Das Kallmann-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch hypogonadotropen Hypogonadismus in Verbindung mit Anosmie oder Hyposmie gekennzeichnet ist. Wenn keine Anosmie vorliegt, wird ein ähnliches Syndrom als normosmischer idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus bezeichnet.
Epidemiologie
Es handelt sich um eine seltene Störung mit einer geschätzten Prävalenz von einem von 10.000 Männern und einem von 50.000 Frauen 1,3. Sowohl klinisch als auch genetisch ist das Kallmann-Syndrom heterogen, und obwohl die meisten Fälle sporadisch auftreten, sind alle Vererbungsarten beschrieben worden 1,3.
Klinische Präsentation
Obwohl Patienten mit Kallmann-Syndrom von Geburt an anosmisch sind, fällt dies normalerweise weder den Eltern noch dem Kind auf. Die Diagnose wird erst gestellt, wenn die Pubertät ausbleibt. Zu diesem Zeitpunkt sind die Gonadotropinspiegel (FSH und LH) und die Sexualhormone (Testosteron und Östradiol) niedrig, während andere Hypophysenhormone normal sind 3.
Occasionally the diagnosis is made earlier due to investigation of other associated anomalies, including:
- midline defects (e.g. cleft lip and palate)
- cryptorchidism
- renal agenesis
- sensorineural deafness
- enlarged paranasal sinuses (especially ethmoidal air cells)
- small anterior lobe of the pituitary gland
- septo-optic dysplasia 2
Pathology
Kallmann syndrome is a genetic condition with multiple implicated genes 4. The most common of these is the ANOS1 (formerly KAL1) gene, which is inherited in an X-linked recessive pattern; however, there are other genes that may be inherited in autosomal patterns 4. Man geht davon aus, dass die Mutation dieses Gens und anderer ähnlicher Gene zu einem Versagen der angemessenen Migration der Gonadotropin-Releasing-Hormon-sezernierenden Zellen und der olfaktorischen Neuronen während der Embryogenese führt 4.
Radiographische Merkmale
MRT
MRT ist die Modalität der Wahl bei der Beurteilung des Fehlens von Riechkolben, und koronale T2-Sequenzen sind am effektivsten. Die Riechnerven, Riechkolben und Sulci fehlen (Arhinenzephalie).
Wichtig ist, dass der Hypothalamus und die Hypophyse in den meisten Fällen morphologisch normal aussehen. Allerdings kann der Hypophysenvorderlappen klein erscheinen.
Behandlung und Prognose
Die Behandlung zielt in erster Linie auf die Wiederherstellung einer normalen pubertären Entwicklung und in einigen Fällen einer normalen Fruchtbarkeit ab. Ersteres kann durch die Gabe von exogenen Sexualsteroiden erreicht werden, die dem Geschlecht des Patienten entsprechen. Ist die Fruchtbarkeit erwünscht, kann gepulstes Gonadotropin-Releasing-Hormon verabreicht werden (mit unterschiedlichem Erfolg) 3.
Geschichte und Etymologie
Erstmals wurde die Krankheit 1944 von Franz Josef Kallmann, einem deutschstämmigen amerikanischen Psychiater, als klinische Entität identifiziert 5, obwohl sie möglicherweise schon fast ein Jahrhundert zuvor von Maestre de San Juan in einem Fallbericht aus dem Jahr 1856 erstmals beschrieben wurde 6.