Acide dichloroacétique

Chémoablation topiqueEdit

Le DCA et le TCA sont tous deux utilisés pour les traitements cosmétiques (comme les peelings chimiques et le détatouage) et comme médicament topique pour la chimioablation des verrues, y compris les verrues génitales. Il peut également tuer les cellules normales.

Acidose lactiqueModifier

Un essai contrôlé randomisé chez des enfants atteints d’acidose lactique congénitale a révélé que si le DCA était bien toléré, il était inefficace pour améliorer les résultats cliniques. Un autre essai du DCA chez des enfants atteints de MELAS (un syndrome de fonction mitochondriale inadéquate, entraînant une acidose lactique) a été interrompu prématurément, car les 15 enfants recevant du DCA ont tous présenté une toxicité nerveuse importante sans qu’il y ait de preuve d’un bénéfice du médicament. Un essai contrôlé randomisé du DCA chez des adultes atteints d’acidose lactique a révélé que si le DCA abaissait les taux de lactate sanguin, il n’avait aucun avantage clinique et n’améliorait pas l’hémodynamique ou la survie.

Donc, alors que les premiers rapports de cas et les données précliniques suggéraient que le DCA pourrait être efficace pour l’acidose lactique, les essais contrôlés ultérieurs n’ont trouvé aucun avantage clinique du DCA dans ce contexte. En outre, les sujets des essais cliniques étaient incapables de continuer à prendre du DCA comme médicament d’étude en raison de toxicités progressives.

CancerEdit

En 2007, des rapports ont émergé dans la presse et via Internet selon lesquels Evangelos Michelakis et ses collègues de l’Université de l’Alberta avaient découvert que l’acide dichloroacétique, ou plutôt son sel de sodium, le dichloroacétate de sodium, réduisait les tumeurs chez les rats et tuait les cellules cancéreuses in vitro. Un article paru dans le New Scientist a suscité « un intérêt sans précédent chez les lecteurs », car il parlait d’un « médicament simple et bon marché » qui était « connu pour être relativement sûr » et pouvait tuer la plupart des cancers. Un éditorial accompagnant l’article soulignait qu’aucune société pharmaceutique ne serait intéressée par l’homologation de ce composé comme traitement du cancer, car il n’est pas brevetable. Le magazine a ensuite publié un article soulignant les dangers encourus, tels que les dommages causés aux nerfs. La Food and Drug Administration américaine a commencé à appliquer une loi qui interdit la vente de substances suggérant qu’il s’agit de traitements contre le cancer, à moins qu’elles n’aient été approuvées par la FDA.

L’American Cancer Society a déclaré en 2012 que « les preuves disponibles ne soutiennent pas l’utilisation du DCA pour le traitement du cancer à l’heure actuelle. » Les médecins ont mis en garde contre les problèmes potentiels si les gens tentent d’essayer le DCA en dehors d’un essai clinique contrôlé. L’un des problèmes de cette tentative est l’obtention du produit chimique. Un fraudeur a été condamné à 33 mois de prison pour avoir vendu une poudre blanche contenant de l’amidon, mais pas de DCA, à des personnes atteintes de cancer.

Le seul dosage in vivo contrôlé de cinq patients humains souffrant de glioblastome avec du DCA n’a pas été conçu pour tester son efficacité contre leur cancer. Cette étude visait plutôt à voir s’il pouvait être administré à un dosage spécifique en toute sécurité sans provoquer d’effets secondaires (par exemple, une neuropathie). Les cinq patients recevaient tous d’autres traitements pendant l’étude. Les observations in vitro et sur les tumeurs extraites de ces cinq patients suggèrent que le DCA pourrait agir contre les cellules cancéreuses en dépolarisant les mitochondries anormales présentes dans les cellules cancéreuses du glioblastome – ce qui permet aux mitochondries d’induire l’apoptose (mort cellulaire) des cellules malignes. Des travaux in vitro avec le DCA sur des neuroblastomes (qui présentent moins d’anomalies mitochondriales reconnues) ont montré une activité contre les cellules malignes et indifférenciées. Un rapport de cas de 2016 discute et examine l’application potentielle du DCA dans les tumeurs malignes du système nerveux central. Une étude de 2018 a révélé que le DCA pouvait déclencher un passage métabolique de la glycolyse (effet Warburg) à l’OXPHOS mitochondriale et augmenter le stress oxygéné réactif affectant les cellules tumorales. Ces effets n’ont pas été observés dans les cellules non tumorales.

NévropathieEdit

La neuropathie a été un problème dans certains essais cliniques avec le DCA entraînant leur arrêt effectif, mais une revue BJC de 2008 a constaté qu’elle ne s’est pas produite dans d’autres essais du DCA. Le mécanisme de la neuropathie induite par le DCA n’est pas bien compris. D’une part, les travaux in vitro sur les nerfs ont suggéré un mécanisme pour l’effet neuropathique du DCA, le DCA montrant une démyélinisation des nerfs dépendante de la dose et de l’exposition (dénudation de la « gaine » nerveuse), démyélinisation qui était partiellement réversible avec le temps, après le lavage du DCA. D’autre part, la revue de 2008 dans BJC déclare  » Cette neurotoxicité ressemblait au schéma d’une polyneuropathie sensorimotrice axonale, dépendante de la longueur, sans démyélinisation  » en ce qui concerne l’étude de 2006 de Kaufman et al.

Insuffisance cardiaqueModification

Le DCA a été étudié comme traitement de la récupération post-ischémique. Il existe également des preuves que le DCA améliore le métabolisme par la stimulation de la production de NADH, mais qu’il peut conduire à une déplétion de NADH en normoxie.

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