Länge des Schilddrüsenisthmus und Jodumsatz als Prädiktoren für eine erfolgreiche Radiojodtherapie bei Patienten mit Morbus Basedow

Abstract

Die Therapie mit radioaktivem Jod (RAI) ist eine wirksame Behandlungsmöglichkeit für Morbus Basedow. Die Vorhersage von Behandlungsfehlern nach einer RAI-Therapie ist jedoch nach wie vor umstritten. Ziel dieser Studie war es, die Faktoren zu untersuchen, die mit der Erfolgsrate der RAI-Therapie zur Behandlung der Basedowschen Hyperthyreose in Zusammenhang stehen. Das funktionelle Ergebnis der Schilddrüse, die ultrasonographischen Merkmale vor der RAI-Behandlung und die klinischen Parameter wurden retrospektiv bei 98 Patienten ausgewertet, die mindestens 12 Monate nach der RAI-Behandlung nachbeobachtet wurden (die mittlere RAI-Dosis betrug 11,7 ± 1,8 mCi). Bei 59 Patienten (60,2 %) wurde eine Hypothyreose und bei 16 Patienten (16,3 %) eine Euthyreose erreicht, während 23 Patienten (23,5 %) weiterhin hyperthyreot waren. Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Schilddrüsenfunktion vor dem RAI oder schilddrüsenstimulierendes Immunglobulin standen nicht in Zusammenhang mit dem Behandlungsergebnis. Die Länge des Schilddrüsen-Isthmus () und das Verhältnis von 2- zu 24-Stunden-Jodaufnahme () standen in signifikantem Zusammenhang mit einem Behandlungsversagen, das als anhaltende Schilddrüsenüberfunktion nach der RAI-Therapie definiert war. Patienten mit einem längeren Isthmus hatten ein höheres Risiko, hyperthyreotisch zu bleiben, mit einem Schwellenwert für die Isthmuslänge von 5,2 mm, mit einer Sensitivität von 69,6 % und einer Spezifität von 70,3 % für den Behandlungserfolg. Die Messung der Länge des Schilddrüsen-Isthmus kann eine einfache und nützliche Methode zur Vorhersage des Ergebnisses der RAI-Behandlung sein.

1. Einleitung

Die Graves-Krankheit ist eine Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, die durch die Bindung von stimulierenden Antikörpern gegen TSH-Rezeptoren (TRAbs) an TSH-Rezeptoren auf Schilddrüsenzellen verursacht wird. Diese Bindung stimuliert die Follikelhypertrophie und -hyperplasie, was zu einer Vergrößerung der Schilddrüse und einer erhöhten Schilddrüsenhormonproduktion führt. Die Basedow-Krankheit macht 60-80 % der Patienten mit Schilddrüsenüberfunktion aus, abhängig von regionalen Faktoren, insbesondere der Jodzufuhr. Sie tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf. Eine unbehandelte Hyperthyreose kann zu Osteoporose und kardiovaskulären Komplikationen wie Vorhofflimmern und Herzversagen führen, und eine schwere Hyperthyreose oder ein Schilddrüsensturm ist mit einer Sterblichkeitsrate von 20-50 % verbunden. Bis heute sind die drei wichtigsten Behandlungsmöglichkeiten für die Basedow-Krankheit die Verabreichung von Schilddrüsenmedikamenten, die Thyreoidektomie und die Behandlung mit radioaktivem Jod (RAI). Obwohl die Wirksamkeit aller drei Behandlungen ähnlich ist, werden Schilddrüsenmedikamente in der Regel mit einer höheren Rezidivrate der Krankheit in Verbindung gebracht als andere Behandlungsmethoden.

