Les plantes médicinales traditionnelles chinoises pour le traitement des infections au VIH et du sida

Abstract

Pour évaluer les effets des TCHM sur les patients atteints d’une infection au VIH et du sida, nous avons examiné onze essais randomisés contrôlés par placebo impliquant 998 patients. En raison du nombre limité d’ECR pour les essais inclus et de la petite taille de l’échantillon de chaque étude, nous ne sommes pas en mesure de tirer des conclusions fermes concernant la thérapie TCHM dans le traitement des patients atteints d’infection par le VIH et du SIDA. Cependant, il existe quelques études cliniques de haute qualité. Les études sur la diarrhée et la candidose buccale, qui sont des symptômes difficiles du SIDA, ont démontré des effets positifs. L’étude des leucocytes périphériques, qui sont un effet secondaire des médicaments antirétroviraux, a suggéré qu’une approche thérapeutique intégrée pourrait être bénéfique. La qualité méthodologique globale des essais était adéquate ; cependant, les méthodes de randomisation devraient être clairement décrites et entièrement rapportées dans ces essais selon les normes consolidées de présentation des essais (CONSORT).

1. Introduction

Bien que l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ait été signalée pour la première fois en Chine en 1985, l’ampleur de sa propagation n’était pas évidente jusqu’à ce que l’épidémie parmi les anciens donneurs de plasma à travers la Chine centrale soit réalisée. Entre le début et le milieu des années 1990, des agriculteurs pauvres et ruraux ont vendu du plasma à des collecteurs peu scrupuleux dans des conditions insalubres, ce qui a entraîné un nombre incalculable d’infections. Le gouvernement chinois a lancé le programme de réponse globale au syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), également appelé programme national de traitement antirétroviral gratuit (NFATP), afin de fournir un traitement gratuit du VIH dans 127 comtés comptant d’anciens donneurs de plasma dans toute la Chine centrale. Ce programme a commencé comme un pilote – traitant 100 patients en 2002 – mais a été rapidement étendu pour couvrir 82 540 patients au reste du pays à la fin de 2009 .

À ce jour, on estime à 740 000 le nombre de personnes infectées par le VIH en Chine, dont la plupart sont des consommateurs de drogues injectables (CDI), des travailleuses du sexe, des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, d’anciens donneurs de plasma ou des transfusés. Au 31 décembre 2009, 323 252 personnes ont été déclarées séropositives en Chine. Les personnes vivant avec le VIH et le sida sont devenues un problème de santé important en Chine, et un nombre croissant de personnes infectées par le VIH ont besoin de soins.

La disponibilité de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a nettement amélioré le taux de survie et la qualité de vie des patients infectés par le VIH, les données du NFATP montrent une suppression virologique, une augmentation du nombre de cellules CD4+ et une diminution prononcée de la mortalité chez les patients ayant reçu un traitement . À l’heure actuelle, cependant, il n’existe toujours pas de traitement curatif du VIH. L’utilisation de médicaments antirétroviraux a été associée à plusieurs toxicités qui limitent leur succès. Parmi les toxicités aiguës et chroniques associées à ces médicaments figurent les réactions d’hypersensibilité, la neurotoxicité, la néphropathie, les lésions hépatiques et l’apparition du syndrome de redistribution des graisses corporelles et des différentes altérations métaboliques qui l’accompagnent. La persistance de réservoirs prolongés de VIH chez les patients sous traitement antirétroviral efficace est le principal obstacle à l’éradication du VIH .

Trois types de systèmes de traitement sont pratiqués dans la société chinoise : (a) la multithérapie offerte par les professionnels de la santé dans les cliniques et les hôpitaux ; (b) le Buyao, qui est une médecine populaire en vente libre et comprend des thés, des soupes, des comprimés, des préparations à base de plantes et des toniques, qui sont similaires aux compléments alimentaires à base de plantes utilisés dans certains pays occidentaux ; et (c) la médecine traditionnelle chinoise (MTC), fournie par des herboristes chinois formés, qui intègre un large éventail de théories, de thérapies et de pratiques. De nombreux Chinois utilisent les trois types de traitement simultanément. En général, les personnes infectées par le VIH ont recours à la MTC pour quatre raisons principales : renforcer leur fonction immunitaire, traiter les symptômes, améliorer leur qualité de vie (QdV) et réduire les effets secondaires liés aux médicaments . L’intervention globale de la MTC a commencé à partir de 2004, National Free TCM HIV/AIDS Treatment Program avait été lancé par The State Administrative bureau of Traditional Chinese Medicine, et rapidement mis à l’échelle de 5 provinces (Henan, Hebei, Anhui, Hubei, Guangdong) à 19 provinces, régions autonomes et municipalités en Chine, 9267 cas ont été traités avec la MTC cumulativement par 2009, l’analyse des données rétrospectives a suggéré un effet prometteur dans la promotion des cellules CD4 + .

