Avec le développement de la société, les xénobiotiques ont apporté un risque potentiel élevé pour les humains et les animaux. L’étude s’est concentrée sur l’effet néfaste des xénobiotiques sur la santé, qui joue un rôle important pour relever le défi de la santé publique. Ce numéro spécial est consacré à la toxicité des xénobiotiques. Nous lançons un appel à manuscrits décrivant les découvertes récentes et les perspectives futures dans le domaine de la toxicité des xénobiotiques sur la santé humaine et animale. Jusqu’à la date limite de soumission du numéro spécial, 20 manuscrits ont été reçus dans le monde entier. Après le processus d’examen, 7 manuscrits ont été acceptés pour ce numéro spécial. Les manuscrits de recherche acceptés portaient sur les insecticides (pesticides organochlorés, insecticides pyréthroïdes Furia ®180 SC (Zeta-cypermethrin) et Bulldock 125®SC (β-Cyfluthrin)), les stérilisants (stérilisant chimique à base de gluconate de zinc), les composants toxiques des plantes (acide usnique de Cladonia substellata Vainio et swainsonine de locoweed), le maltol éthylique et les complexes de fer. Les manuscrits de synthèse acceptés ont décrit les enzymes et les protéines qui ont contribué à l’IDILI, ainsi que les différents essais et les tendances actuelles en matière de développement de modèles complets. Ils représentent les résultats importants de la recherche et contribueront au développement de la toxicologie.
Les insecticides apportent un risque élevé pour l’homme et l’animal à travers la nourriture, l’eau et l’air. L’Organisation mondiale de la santé a estimé à 3 millions le nombre de cas d’empoisonnement aigu grave (y compris les suicides) et les cas signalés d’intoxication responsables d’environ 2,2 millions de décès. Le nombre d’incidents liés à l’exposition aux insecticides pyréthrinoïdes a augmenté. Les composés organochlorés (OCP) sont l’un des principaux pesticides et sont utilisés dans le monde entier depuis de nombreuses années. Les OCP ne sont pas éliminés efficacement du corps humain et peuvent s’accumuler dans les tissus en raison de leur réabsorption entéro-hépatique et de leur affinité pour le tissu adipeux. Les travaux sur les interventions visant à faciliter l’élimination des OCP ont été limités. Des données ont confirmé que l’amélioration de la mobilisation et de l’excrétion par la transpiration induite réduisait la charge corporelle de l’hexachlorobenzène (HCB) et des congénères des polychlorobiphényles. L’élimination des OCP a également été facilitée par des interventions spécifiques qui interrompent la circulation entéro-hépatique. Pour confirmer cela, l’analyse de la sueur peut être utile pour détecter certains OCP accumulés, que l’on ne retrouve pas dans les tests sériques habituels. Cette méthode complète la méthode de détection des OCP. Mais la transpiration est difficile à collecter. Cela limite peut-être son utilisation à grande échelle. Les insecticides pyréthroïdes sont un autre des pesticides importants. Les insecticides pyréthroïdes représentent plus de 30% du marché mondial des insecticides. Furia 180 SC est un isomère de l’insecticide cyperméthrine. Bulldock 125 SC est un isomère de la cyfluthrine. Cependant, il existe peu d’informations concernant les effets toxiques de la zeta-cyperméthrine. Mais la recherche sur l’effet toxique du Furia 180 SC (Zeta-cyperméthrine) et du Bulldock 125 SC (β-cyfluthrine) est encore nécessaire dans le futur.
Des agents sclérosants comme les stérilisants chimiques à base de gluconate de zinc (Infertile®) sont utilisés pour la castration chimique, mais il n’y a pas assez de preuves de ses profils de sécurité pour les receveurs. Infertile à 60 mM présentait un risque pour la santé animale. Cela suggère que la dose optimale doit être inférieure à 6 mM. Les études futures doivent être poursuivies afin de clarifier la sécurité d’Infertile sur les cellules et les tissus, afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de ce médicament.
Le composant toxique de la plante attire souvent l’attention de la sécurité alimentaire. L’acide usnique est un composé d’origine naturelle issu du métabolisme secondaire des lichens. Il est considéré comme l’un des métabolites biologiquement actifs les plus importants avec des propriétés pharmacologiques importantes : antitumoral, antibiotique, antiviral, antioxydant, tuberculostatique, anti-inflammatoire et molluscicide. Mais des études limitées ont montré le potentiel toxicologique de l’acide usnique. L’effet tératogène de l’acide usnique se situe dans la période de l’organogenèse. Il révèle l’importance d’évaluer les effets toxiques des substances naturelles pour élucider les soins dans leur indication comme médicament, particulièrement pendant la grossesse. La swainsonine est la principale toxine de l’ivraie qui est une plante toxique. Sa toxicité se manifeste souvent pendant la gestation du bétail, et elle peut avoir des effets différents sur le développement embryonnaire selon la phase du concept et les conditions maternelles pendant l’intoxication aiguë. Des données limitées ont montré la toxicité potentielle de la swainsonine sur la reproduction et le développement. La swainsonine a provoqué une toxicité pour la reproduction et le développement chez les parents et la progéniture des souris. Cela suggère qu’une toxicité grave pour la reproduction et le développement est associée à l’empoisonnement à la swainsonine.
Le maltol éthylique et les complexes de fer sont des produits du maltol éthylique et du fer présent dans les casseroles utilisées pour préparer le plat chinois, le hot-pot. Des données limitées ont montré leur innocuité. Les complexes d’éthyl maltol et de fer étaient toxiques, et les organes endocriniens visés étaient le foie et les reins. Cela suggère que des stratégies alternatives pour la préparation de la marmite, y compris l’utilisation d’ustensiles de cuisson sans fer, doivent être développées et encouragées pour éviter la formation de complexes potentiellement toxiques. Cette expérience s’est concentrée sur la toxicité du maltol éthylique et des complexes de fer, qui est liée au plat chinois, la marmite. Elle est significative et elle attirera plus d’attention sur ces complexes.
Les lésions hépatiques idiosyncratiques induites par les médicaments (IDILI) sont une source importante de rappel de médicaments et d’insuffisance hépatique aiguë (IAA) aux États-Unis. Alors que les processus actuels de développement de médicaments mettent l’accent sur la toxicité générale et la toxicité médiée par les enzymes du métabolisme des médicaments (DME), il a été difficile de développer des modèles complets pour évaluer le potentiel idiosyncratique complet. Les enzymes et les protéines contribuant à l’IDILI, notamment celles qui affectent le métabolisme de phase I et de phase II, les enzymes antioxydantes, les transporteurs de médicaments, l’inflammation et l’antigène leucocytaire humain (HLA), sont importantes. Il est impératif de développer divers tests pour détecter les réactions individuelles en se concentrant sur chacun des mécanismes. La tendance actuelle est de développer des modèles complets axés sur l’examen des mécanismes. Cette revue sur l’IDILI est complète et a montré en profondeur la littérature des mécanismes potentiels et des tests prédictifs dans les lésions hépatiques idiosyncrasiques induites par les médicaments. This review is significant and presents high value.
Acknowledgments
We would like to thank all the reviewers that have contributed their time and insight to this special issue.
Yanzhu Zhu
Alex Boye
Mathilde Body-Malapel
Jorge Herkovits