing zu Reportern.
Der Grund für den Unterschied bleibt unklar, sagte er und fügte hinzu, dass es „ungewöhnlich“ sei, Dosierungsempfehlungen zu haben, die sich je nach Geschlecht unterscheiden.
Neben den Ambien-Produkten gilt die Dosierungsänderung für die Markenprodukte Edluar und Zolpimist sowie für generische Formulierungen.
„Im Laufe der Jahre“, sagte Unger, „haben wir Berichte über mögliche Beeinträchtigungen des Fahrverhaltens und Kraftfahrzeugunfälle im Zusammenhang mit Zolpidem erhalten.“
Er fügte aber hinzu, dass die Daten in den meisten Fällen so lückenhaft waren – es fehlten zum Beispiel Informationen über die Blutspiegel des Medikaments oder den gleichzeitigen Konsum von Alkohol – dass es „sehr schwierig war, mit dem Finger auf Zolpidem zu zeigen.“
Aus diesem Grund seien die Änderungen an der Kennzeichnung „nicht an einen bestimmten Fall oder an bestimmte Berichte über unerwünschte Ereignisse geknüpft.“
Die Änderungen beruhen stattdessen auf neuen Erkenntnissen, wonach die Zolpidem-Spiegel bei manchen Menschen am Morgen nach der Einnahme über 50 ng/mg Blut liegen. Tatsächlich wiesen acht Stunden nach der Einnahme der verlängerten Version des Medikaments ein Viertel der Männer und ein Drittel der Frauen höhere Werte auf, sagte Unger.
Und jüngste Fahrsimulationen, die während des Zulassungsverfahrens für ein anderes Zolpidem-haltiges Medikament, Intermezzo, durchgeführt wurden, legten nahe, dass der Wert von 50 ng/mg hoch genug ist, um eine Beeinträchtigung der Wachsamkeit zu verursachen.
„Indem wir die Dosis halbieren, reduzieren wir die Zahl der Menschen, die diese Art von Werten haben, wirklich erheblich“, sagte er.
Neue Medikamente, die sich in der Entwicklung befinden, müssen im Rahmen des Zulassungsverfahrens ähnliche Fahrsimulationen durchführen, sagte Unger, und die Hersteller zugelassener Medikamente werden ebenfalls dazu aufgefordert.
Unger sagte auch, dass die Beeinträchtigung am nächsten Morgen eine häufige Nebenwirkung aller Schlafmittel ist, und dass die Wachsamkeit auch dann beeinträchtigt sein kann, wenn man sich nicht schläfrig fühlt. Die FDA fährt fort, andere Schlafmittel zu bewerten, sagte er.
Patienten mit einem Rezept für eines der Medikamente sollten sie weiterhin wie vorgeschrieben einnehmen, sagte er, bis sie das Problem mit ihren Ärzten besprechen können.