Lorsque la multithérapie est la méthode de traitement dominante, cependant, son utilisation est complétée par la présence de la médecine complémentaire et alternative (MCA) . La majorité des personnes vivant avec le VIH / sida utilisent la médecine complémentaire , en Chine et en Afrique du Sud, ces traitements sont utilisés comme traitements primaires . En général, la médecine complémentaire et alternative comprend un large éventail de pratiques qui ne s’inscrivent pas dans le modèle allopathique dominant des soins de santé, y compris, mais sans s’y limiter, l’herboristerie, la phytothérapie chinoise traditionnelle (TCHM), l’acupuncture et les thérapies basées sur l’alimentation. La TCHM est utilisée dans la société chinoise depuis plus de 5 000 ans. Dans l’approche TCHM, le corps est reconnu et traité comme une entité à part entière, et les maladies sont identifiées comme des conditions causées par des déséquilibres internes. Le rôle des médecins est d’identifier les déséquilibres et de les corriger ; le corps est ensuite censé être capable de se guérir lui-même. Les TCHM, parmi les modalités thérapeutiques complémentaires les plus répandues, sont définies dans cette revue comme des produits de phytothérapie chinoise dérivés de plantes ou de parties de plantes utilisés pour le traitement du VIH/sida.

L’objectif de cet article est d’évaluer les effets bénéfiques et nocifs des TCHM sur les patients infectés par le VIH et atteints du sida par rapport à l’absence d’intervention, au placebo ou au médicament antirétroviral.

2. Méthodes

2.1. Critères d’inclusion

Les essais contrôlés randomisés (ECR) de TCHM chez les personnes atteintes d’une infection par le VIH, d’une maladie liée au VIH ou du sida sont inclus, indépendamment du statut de publication ou de la langue. Les études observationnelles et les séries de cas ont été exclues. Le TCHM est défini dans cet article comme des produits de phytothérapie chinoise dérivés de plantes ou de parties de plantes utilisés pour le traitement du VIH/SIDA. L’intervention contrôlée peut être l’absence de traitement, un placebo ou des antirétroviraux (monothérapie et thérapies combinées, y compris HAART).

2.2. Stratégie de recherche pour l’identification des études

Les bases de données électroniques suivantes ont été recherchées (entre janvier 1982 et décembre 2011) :(i)Cochrane HIV/AIDS Group Trials Register, base de données CENTRAL, le Cochrane Complementary Medicine Field ; (ii)MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index (SCI), China Network Knowledge Infrastructure (CNKI) et la base de données de CD-ROM biomédicaux chinois, Traditional Chinese Medical Literature Analysis and Retrieval System (TCMLARS).

Les termes de recherche comprenaient VIH, syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), médecine chinoise, médecine chinoise-traditionnelle, médecine chinoise-herbe, herbes, herbes chinoises.

Le Chinese Journal of Infectious Diseases, le Chinese Journal of Dermatovenereology, le Journal for China AIDS/STD Prevention and Control, le Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, le Research of Traditional Chinese Medicine et le Journal of Traditional Chinese Medicine ont fait l’objet d’une recherche manuelle depuis la première date de publication jusqu’en décembre 2011. Les actes de conférence en chinois ont également été recherchés manuellement.

Les fabricants de préparations à base de plantes et les experts dans les domaines pertinents ont été contactés pour des essais potentiels. Les bibliographies des essais et des articles de synthèse identifiés ont été vérifiées afin de trouver des essais randomisés non identifiés par les recherches électroniques ou les recherches manuelles.