DieRAI-Therapie wird seit den 1940er Jahren eingesetzt und ist in den Vereinigten Staaten die bevorzugte Behandlung. Sie ist auch bei rezidivierendem Morbus Basedow wirksam, aber die geeignete Dosis von 131I basiert häufig auf Erfahrungswerten, und die prädiktiven Faktoren für die therapeutische Wirkung sind noch nicht vollständig geklärt. Einige Studien, in denen versucht wurde, die geeignete 131I-Dosis auf der Grundlage der Schilddrüsengröße und der 24-Stunden-Jodaufnahme zu berechnen, berichteten über eine erhöhte Wirksamkeit gegenüber einer festen Dosis. Andere Studien haben jedoch gezeigt, dass die Verabreichung einer festen 131I-Dosis wirksam ist, da sie die Verfahren vereinfacht, die Kosten senkt und die Verfahren effizienter macht. Es ist auch wichtig, den Behandlungserfolg und die Verbesserung der Schilddrüsenfunktion nach einer RAI-Therapie vorherzusagen. Obwohl einige Faktoren wie Alter, Geschlecht, Größe der Schilddrüse, Grad der Schilddrüsenüberfunktion vor der Behandlung und Jodaufnahme durch die Schilddrüse als Prädiktoren für eine erfolgreiche RAI-Behandlung vorgeschlagen wurden, ist dies nach wie vor umstritten.

Das Schilddrüsenvolumen, das bekanntermaßen der wichtigste Faktor für die Bestimmung der Dosis und die Vorhersage des Behandlungserfolgs ist, wird hauptsächlich mit Hilfe der Ultraschalluntersuchung berechnet, und diese Methode gilt als relativ genau. Da die Basedow-Krankheit jedoch durch eine Vergrößerung der Schilddrüse gekennzeichnet ist, kann die Messung des Schilddrüsenvolumens mit einer herkömmlichen Sonde umständlich und möglicherweise weniger genau sein. Da die Länge des Schilddrüsen-Isthmus mit dem Schilddrüsenvolumen korreliert und leicht zu messen ist, kann sie vor einer RAI-Behandlung als Indikator verwendet werden. Ziel dieser Studie war es, die damit verbundenen Indikatoren und die Nützlichkeit der Länge des Schilddrüsen-Isthmus als Prädiktor für eine RAI-Therapie bei Morbus Basedow zu analysieren.

2. Materialien und Methoden

2.1. Studienpopulationen

Patienten, die von Januar 2010 bis Dezember 2013 im Severance Hospital wegen Morbus Basedow mit RAI behandelt wurden, wurden mehr als 12 Monate lang nachbeobachtet, und wir konnten das Schilddrüsenvolumen vor der Behandlung bei 98 Patienten retrospektiv mit Hilfe der zervikalen Ultraschalluntersuchung auswerten.

Die Patienten wurden mit einer RAI-Dosis behandelt, die semiquantitativ anhand des Schilddrüsenvolumens und der 24-Stunden-RAI-Aufnahmerate auf 131I-Scans bestimmt wurde. Patienten, die Schilddrüsenmedikamente erhielten, mussten diese eine Woche vor der RAI-Therapie absetzen.

Der Behandlungserfolg wurde anhand von Schilddrüsenfunktionstests bei diesen Patienten für mindestens zwölf Monate nach der Behandlung bewertet. Die Ergebnisse der RAI-Behandlung wurden anhand der Ergebnisse der Schilddrüsenfunktionstests zwölf Monate nach der Behandlung in drei Gruppen eingeteilt: hypothyreote, euthyreote und hyperthyreote Patienten. Ein hypothyreoter oder euthyreoter Status wurde als Erfolg der RAI-Therapie definiert, während eine anhaltende Hyperthyreose als Behandlungsmisserfolg gewertet wurde. Der Zusammenhang zwischen dem Scheitern der RAI-Behandlung und verschiedenen klinischen Parametern wie Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI), Schilddrüsenvolumen und Isthmuslänge auf Ultraschallbildern, Schilddrüsenfunktion und Schilddrüsenautoantikörperspiegel vor der Behandlung, RAI-Dosis, RAI-Aufnahmerate sowie Serumselenium- und 25-Hydroxycholecalciferolspiegel wurde analysiert. Diese Studie wurde vom Yonsei University College of Medicine Institutional Review Board (4-2017-0134) genehmigt.

