Ataxie-télangiectasie

Qu’est-ce que l’ataxie-télangiectasie ?

L’ataxie-télangiectasie est une maladie multisystème héréditaire rare qui se caractérise par :

• L’ataxie (manque de coordination)
• Des télangiectasies sur la peau et les yeux
• Une immunodéficience combinée grave entraînant des infections respiratoires récurrentes
• Une prédisposition aux tumeurs malignes.

L’ataxie-télangiectasie est également connue sous le nom de syndrome de Louis-Bar.

Qu’est-ce qui cause l’ataxie-télangiectasie ?

L’ataxie-télangiectasie est une maladie autosomique récessive dans laquelle un gène d’ataxie-télangiectasie a été hérité de chaque parent. Les porteurs d’ataxie-télangiectasie ayant un gène d’ataxie-télangiectasie et un gène normal ne présentent eux-mêmes aucun signe de la maladie.

Les mutations inactivatrices du gène ATM sont situées sur la bande chromosomique 11q22-23. Le gène ATM code une protéine kinase responsable de la réparation de l’ADN par rupture double brin dans les cellules de Purkinje du cervelet et dans les cellules endothéliales du cerveau, de la peau et de la conjonctive.

Une forme variante rare d’A-T causée par l’inactivation du gène MRE11 (11q21) est connue sous le nom de trouble de type A-T.

Génétique de l’ataxie-télangiectasie*

*Image courtoisie Genetics 4 Medics

Qui est atteint d’ataxie-télangiectasie?

L’ataxie-télangiectasie peut survenir dans n’importe quelle race ou sexe. Les taux d’incidence déclarés vont de 1 sur 40 000 à 1 sur 100 000 naissances. L’incidence de l’ataxie-télangiectasie est nettement plus élevée lorsque les parents sont consanguins, par exemple dans la population bédouine.

Quelles sont les caractéristiques cliniques de l’ataxie-télangiectasie ?

Les enfants atteints d’ataxie-télangiectasie semblent normaux à la naissance et ce n’est que lorsqu’ils apprennent à marcher à l’âge d’un ou deux ans que les symptômes deviennent apparents. La gravité des signes et des symptômes est variable.

L’ataxie résulte de la dégénérescence progressive d’une partie du cerveau appelée cervelet. À l’âge de 10 ou 11 ans, la plupart des patients auront besoin d’un fauteuil roulant.

Les signes et les symptômes d’une atteinte neurologique progressive comprennent :

• Une démarche instable
• Des mouvements anormaux, saccadés, semblables à ceux d’un clown
• Une mauvaise coordination des membres
• Une élocution lente et difficile
• Des traits du visage ternes, tristes et inattentifs
• Un retard de croissance
• Des difficultés d’apprentissage chez un tiers des patients.

La deuxième manifestation clinique majeure de l’ataxie-télangiectasie est le développement de télangiectasies. Celles-ci ne surviennent généralement pas avant que l’enfant ait entre 3 et 5 ans et peuvent même ne pas être apparentes avant l’adolescence. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.

Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.

How is ataxia-telangiectasia diagnosed?

Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:

• Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
• Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
• Molecular diagnosis.

If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.

Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia

Other inherited disorders to consider include:

• Friedreich ataxia
• Ataxia-oculomotrice apraxie
• Atrophie spinocérébelleuse familiale
• Gangliosidoses GM1 et GM2
• Leucodystrophie métachromatique
• Maladie de Krabbe
• Maladie des urines du sirop d’érable

Est-il possible de guérir et quel est le résultat à long terme ?

Il n’existe pas de traitement curatif de l’ataxie-télangiectasie. Il n’existe actuellement aucun traitement permettant de ralentir la progression de la maladie. La prise en charge de l’ataxie-télangiectasie vise à traiter les symptômes dès leur apparition, à prévenir les complications et surtout à apporter soutien et éducation aux patients et à leurs familles. Elle peut comprendre de la physiothérapie, de l’orthophonie et des antibiotiques en cas d’infection.

Le décès survient généralement au début ou au milieu de l’adolescence, le plus souvent d’une infection broncho-pulmonaire, moins fréquemment d’une tumeur maligne ou d’une combinaison des deux. L’âge médian au décès dans l’ataxie-télangiectasie serait d’environ 20 ans. La survie la plus longue rapportée est de 34 ans.

La thérapie génique est prometteuse pour l’avenir.

La thérapie génique est prometteuse pour l’avenir.