2.3. Extraction des données, qualité et évaluation du risque de biais

Tous les articles ont été lus et les données ont été extraites des articles sur la base de critères de sélection prédéfinis par deux examinateurs indépendants. Pour évaluer la qualité méthodologique des ECR, le risque de biais a été déterminé à l’aide de la classification de Cochrane pour huit critères : génération de séquence aléatoire, dissimulation de l’allocation, aveuglement du patient, aveuglement de l’évaluateur, signalement de l’abandon ou du retrait, analyse en intention de traiter, signalement sélectif des résultats et autres biais potentiels .

3. Résultats

3.1. Study Description

We screened 257 relevant articles, and 224 were excluded, leaving us with 33 full-text eligible articles. Of these, 22 more were excluded. The remaining 11 RCTs met our inclusion criteria (Figure 1).

Figure 1

Flow diagram of literature search.

Key data from these studies are summarized in Tables 1 and 2 . Eleven different kinds of Chinese medicines in a total of 998 patients with HIV infection or AIDS were tested. A placebo procedure was employed in all 11 trials. All of the included trials adopted a two-arm parallel group design .


Study (country)	Design	Participants ()	Treatment	Control	Outcome measures	Main findings

Burack et al. 1996 (US)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Symptomatic patients infected with HIV with decreased CD4 cells (30)	Chinese herbal preparation (IGM-1) for 12 weeks	Placebo	Symptoms, CD4 cell counts, qulity of life, adverse effects	Overall life satisfaction improved in patients treated with herbs, no difference in CD4 count and symptom severity

Sangkitporn et al. 2005 (Thailand)	Muticentre, double-blind, placebo-controlled trial	Adults with HIV-1 infection (60)	Chinese herbal compound (SH) plus ZDV and ddC for 24 weeks	Placebo plus ZDV and ddc for 24 weeks	HIV RNA, CD4 counts, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in SH group than placebo without serious adverse events

Shi and Peng 2003 (China)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adult patients infected with HIV and AIDS (36)	Qiankunning (extracts from 14 herbs) for 7 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in herb group than placebo. Use of herbs was related to gastroenterological adverse effects.

Wang et al. 2006 (China)	Parallel, double-blind, placebo-controlled trial	Patients infected with HIV and AIDS (72)	Chinese herbal preparation ZY-4 for 6 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts in ZY-4, but not significant difference on symptoms, weight or viral load between groups

Weber et al. 1999 (Switzerland)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adults infected with HIV with decreased CD4 cells (68)	Chinese herbs (35 herbs) for 6 months	Placebo	AIDS event, CD4 cell counts, viral load, quality of life, adverse effects	No positive findings for the outcome and herbs associated with adverse effects

Wang et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	adults infected with HIV, received HAART therapy for 0.5–1 year (100)	Chinese herbal preparation Aining Granule (AG) plus d4T, ddI and NVP for 11 months	placebo plus d4T, ddI and NVP for 11 months	Symptoms, CD4 cell counts, viral loads, CD8, IL-2, IL-4, IFN-, adverse effects	Significant decrease of CD4 counts in placebo group, improvement of symptoms of anepithymia, diarrhea and nausea, but not significant difference on viral load, CD8, IL-2,4 between groups

Jiang et al. 2009 (China)	Parallel, two arms, controlled open label trial	Patients who are HIV infection and AIDS with oral candidiasis symptoms (80)	Chinese herbal preparation XiaoMi Granule (XMG) plus Nystatin for external use for 2 weeks	Nystatin for 2 weeks	Symptoms of oral candidiasis, adverse effects	Significant improvement of symptoms of oral candidiasis in herb group, no adverse event was found

Jiang et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients who are HIV infection and AIDS with leukopenia symptoms (116)	Chinese herbal preparation Jingyuankang Capsule (JC) plus AZT, ddI, NVP and analogue Leucogen Tablets for 6 months	Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP and analogue JC	Peripheral leukocytes, adverse effects	Significant increase of peripheral leukocytes without serious adverse events

Xu et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients with AIDS and diarrhea (158)	Chinese herbal preparation Xielikang Capsule (XC) plus analogue loperamide for 14 days	Loperamide plus analogue XC for 14 days	Symptoms of diarrhea, adverse effects	Improvement of symptom of diarrhea in herb group

Xie et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Single-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS with CD4 250–600 cells/mm3 without HAART therapy (102)	Aikang Capsule (AC) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts	No significant difference between groups.