2.2. Schilddrüsenfunktion und Anti-Schilddrüsen-Antikörper-Test

Die Serumkonzentrationen von TSH (normaler Bereich, 0,35-4,94 IE/ml), freiem T4 (normaler Bereich, 0,70-1,48 ng/dl) und T3 (normaler Bereich, 0,58-1,59 ng/ml) zur Bewertung der Schilddrüsenfunktion wurden mit einem Mikropartikel-Chemilumineszenz-Immunoassay (Abbott Ireland Diagnostics Division, Longford, Irland) gemessen. Die TRAb-Werte wurden mit zwei verschiedenen Methoden gemessen: M22-TRAb (TRAb) wurde mit einem TBII-Elektrochemilumineszenz-Immunoassay der dritten Generation (Elecsys/Cobas; Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland) und Mc4-TSAb (Thyreoidea-stimulierendes Immunglobulin, TSI) wurde mit dem Thyretain™ TSI Reporter BioAssay (Diagnostic Hybrids Inc., Athens, OH, USA) gemessen. Der Antikörpertest wurde als positiv definiert, wenn die TRAb-Konzentration über 1,75 IU/L lag und Mc4-TSAb über dem Standardwert des Probenverhältnisses von 140 % lag. Die Konzentrationen von Thyreoglobulin-Antikörpern (Normalbereich, 0-130,6 IU/mL) und Thyreoperoxidase-Antikörpern (Normalbereich, 0-13,7 IU/mL) als Schilddrüsen-Autoantikörper wurden mittels Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland) gemessen.

2.3. Messung des Schilddrüsenvolumens

Die Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse wurde mit einem linearen Schallkopf mit 5 bis 12 MHz (iU22; Philips Medical Systems, Bothell, WA, USA) oder einem linearen Schallkopf mit 6 bis 13 MHz (EUB-7500; Hitachi Medical, Tokyo, Japan) durchgeführt. Für die Bildgebung der Schilddrüse wurden die Patienten angewiesen, eine Rückenlage mit einem Kissen unter der Schulter und überstrecktem Hals einzunehmen.

Das Ultraschallverfahren zur Messung des Gesamtvolumens wurde wie zuvor von Ueda beschrieben durchgeführt. Mit anderen Worten: Jeder Schilddrüsenlappen wurde als prolater Sphäroid angenommen. Anschließend wurden die Höhe (D1), Breite (D2) und Tiefe (D3) jedes Lappens gemessen. Das Volumen jedes Lappens wurde anhand einer geometrischen Standardformel berechnet: Volumen eines prolaten Ellipsoids = D1 × D2 × D3 × 0,523. Das Volumen der gesamten Schilddrüse wurde als Summe der Volumina der einzelnen Lappen geschätzt.

2.4. Definition des Behandlungseffekts

Hypothyreose-Patienten hatten eine anhaltend niedrige freie T4-Konzentration und eine erhöhte TSH-Konzentration innerhalb von sechs Monaten nach der Therapie und waren zur Normalisierung der TSH-Konzentration mit Levothyroxin behandelt worden. Euthyreose wurde definiert als Serum-T4- und TSH-Konzentrationen innerhalb des Normalbereichs ohne Levothyroxin-Substitution nach sechs Monaten. Hyperthyreose wurde definiert als freies T4, das erhöht blieb, und unterdrücktes TSH oder eine fortgesetzte Notwendigkeit für antithyreotische Medikamente.

2.5. Statistische Analyse

Die Variablen der einzelnen Gruppen wurden auf der Grundlage der Ergebnisse der ersten Radioisotopenbehandlung verglichen. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben und mittels einseitiger ANOVA analysiert. Für den Vergleich und die Analyse von kategorischen Variablen wurde ein χ2-Test verwendet. Die Ergebnisse und die Faktoren, die diese Ergebnisse beeinflussen, wurden durch eine multivariate logistische Regressionsanalyse analysiert. Anhand von ROC-Kurven (Receiver Operating Characteristic) wurde der Schwellenwert für die Länge des Schilddrüsen-Isthmus oder das Schilddrüsenvolumen zur Vorhersage des Erfolgs der Radioisotopentherapie ermittelt. Als statistische Signifikanz wurde ein Wert von weniger als 0,05 definiert. Die statistische Analyse wurde mit SPSS Version 23 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) durchgeführt.

