Dieses Kapitel steht in direktem Zusammenhang mit Abschnitt D(ii) des CICM-Primärlehrplans 2017, der vom Prüfungskandidaten erwartet, dass er „Idiosynkrasie… definiert“, zusammen mit mehreren anderen verwandten Begriffen. Auch wenn dies im Lehrplan steht, ist es äußerst unwahrscheinlich, dass diese spezifische Definition jemals in der schriftlichen Prüfung vorkommt, da sie relativ unwichtig ist. Wichtiger als die Definition ist wahrscheinlich die Erkennung und Behandlung dieser Syndrome.
In Bezug auf die von Fachleuten überprüften Quellen, die sich mit diesem Thema befassen, hat Goodman & Gillman (12. Auflage) wahrscheinlich die beste umfassende Definition von Idiosynkrasie auf Seite 76 der 12. (etwa Seite 1.49). Das Lehrbuch der Pharmakologie von Seth hat eine konkurrierende Definition (ca. Seite 1.49). Diese Definitionen umfassen etwa einen Absatz, was für den pragmatischen Examenskandidaten wahrscheinlich ausreichend ist. Wenn aus irgendeinem Grund ein umfangreiches Wissen erforderlich ist, wäre der Artikel von Uetrecht & Naisbitt (2013) die beste Quelle.
Zusammenfassend:
- Idiosynkrasie ist eine anormale Reaktivität auf eine Chemikalie, die einer bestimmten Person eigen ist. Das kann sein:
- Eine abnorm übertriebene Reaktion oder ein abnormes Ausbleiben der Reaktion
- Eine Reaktion, die ungewöhnlich ist, weil sie eine ungewöhnlich kleine oder ungewöhnlich große Dosis erfordert
- Eine Erweiterung der normalen physiologischen Arzneimittelwirkung
- Eine Reaktion, die in keinem Zusammenhang mit der erwarteten physiologischen Wirkung steht
- Idiosynkrasie ist keine Arzneimittelallergie, aber beides sind Formen von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
- Idiosynkratische Arzneimittelwirkungen stehen in keinem Zusammenhang mit der Dosis des Arzneimittels
- Zu den häufigen lebensbedrohlichen idiosynkratischen Arzneimittelwirkungen gehören das DRESS-Syndrom, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
„an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals“
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, „has been used in various ways and has no clear definition“. These authors decided to describe it as
„an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug“.
That is quite different from Goodman & Gillman:
„Idiosynkrasie ist eine anormale Reaktivität auf eine Chemikalie, die einem bestimmten Individuum eigen ist.“
Diese Definition ist wahrscheinlich die geeignetste, weil sie kurz und allgemein ist. Sie lässt auch ein idiosynkratisches Ausbleiben einer Reaktion zu, d. h. eine Person, die gegenüber einer Substanz einzigartig unempfindlich ist. Er eröffnet die Möglichkeit, dass die Reaktion eine Erweiterung der therapeutischen Wirkung des Medikaments ist (im Gegensatz zu Uetrecht & Nasibitt), und er beschränkt sich nicht auf Reaktionen, die auf „übliche“ Dosen zurückzuführen sind, sondern lässt auch Situationen zu, in denen eine lächerlich kleine oder komisch hohe Dosis des Medikaments die unerwartete Wirkung hervorruft.
Die Fähigkeit, diesen Begriff zu definieren, ist aus der Perspektive der tatsächlich praktizierenden Intensivmedizin wahrscheinlich ziemlich irrelevant. Interessanter wären wohl die Ursachen, Folgen und das Management idiopathischer Arzneimittelreaktionen.
Pathophysiologie idiosynkratischer Arzneimittelreaktionen
Idiosynkratische Reaktionen werden im Allgemeinen als immunvermittelt angesehen. Über den genauen Mechanismus ist man sich nicht einig, und es gibt viele Ausnahmen, die jeder Hypothese widersprechen. Zusammengefasst:
- Etweder das Medikament selbst oder ein reaktiver Metabolit bindet an ein Protein
- Dieses Protein erfährt eine chemische und morphologische Veränderung, wodurch die Selbsttoleranz gebrochen wird
- Das Immunsystem reagiert auf dieses veränderte Protein in vielfältiger Weise, die in der Regel einer adaptiven Immunreaktion ähneln, aber auch eine Eosinophilie aufweisen können
Praktisch hat jede idiosynkratische Reaktion ein eigenes Syndrom von Symptomen und Organdysfunktionen, aber es gibt auch einige gemeinsame Merkmale.
- Eine Beteiligung mehrerer Organe ist sehr häufig
- Es gibt in der Regel eine (lange) Verzögerung zwischen dem Beginn des Medikaments und dem Auftreten der Symptome
- Das Risiko einer idiosynkratischen Reaktion scheint nicht mit der Dosis zuzunehmen
- Ein Hautausschlag ist fast immer beteiligt
- Sie verschwinden häufig trotz fortgesetzter Behandlung mit dem betreffenden Medikament, da sich eine Toleranz entwickelt.
Klassische Beispiele für arzneimittelinduzierte idiosynkratische Reaktionen
Es ist gut möglich, dass in einem grausamen Prüfungsszenario der schwitzende Prüfungskandidat aufgefordert wird, eine Liste von idiosynkratischen Arzneimittelreaktionen als Beispiele vorzulegen. Ein solides Angebot aus der Literatur ist schwer zu finden. Hier ist eine kurze Liste, die durch Durchkämmen der Artikel von Knowles et al (2000) und Park et al (1992)
| Syndrome | Drugs | Features |
| Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis |
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| Serum sickness-like reaction |
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| Drug-induced lupus |
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| Drug-induced hepatitis |
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| Aplastic anaemia, agranulocytosis |
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