Shao 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS Without HAART therapy (176)	Tangcao Tablets (TT) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts, CD4/CD8 and weight in herb group, significant decrease of viral load in placebo group, improvement of symptoms in herb group.

Table 1

Summary of randomized clinical studies of TCM for treating HIV infections and AIDS.


Study	Random sequence generation	Allocation concealment	Patient blinding	Assessor blinding	Reporting drop-out or withdrawal†	Intention-to-treat analysis†	Selective outcome reporting	Other potential bias

Wang et al. 2010	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Hsiao et al. 2003	Unclear	Low	Low	Low	Low	High	Low	Unclear
Özsoy and Ernst 1999	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Liu et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Bishop et al. 2007	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Tsao et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Higgins et al. 2011	Unclear	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Unclear
Burack et al. 1996	Low	High	High	High	Low	Low	Low	Unclear
Sangkitporn et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Shi and Peng 2003	Low	Low	Low	High	Low	Low	Low	Unclear
Wang et al. 2006	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low

Domains of quality assessment based on Cochrane tools for assessing risk of bias.
Two domains referring to « incomplete outcome data » in the Cochrane tools for assessing risk of bias.
Abbreviations: low: low risk of bias; high: high risk of bias; unclear: uncertain risk of bias.

Table 2

Risk of bias of included RCTs*.

3.2. Risk of Bias

The risk of bias in the studies was variable. Nine RCTs had an adequate method for random sequence generation , whereas the remaining 2 RCTs did not describe . Allocation concealments were adequately performed in 10 RCTs . L’aveuglement du patient et de l’évaluateur a été rapporté dans 10 des ECR, tandis qu’un ECR n’a utilisé que l’aveuglement du patient. Les raisons des abandons et des retraits ont été entièrement décrites dans 11 essais. Seules quatre études ont utilisé la méthode ITT , mais les données manquantes sur les résultats des autres études étaient équilibrées en nombre entre les groupes d’intervention, avec des raisons similaires pour les données manquantes entre les groupes, sauf dans une étude . Tous les ECR inclus présentaient un faible risque de biais dans le rapport sélectif des résultats. La taille des échantillons était comprise entre 30 et 176 patients. Dans l’ensemble, la qualité méthodologique des essais était adéquate.

3.3. Efficacité et sécurité

En raison du nombre limité d’essais identifiés et de la variation des participants et des préparations à base de plantes, la méta-analyse et les analyses de sous-groupes ou de sensibilité préspécifiées n’ont pas été réalisées.

3.3.1. IGM-1

Un essai randomisé a testé une préparation à base de plantes chinoises (IGM-1) composée de 31 plantes chinoises (tableau 1) chez 30 adultes infectés par le VIH présentant des symptômes et un nombre réduit de cellules CD4+ (200-499/mm3) pour le traitement des symptômes liés au VIH pendant une durée de 12 semaines . L’étude a révélé un meilleur effet significatif sur l’amélioration de la qualité de vie liée à la santé en termes de satisfaction de vie et de symptômes que le placebo. Le nombre de symptômes a été réduit chez les patients recevant les plantes, mais pas chez ceux recevant le placebo. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes en ce qui concerne la perception globale de la santé, la gravité des symptômes, le nombre de CD4, l’anxiété ou la dépression. Aucun événement indésirable n’a été signalé parmi les participants. Cependant, les résultats ci-dessus doivent être pris en compte avec prudence en raison du petit échantillon de l’essai.

3.3.2. « 35-Herb »

Intéressant, trois ans après la publication de l’essai ci-dessus, le même investigateur qui a prescrit l’IGM-1 a prescrit une autre formulation à base de plantes chinoises qui a été testée dans un essai en Suisse . La formulation était composée de 35 herbes chinoises contenant la plupart des herbes énumérées dans l’IGM-1 (tableau 1). Un essai a testé la préparation à base de plantes chinoises chez 68 adultes infectés par le VIH dont le nombre de cellules CD4+ était réduit (moins de 500/mm3) pendant une période de traitement de six mois. Les participants ont été randomisés pour recevoir « 35-herb » () ou un placebo (). Plus de 70 % des patients avaient déjà reçu un traitement antirétroviral. Les deux groupes étaient comparables en ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques, l’utilisation antérieure d’antirétroviraux, la charge virale, le nombre de cellules CD4+ et d’autres tests cliniques de laboratoire à l’entrée. Au total, 53 (78%) patients ont terminé le traitement pendant 6 mois, dont 24 dans le groupe herb et 29 dans le groupe placebo. Les analyses étaient basées sur des données complètes et sur le principe de l’intention de traiter dans le rapport de l’essai. Après six mois, il n’y avait pas de différence significative dans le nombre de cellules CD4+, la charge virale, les nouveaux événements définissant le SIDA, le nombre de symptômes rapportés, les mesures psychosociales ou la qualité de vie entre les deux groupes.