3. Ergebnisse

3.1. Klinische Merkmale der Patienten und Analyse der klinischen Faktoren in Abhängigkeit von den Ergebnissen der RAI-Behandlung

Es gab 98 Patienten (31 Männer, 67 Frauen) mit Morbus Basedow und einem Durchschnittsalter von 44,1 ± 14,0 Jahren. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 33,1 ± 14,0 Monate. Das mittels Ultraschall gemessene mittlere Schilddrüsenvolumen betrug 32,3 ± 21,0 cm3, und die mittlere Länge des Schilddrüsenisthmus betrug 5,4 ± 3,2 mm. In the thyroid function test before RAI treatment, T3 was elevated to 1.85 ± 0.97 ng/mL (normal range, 0.58–1.59 ng/mL), free T4 was elevated to 2.05 ± 1.22 ng/mL (normal range, 0.70–1.48 ng/dL), and TSH was suppressed to below the measurement range in approximately 77.6% of the patients. TRAb positivity before RAI treatment was found in approximately 88.8% of the patients, and the mean TRAb level was 13.45 ± 14.21 IU/L (normal range, below 1.75 IU/L). The mean dose of RAI administered was 11.7 ± 1.8 mCi (Table 1).

Characteristic Total patients ()
Age, years 44.1 ± 14.0
Sex (female, %) 67 (68.4%)
Follow-up duration, months 33.1 ± 14.0
BMI, kg/m2 23.4 ± 3.2
Isthmus, mm 5.4 ± 3.2
Thyroid volume, cm3 32.3 ± 21.0
Pre-RAI T3, ng/mL 1.85 ± 0.97
Pre-RAI free T4, ng/mL 2.05 ± 1.22
Undetectable TSH (n, %) 76 (77.6%)
Pre-RAI TRAb, IU/L 13.45 ± 14.21
Pre-RAI TSI, % 318.5 ± 208.7
RAI dose, mCi 11.7 ± 1.8
2-hour uptake, % 44.3 ± 22.5
24-hour uptake, % 66.0 ± 21.5
2-hour/24-hour ratio 0.65 ± 0.24
Serum selenium, μg/L 118.2 ± 17.1
Serum 25(OH)D, ng/dL 19.0 ± 9.1
Data are presented as mean ± SD or number (%). BMI: body mass index; RAI: radioactive iodine; TRAb: TSH-Rezeptor-Antikörper; TSI: Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin; 25(OH)D: 25-Hydroxycholecalciferol.
Tabelle 1
Basisklinische Merkmale von Patienten mit Morbus Basedow.

Auf der Grundlage der Ergebnisse der ersten RAI-Behandlung wurden die Patienten in eine Gruppe mit Hypothyreose (59 Patienten, 60,2 %), eine Gruppe mit normaler Funktion (16 Patienten, 16,3 %) und eine Gruppe mit anhaltender Hyperthyreose (23 Patienten, 23,5 %) eingeteilt. Die drei Gruppen unterschieden sich nicht in Bezug auf Durchschnittsalter, Geschlechterverhältnis, Nachbeobachtungszeit, Größe, Gewicht oder BMI. Das mittlere Schilddrüsenvolumen betrug in der hyperthyreoten Gruppe 53,5 ± 27,1 cm3 und war damit deutlich größer als in der euthyreoten Gruppe (29,2 ± 10,6 cm3) () und in der hypothyreoten Gruppe (24,7 ± 13,7 cm3) (), und die mittlere Länge des Schilddrüsen-Isthmus war in der hyperthyreoten Gruppe am größten (8,0 ± 4,2 mm) (). Der mittlere TRAb-Wert war in der Hyperthyreose-Gruppe am höchsten (20,25 ± 20,08 IU/L) und damit deutlich höher als in der euthyreoten Gruppe (7,98 ± 7,82 IU/L) (). Die TSI-Werte unterschieden sich jedoch nicht zwischen den drei Gruppen (), und auch bei den anderen Schilddrüsen-Autoantikörpern gab es keinen signifikanten Unterschied. Bei der verabreichten RAI-Dosis gab es keine Unterschiede zwischen den drei Gruppen (). Beim 131I-Scan war die 2-Stunden-Aufnahmerate in der hyperthyreoten Gruppe am höchsten, gefolgt von der hypothyreoten Gruppe und dann der euthyreoten Gruppe, und der Unterschied war statistisch signifikant (). Hinsichtlich der 24-Stunden-Aufnahmerate gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den drei Gruppen. Das Verhältnis von 2- zu 24-stündiger 131I-Aufnahme war in der Gruppe mit persistierender Hyperthyreose signifikant höher () (Tabelle 2).

