Argatroban bei HIT
Argatroban wurde bei kritisch kranken Patienten auf der Intensivstation mit multiorganischer Dysfunktion, bei denen eine HIT diagnostiziert wurde, wirksam eingesetzt. Dieser Wirkstoff ist sowohl für die Vorbeugung als auch für die Behandlung von HIT zugelassen; er erhöht den internationalen normalisierten Quotienten (INR), wenn er zusammen mit Warfarin zur Antikoagulation eingesetzt wird, so dass der therapeutische INR-Bereich möglicherweise erhöht werden muss. Da es über die Leber ausgeschieden wird, wird es häufig bei Patienten eingesetzt, die sich einer Nierenersatztherapie (RRT) unterziehen. Vor kurzem wurde eine retrospektive Studie durchgeführt, in der die drei für die Behandlung von HIT bei Patienten mit Nierenersatztherapie zugelassenen DTIs verglichen wurden. Beim Vergleich von Lepirudin, Argatroban und Bivalirudin wurde kein statistisch signifikanter Unterschied in der Blutungs- oder Sterblichkeitsrate festgestellt. Argatroban ist eine anerkannte und wirksame Behandlung der HIT bei Patienten, die eine RRT erhalten.
Argatroban wurde auch erfolgreich bei Patienten mit HIT eingesetzt, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen. Die Antikoagulation bei Patienten mit HIT, die sich einer PCI unterziehen, ist von entscheidender Bedeutung und wurde von Lewis und Kollegen bei dieser speziellen Patientengruppe untersucht. Argatroban wurde sicher mit akzeptablen Ergebnissen nach der PCI eingesetzt und sorgte für eine ausreichende Antikoagulation.
Was die Dosierung von Argatroban angeht, so liegt die angegebene Höchstdosis bei 10 µg/kg/min. In einem Fallbericht wurde die Verwendung von hochdosiertem Argatroban zur Behandlung einer HIT mit Thrombose beschrieben, wobei die Anfangsdosis bei 2 µg/kg/min begann und eine aPTT von 40-80 Sekunden angestrebt wurde. Bei diesem Patienten verschlimmerte sich die Schwellung an der Thrombosestelle weiter, so dass die Ziel-APTT schließlich auf >75 Sekunden erhöht und die Infusionsrate auf 15,5 µg/kg/min gesteigert wurde. Höhere Argatroban-Dosen können bei Patienten mit HIT und Thrombose in Betracht gezogen werden, die auf die anfänglichen Infusionsdosen nicht ansprechen und möglicherweise eine Erhöhung der aPTT-Zielwerte benötigen. Bei diesem Patienten traten keine nennenswerten unerwünschten Ereignisse auf, doch ist dies bei so hohen Dosen schwer vorherzusagen. Optimal wäre es, wenn die Labors in der Lage wären, die tatsächliche Argatroban-Konzentration im Serum des Patienten zu messen, doch dies ist derzeit nicht möglich. Hohe Dosen von Argatroban sind bei Bedarf eine Option, die im Krankenhaus engmaschig überwacht wird.
Argatroban kann auch bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in Betracht gezogen werden, obwohl es über das hepatobiliäre System abgebaut wird. In diesen Fällen muss die aPTT engmaschig und häufig überwacht werden, und eine Dosisreduktion ist erforderlich. Die anfängliche Dosisempfehlung bei Leberfunktionsstörungen liegt bei 2 µg/kg/min, und bei einigen Patienten können sogar niedrigere Dosen erforderlich sein, insbesondere bei Patienten, die als Hochrisikopatienten gelten, z. B. nach Herzoperationen oder bei schwerer Anasarka. Die Argatroban-Dosis kann bei Patienten mit mäßiger Lebererkrankung ohne größere Blutungsrisiken erfolgreich auf 0,5 µg/kg/min reduziert werden, obwohl die Dosierung bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung nicht speziell untersucht wurde. Obwohl Argatroban über den hepatobiliären Weg ausgeschieden wird, kann es bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung, bei denen eine HIT diagnostiziert wurde, dennoch in Betracht gezogen werden. Die Gerinnungswerte kehren in der Regel innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach dem Absetzen von Argatroban auf den Ausgangswert zurück, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann es jedoch länger dauern.
Schwerstkranke Patienten mit multiplem Organdysfunktion-Syndrom sowie Patienten, die sich einer PCI unterziehen, können erfolgreich mit Argatroban antikoaguliert werden, aufgrund ihrer kritischen Erkrankung ist jedoch eine anfängliche Dosisreduktion erforderlich. Einer der zusätzlichen Vorteile von Argatroban ist, dass kein Initialbolus erforderlich ist, was die Verabreichung erleichtert. Argatroban wirkt schnell und verringert nachweislich das Risiko eines Todesfalls oder einer neuen Thrombose erheblich. Die Behandlung von HIT mit Argatroban senkt erfolgreich die Sterblichkeitsrate aufgrund von Thrombosen, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen.
Angesichts dieser Informationen ist Argatroban eine DTI, die Kliniker kennen sollten, und dieser Wirkstoff kann bei der Behandlung von HIT unter Überwachung der aPTT wirksam eingesetzt werden.