Die Zeitung wurde erstmals 1728 von Samuel Keimer herausgegeben und war die zweite Zeitung, die in Pennsylvania unter dem Namen The Universal Instructor in all Arts and Sciences veröffentlicht wurde: and Pennsylvania Gazette, in Anspielung auf Keimers Absicht, in jedem Exemplar eine Seite von Ephraim Chambers‘ Cyclopaedia, or Universal Dictionary of Arts and Sciences abzudrucken. Am 2. Oktober 1729 kauften Benjamin Franklin und Hugh Meredith die Zeitung auf, verkürzten ihren Namen und ließen Keimers grandiosen Plan, die Cyclopaedia zu drucken, fallen. Franklin druckte die Zeitung nicht nur, sondern schrieb auch häufig unter Pseudonymen Beiträge. Seine Zeitung wurde bald zur erfolgreichsten in den Kolonien.
Am 6. August 1741 veröffentlichte Franklin einen Leitartikel über den verstorbenen Andrew Hamilton, einen befreundeten Anwalt und eine öffentliche Figur in Philadelphia. Der Leitartikel lobte den Mann in den höchsten Tönen und zeigte, dass Franklin ihn sehr schätzte.
Am 19. Oktober 1752 veröffentlichte Franklin in der Pennsylvania Gazette einen Bericht aus der dritten Person über sein bahnbrechendes Drachenexperiment, ohne zu erwähnen, dass er es selbst durchgeführt hatte.
Die Zeitung war in erster Linie eine Publikation für Kleinanzeigen, in der Händler und Privatpersonen Stellenanzeigen, Fundsachen und Verkaufsangebote aufgaben; die Zeitung druckte auch ausländische Nachrichten ab. Die meisten Einträge betrafen Reiseberichte.
Politische Karikatur, die Benjamin Franklin zugeschrieben wird und in der er dafür plädiert, dass sich die amerikanischen Kolonien dem Albany Plan for Union anschließen sollten (9. Mai, 1754)
Diese Zeitung druckte unter anderem die erste politische Karikatur in Amerika, Join, or Die, die von Franklin selbst verfasst wurde. Sie stellte ihr Erscheinen im Jahr 1800 ein, zehn Jahre nach Franklins Tod.
Es wird behauptet, dass die Publikation später, im Jahr 1821, als Saturday Evening Post wieder auftauchte.
Es gibt drei bekannte Exemplare der Originalausgabe, die sich im Besitz der Historical Society of Pennsylvania, der Library Company of Philadelphia und der Wisconsin State Historical Society befinden.
Heute wird der Name „The Pennsylvania Gazette“ von einer unabhängigen, zweimonatlich erscheinenden Alumni-Zeitschrift der Universität von Pennsylvania verwendet, die Franklin gründete und der er als Treuhänder diente.
Das Archiv ist gegen eine Gebühr online verfügbar.