Hypothyroid

Euthyroid Hyperthyroid
Number of patients 59 (60.2%) 16 (16.3%) 23 (23.5%)  
Age, years 43.5 ± 13.5 50.1 ± 17.0 41.4 ± 12.4 0.149
Sex (male : female) 22 : 37 3 : 13 6 : 17 0.297
Follow-up duration, months 34.3 ± 12.7 34.5 ± 13.8 29.2 ± 17.0 0.314
Height, cm 162.9 ± 7.4 159.1 ± 8.0 163.3 ± 7.9 0.236
Weight, kg 61.6 ± 11.4 60.0 ± 8.7 61.6 ± 13.5 0.827
BMI, kg/m2 23.3 ± 3.1 23.7 ± 2.7 23.3 ± 3.9 0.931
Isthmus, mm 4.5 ± 2.5 5.2 ± 1.6 8.0 ± 4.2 <0.001
Thyroid volume, cm3 24.7 ± 13.7 29.2 ± 10.6 53.5 ± 27.1 <0.001
Pre-RAI T3, ng/mL 1.98 ± 1.15 1.52 ± 0.39 1.75 ± 0.52 0.241
Pre-RAI free T4, ng/mL 1.95 ± 1.14 1.84 ± 1.59 2.47 ± 1.09 0.165
Pre-RAI TRAb, IU/L 12.24 ± 11.77 7.98 ± 7.82 20.25 ± 20.08 0.030
Pre-RAI TSI, % 305.2 ± 213.8 331.9 ± 184.2 343.6 ± 220.0 0.793
Pre-RAI TPO Ab, IU/mL 267.9 ± 241.8 233.5 ± 264.1 356.8 ± 226.1 0.226
Pre-RAI Tg Ab, IU/mL 786.1 ± 1310.8 337.9 ± 690.2 409.1 ± 840.4 0.247
RAI dose, mCi 11.5 ± 1.5 12.8 ± 2.8 11.3 ± 1.5 0.191
2-hour uptake, % 41.8 ± 21.1 38.2 ± 21.3 54.8 ± 24.3 0.030
24-hour uptake, % 66.1 ± 20.8 61.1 ± 22.7 69.1 ± 22.7 0.524
2-hour/24-hour ratio 0.60 ± 0.21 0.60 ± 0.23 0.80 ± 0.26 0.002
Serum selenium, μg/L 121.0 ± 17.5 108.7 ± 14.9 117.4 ± 15.9 0.101
Serum 25(OH)D, ng/mL 18.0 ± 9.2 22.8 ± 10.5 19.1 ± 7.9 0.471
Data are presented as mean ± SD or number (%). One-way ANOVA and χ2 tests were performed. BMI: body mass index; RAI: radioactive iodine; TRAb: TSH receptor antibody; TSI: thyroid-stimulating immunoglobulin; TPO Ab: thyroperoxidase antibody; Tg Ab: thyroglobulin antibody; 25(OH)D: 25-hydroxycholecalciferol.
Table 2
Comparison between patients of different outcome groups after the first RAI treatment.

