Information de base sur la condition
La pneumonie est la principale cause de décès par infection, en particulier chez les personnes âgées et les patients hospitalisés. 1 Le diagnostic repose sur les antécédents, les comorbidités, les résultats physiques et la radiographie pulmonaire. S. pneumoniae représente jusqu’à 50 % des pneumonies communautaires causées par des bactéries.2
Médicament (Monographie du produit)3, 4
Catégorie : La lévofloxacine, l’isomère L du racémate de l’ofloxacine, est un membre de la classe des antibiotiques de la famille des fluoroquinolones.
Mécanisme d’action : La lévofloxacine exerce son action en inhibant les topoisomérases II (ADN gyrase) et les topoisomérases IV bactériennes, ce qui interfère avec la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN bactérien.
Indications : La lévofloxacine est indiquée pour le traitement des adultes atteints d’infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau/structure cutanée et des voies urinaires.
Dose & Durée : la dose recommandée est de 500mg i.v./oral une fois par jour pendant 7 à 14 jours (traitement normal) ou 750mg i.v./oral une fois par jour pendant 5 jours (traitement de courte durée).
Méthodologie de la revue systématique
Question de recherche :
Dans les essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle, la lévofloxacine (traitement normal et traitement de courte durée) apporte-t-elle un avantage thérapeutique significatif en termes de mortalité ou de morbidité par rapport aux autres fluoroquinolones ou à d’autres classes d’agents antibactériens dans le traitement des patients adultes atteints de pneumonie acquise dans la communauté ?
Principes d’évaluation : Les essais contrôlés randomisés en double aveugle comparant la lévofloxacine à d’autres fluoroquinolones ou à d’autres classes d’agents antibactériens chez les patients adultes atteints de pneumonie communautaire ont fait l’objet d’une évaluation critique. L’impact thérapeutique a été évalué selon la hiérarchie suivante des résultats de santé – mortalité, événements indésirables graves non mortels, qualité de vie, retraits dus à des événements indésirables, réponse clinique (définie comme la résolution clinique des signes et symptômes de l’infection), réponse microbiologique (définie comme l’éradication bactériologique de l’agent pathogène causal) et autres événements indésirables (par exemple, réactions allergiques).
Stratégie de recherche : Bases de données recherchées : Medline, EMBASE et Cochrane Library (de 1966 à février 2008) ; la présentation du fabricant et les références des articles de synthèse. Les mots clés de recherche comprenaient : » levofloxacine » ou » Levaquin « , » essai contrôlé randomisé » et » pneumonie »
Résultats de la recherche : Quatre ECR DB répondaient aux critères d’inclusion, comparant la lévofloxacine à la moxifloxacine, l’azithromycine, la clarithromycine ou l’amoxicilline/acide clavulanique (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 et Carbon et al 1999).5-8
Résumé des résultats :
Levofloxacine comparée aux autres antibiotiques de la famille des fluoroquinolones
Dans un DBRCT chez 401 patients (65 ans ou plus) atteints de pneumonie communautaire (Anzueto et al 2006) 5, la lévofloxacine IV 500mg par jour pendant ≥ 2 jours puis la lévofloxacine orale 250-500mg par jour après amélioration pendant 7-14 jours n’était pas significativement différente de la moxifloxacine IV 400mg, par jour pendant ≥ 2 jours puis moxifloxacine orale 400mg par jour, après amélioration pendant 7-14 jours en termes de mortalité, d’événements indésirables graves non mortels, de réponse clinique ou bactériologique, d’abandons totaux et d’abandons dus à des événements indésirables. On a observé une amélioration significative du taux de « guérison clinique » (définie comme la disparition ou la réduction des signes et symptômes aigus de l’infection) chez les patients recevant la moxifloxacine 3 à 5 jours après le début du traitement (groupe moxifloxacine : ARR = 8 %, NNT = 13), mais pas au test de guérison (5 à 21 jours après le traitement). Le nombre total d’événements indésirables, rapportés comme des événements indésirables apparus au cours du traitement, était significativement plus élevé avec la moxifloxacine (groupe moxifloxacine un ARR = 11%, NNT = 9).5
Lévofloxacine par rapport à d’autres classes d’antibiotiques
Sur la base de trois DBRCT chez 1067 patients adultes randomisés atteints de pneumonie communautaire légère à modérée dans lesquels la lévofloxacine orale 500mg par jour pendant 7-10 jours a été comparée soit à une dose unique de 2000mg de microsphères d’azithromycine orale (D’Ignazio et al 2005)6, la clarithromycine orale à libération prolongée 1000mg par jour pendant 7 jours (Gotfried et al 2002)7, ou l’amoxicilline/acide clavulanique orale 625mg t.i.d. par jour pendant 7-10 jours (Carbon et al 1999)8, il n’y a pas eu de différences significatives entre les groupes de traitement en termes de réponse clinique ou bactériologique, et de nombre total de personnes se retirant des études. En outre, D’Ignazio et al et Carbon et al n’ont pas montré de différences significatives en termes de mortalité, d’événements indésirables graves non mortels et d’événements indésirables totaux, tandis que Carbon et al et Gotfried et al n’ont pas montré de différences significatives en termes d’abandons dus à des événements indésirables. D’Ignazio et al n’ont pas signalé de retraits dus à des événements indésirables, tandis que l’essai Gotfried et al n’a pas signalé de mortalité, d’événements indésirables graves non mortels ou d’événements indésirables totaux.
Conclusion
Dans les essais contrôlés randomisés en double aveugle, la lévofloxacine (traitement normal et court) ne diffère pas significativement par rapport aux autres fluoroquinolones ou à d’autres classes d’antibiotiques dans les résultats cliniquement pertinents pour le traitement des patients adultes atteints de pneumonie acquise dans la communauté.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Mise à jour des directives de pratique pour la gestion de la pneumonie acquise dans la communauté chez les adultes immunocompétents. Clinical Infectious Diseases, 37 : 1405-1433, 2003.
- Les lignes directrices pour le diagnostic et la gestion de : Pneumonie acquise dans la communauté : adulte (mise à jour 2008). Programme Toward Optimized Practice (TOP), anciennement Lignes directrices de pratique clinique de l’Alberta par l’Alberta Medical Association.
- Monographie de produit : Lévofloxacine (Levaquin™) . Agent antibactérien. Janssen-Ortho Inc, 16 juillet 2007.
- ECPS (Compendium électronique des produits et spécialités pharmaceutiques), mars 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE) : efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42 : 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Nouvelle formulation à microsphères à dose unique d’azithromycine par rapport à un traitement de 7 jours par lévofloxacine pour le traitement de la pneumonie communautaire légère à modérée chez les adultes. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10) : 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5) : 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Étude comparative de la lévofloxacine et de l’amoxycilline/acide clavulanique chez les adultes atteints de pneumonie communautaire légère à modérée. Microbiologie clinique et infection, 5(12) : 724-732, 1999.