3.2. Correlation between Thyroid Isthmus Length and Success of RAI Treatment

As shown above, the mean length of the thyroid isthmus was longer in the hyperthyroidism group (8.0 ± 4.2 mm) than in the other groups (). The distribution of isthmus length according to treatment results after RAI therapy can be seen in Figure 1. Thus, the longer the isthmus length, the more likely that hyperthyroidism persisted. This tendency was more pronounced when the treatment success rate was compared between groups divided according to isthmus length of 2 mm. When the isthmus length is less than 2 mm, the treatment success rate is close to 100%, but as the isthmus length becomes longer, the success rate gradually decreases and is about 41% when the isthmus length is 8 mm or more (Figure 2). There was also a significant positive correlation between isthmus length and treatment failure (, ).

Figure 1
Distribution of isthmus length based on treatment results after radioactive iodine therapy.

Figure 2
Success rates of radioactive iodine therapy for various isthmus length subgroups in patients with Graves‘ disease. Data are presented as number of patients with treatment success/total patients.

3.3. Schwellenwerte der Isthmuslänge in Bezug auf eine erfolgreiche RAI-Behandlung

Um die Schwellenwerte der Isthmuslänge in Bezug auf eine erfolgreiche RAI bei Patienten mit Morbus Basedow zu bestimmen, wurde eine ROC-Kurve verwendet. Bei einem Schilddrüsenvolumen von 35 cm3 lag die Sensitivität bei 82,6 % und die Spezifität bei 81,1 % (AUC, 0,852; ). Bei einer Isthmuslänge von 5,2 mm lag die Sensitivität bei 69,6 % und die Spezifität bei 70,3 % (AUC, 0,746; ). Wir fanden eine Misserfolgsrate von 41,7 % bei Patienten mit einer Länge des Schilddrüsen-Isthmus > 5,2 mm und 13,1 % bei Patienten mit einer Länge des Schilddrüsen-Isthmus ≤ 5,2 mm (). Die Gesamterfolgsrate der Behandlung betrug 76,5 % (Abbildung 3).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Abbildung 3
Empfangscharakteristikkurve zur Bestimmung von Schwellenwerten für die Isthmuslänge im Zusammenhang mit einer erfolgreichen radioaktiven Jodtherapie bei Patienten mit Morbus Basedow. (a) Bei einem Volumen von 35 cm3 lag die Sensitivität bei 82,6 % und die Spezifität bei 81,1 % (AUC, 0,852; ). (b) Bei einer Isthmuslänge von 5,2 mm lag die Sensitivität bei 69,6 % und die Spezifität bei 70,3 % (AUC, 0,746; ).

3.4. Faktoren, die mit einem Behandlungsversagen nach RAI-Behandlung assoziiert sind

Multivariate logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um Variablen zu identifizieren, die mit einem Versagen der RAI-Behandlung zusammenhängen. Eine Isthmuslänge > von 5,2 mm (OR, 4,50; 95% CI, 1,18-17,24; ) und eine 2- bis 24-Stunden-Jodaufnahmerate von mehr als 0,8 (OR, 8,10; 95% CI, 2,10-31,23; ) waren signifikant mit einem Behandlungsversagen assoziiert, das als anhaltender hyperthyreoter Status nach der RAI-Therapie definiert wurde. Es gab keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf Alter, Geschlecht, verabreichte 131I-Dosis oder TRAb-Spiegel (Tabelle 3). When thyroid volume was analyzed in the same model, instead of isthmus length, thyroid volume > 35 cm3 (OR, 11.89; 95% CI, 2.63–53.68; ) was significantly associated with persistent hyperthyroid status after RAI therapy.

Factor OR (95% CI)
Age, years 0.99 (0.95–1.05) 0.841
Sex (female) 1.33 (0.30–5.85) 0.711
BMI, kg/m2 0.95 (0.77–1.16) 0.592
Isthmus length, mm
≤5.2 Reference
>5.2 4.50 (1.18–17.24) 0.028
2-hour/24-hour 131I uptake ratio
≤0.8 Reference
>0.8 8.10 (2.10–31.23) 0.002
Administered 131I dose, mCi 0.85 (0.58–1.25) 0.406
TSH receptor antibody, IU/L 1.01 (0.96–1.06) 0.755
BMI: body mass index.
Table 3
Multivariate logistic regression analysis of factors associated with persistent hyperthyroid status after radioactive iodine therapy.

4. Discussion

Our study has shown that an isthmus length of 5.2 mm or more and a 2- to 24-hour iodine uptake rate of 0.8 or more were independent predictors of treatment failure after RAI treatment. The likelihood of a failed first RAI treatment was higher in patients with Graves‘ disease if the isthmus length was longer. Mithilfe einer ROC-Kurve bestimmten wir die Schwellenwerte der Isthmuslänge in Bezug auf eine erfolgreiche RAI-Behandlung bei Patienten mit Morbus Basedow. Im Gegensatz dazu war der mittlere TRAb-Wert in der Hyperthyreose-Gruppe in der univariaten Analyse höher, in der multivariaten Analyse war er jedoch nicht signifikant.

Die RAI-Behandlung wird seit 60 Jahren zur Behandlung der Basedow-Krankheit eingesetzt und hat sich in dieser Zeit als sicher und wirksam erwiesen, sei es als Erstbehandlung oder wenn Schilddrüsenmedikamente die Thyreotoxikose nicht beheben können. In den Vereinigten Staaten ist die RAI-Behandlung die bevorzugte Behandlung, während in Japan, Korea und Europa Schilddrüsenmedikamente die bevorzugte Behandlung sind. Die meisten Patienten werden euthyreotisch, und die klinischen Symptome verbessern sich innerhalb von 4-8 Wochen nach der RAI-Behandlung. Eine Hypothyreose kann ab der vierten Woche auftreten, tritt aber meist innerhalb von 2-6 Monaten auf. Besteht sechs Monate nach der RAI-Behandlung noch eine Hyperthyreose, so ist wahrscheinlich eine zusätzliche RAI-Behandlung erforderlich. Daher spielt die Identifizierung von Patienten, bei denen die Wahrscheinlichkeit eines Versagens der RAI-Behandlung hoch ist, eine wichtige Rolle bei der präzisen Nachsorge und der Entscheidung über weitere Behandlungen.

Die Ultraschalluntersuchung der Schilddrüse ist ein nützliches Instrument zur Feststellung der Basedow-Krankheit. Es ist bekannt, dass die Wahrscheinlichkeit eines Versagens der RAI-Behandlung umso höher ist, je größer das Schilddrüsenvolumen ist. Zur Bestimmung des Schilddrüsenvolumens müssen jedoch die Höhe, die Breite und die Tiefe der Schilddrüse gemessen werden, und zur Berechnung des Schilddrüsenvolumens müssen komplexe Formeln verwendet werden. Darüber hinaus kann es schwierig sein, das Schilddrüsenvolumen bei Patienten zu bestimmen, deren Schilddrüse durch eine Struma vergrößert ist. Die Länge des Schilddrüsen-Isthmus ist dagegen leicht zu messen und korreliert mit dem Schilddrüsenvolumen. Wenn sich also der Zusammenhang zwischen der Isthmuslänge und dem Ergebnis der RAI-Behandlung bestätigt, könnte die Isthmuslänge der Schilddrüse ein nützlicher klinischer Parameter im Entscheidungsprozess der RAI-Behandlung sein. In unserer Studie stellten wir anhand der ROC-Kurve fest, dass der Grenzwert der Isthmuslänge, der die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsversagens erhöht, 5,2 mm beträgt. Daher müssen Ärzte, die eine RAI-Therapie für Patienten mit Morbus Basedow in Erwägung ziehen, die Länge des Isthmus sorgfältig mittels Ultraschall messen, um das therapeutische Ergebnis vorherzusagen.

Ein höheres Verhältnis von 2- zu 24-stündiger 131I-Aufnahme in der Schilddrüse könnte einen schnelleren Jodumsatz in den Schilddrüsenzellen widerspiegeln, wodurch sich die Restzeit des therapeutischen 131I in der Schilddrüse verkürzt und somit zu einem Behandlungsversagen beiträgt. Die Zeit für die Durchführung einer Schilddrüsenuntersuchung zur Messung des Jodaufnahmeverhältnisses variiert in den verschiedenen Studien leicht. Wir haben das Verhältnis von 2- zu 24-stündiger 131I-Aufnahme als Index für die Vorhersage eines schnellen 131I-Umsatzes verwendet, da dies bekanntermaßen ein wichtiger Faktor für die Vorhersage des Therapieerfolgs ist. Nach der multivariaten logistischen Regression war die Wahrscheinlichkeit eines Therapieversagens statistisch signifikant höher, wenn die 2- bis 24-Stunden-Aufnahme von 131I mehr als 0,8 betrug, als wenn sie 0,8 oder weniger betrug.

Der umgekehrte Zusammenhang zwischen hohen Schilddrüsenvolumina und dem Scheitern der RAI-Behandlung wurde erstmals von Goolden und Fraser untersucht, aber unseres Wissens gab es keine Studien über den Zusammenhang zwischen der RAI-Behandlung und der Länge des Schilddrüsenisthmus. Da die Isthmuslänge leicht zu bestimmen ist, dürfte sie in der klinischen Praxis von großem Nutzen sein. Wenn sie zusammen mit dem Verhältnis von 2- zu 24-stündiger 131I-Aufnahme verwendet wird, kann außerdem eine genauere Auswahl von Patienten mit Morbus Basedow getroffen werden, für die eine RAI-Behandlung wirksamer und vorteilhafter ist.

Diese Studie hat einige Einschränkungen, die beachtet werden sollten. Erstens stammten die an dieser Studie beteiligten Patienten aus einem Zentrum in Südkorea, wo Schilddrüsenmedikamente die am häufigsten eingesetzte Primärbehandlung der Basedow-Krankheit sind. Daher kann es zu einer Verzerrung bei der Auswahl der Patienten gekommen sein, und die an dieser Studie teilnehmenden Patienten könnten gegenüber der üblichen Behandlung mit Schilddrüsenmedikamenten etwas refraktär sein. Weitere Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und den klinischen Nutzen der Länge des Schilddrüsenisthmus bei nicht behandelten Patienten zu verallgemeinern. Zweitens konnte diese Studie als retrospektive Studie nur begrenzt alle klinischen Parameter kontrollieren, die die Wirksamkeit der RAI-Behandlung beeinflussen. Es sind weitere prospektive kontrollierte Studien erforderlich, die an größeren Patientengruppen in mehreren Zentren durchgeführt werden. Drittens können bei der Messung des Schilddrüsenvolumens und der Isthmuslänge mittels Ultraschall je nach Bediener kleinere Fehler auftreten, obwohl objektive Kriterien verwendet wurden.

5. Schlussfolgerung

Die Ergebnisse unserer Studie stimmen mit den Ergebnissen früherer Studien überein, die zeigen, dass ein größeres Schilddrüsenvolumen und ein höheres 131I-Aufnahmeverhältnis die Wahrscheinlichkeit eines Versagens der RAI-Behandlung erhöht. In addition, we found that the longer the isthmus length, the higher was the probability of RAI treatment failure, with a cutoff value of 5.2 mm. Physicians considering RAI therapy for patients with Graves‘ disease can adopt this simple and useful parameter as an additional predictive factor of therapeutic outcome.

Abbreviations

BMI: Body mass index
RAI: Radioactive iodine
Tg Ab: Thyroglobulin antibody
TPO Ab: Thyroperoxidase antibody
TRAb: Thyroid-stimulating hormone receptor antibody
TSI: Thyroid-stimulating immunoglobulin
25(OH)D: 25-hydroxycholecalciferol.

Conflicts of Interest

The authors have no conflicts of interest to disclose.

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