Le nombre total d’événements indésirables rapportés était de 46 dans le groupe herbe et de 20 dans le groupe placebo, et comprenait la diarrhée, l’augmentation du nombre de selles quotidiennes, les douleurs abdominales, la constipation, les flatulences et les nausées. Les valeurs de laboratoire hématologiques ou de chimie sérique n’ont montré aucun signe de toxicité des plantes étudiées. Deux patients du groupe des herbes sont décédés pendant la période d’étude et les causes du décès seraient dues à une immunodéficience sévère et à des antécédents de complications opportunistes sévères avant l’inscription, mais non liées aux médicaments de l’étude.

3.3.3. Composé SH

Le composé SH contenant cinq plantes (tableau 1) a été associé à la zidovudine et à la zalcitabine dans le traitement de 60 patients thaïlandais infectés par le VIH dans un essai randomisé . La formule à base de plantes a été élaborée à partir de plus de 1000 herbes chinoises provenant de 120 familles de plantes par l’Institut de botanique de Kunming de l’Académie chinoise des sciences. L’essai a révélé que l’ajout d’herbes SH aux deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avait une activité antivirale supérieure à celle des antirétroviraux seuls. Cependant, les analyses de données étaient basées sur les participants, qui avaient terminé l’essai, 22 sujets qui ont perdu le suivi ou le retrait en raison d’événements indésirables ont été exclus, et les avantages ci-dessus doivent être comptabilisés avec précaution.

3.3.4. Qiankunning

Le Qiankunning (tableau 1) est une préparation d’herbes chinoises extraite de 14 herbes. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été mené en 2003 en Chine , 36 adultes atteints d’une infection par le VIH ou du sida ont été randomisés pour recevoir le Qiankunning () ou un placebo (). Les patients étaient comparables en termes d’âge, de poids corporel, de durée moyenne de toxicomanie et de taux d’ARN du VIH avant l’essai. Aucune analyse en intention de traiter n’a été appliquée, les analyses de données ont été basées sur les participants qui avaient terminé l’essai. Une diminution significative des niveaux d’ARN du VIH a été trouvée dans le groupe des herbes par rapport au placebo après la fin du traitement de 7 mois. Dans cet essai, l’utilisation des herbes a été liée à des malaises gastriques et à des diarrhées. Aucun effet indésirable n’a été signalé dans le groupe placebo. Aucun effet indésirable grave n’a été observé.

3.3.5. Zhongyan-4

La phytothérapie chinoise zhongyan-4 (ZY-4) (tableau 1) est préparée par l’Académie des sciences médicales chinoises à Beijing, en Chine. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a recruté 72 patients atteints d’une infection par le VIH ou du sida (36 avec les plantes et 36 avec le placebo) . Le nombre de cellules CD4+ dans le groupe ZY-4 a augmenté de cellules/mm3, tandis que dans le groupe placebo, le nombre de cellules CD4+ a diminué de cellules/mm3 après un traitement de 6 mois (). Au total, 15 des 30 patients (6 abandons) du groupe ZY-4 ont vu leur nombre de CD4 augmenter, contre 8 des 33 patients (3 abandons) du groupe placebo (). L’étude conclut que ZY-4 est efficace pour améliorer la fonction immunitaire sur la base du nombre de cellules CD4+. Cependant, cette étude n’a montré aucune différence significative dans le poids corporel ou la charge virale après le traitement entre ZY-4 et le placebo.

3.3.6. Aining Granule

La plante médicinale chinoise Aining Granule (AG) (tableau 1) a été testée chez 100 patients par rapport au placebo dans un essai en double aveugle. Les participants ont été répartis au hasard en deux groupes : le groupe AG () a reçu AG+HAART (d4T+ddI+NVP) et le groupe placebo () a reçu placebo + HAART (d4T+ddI+NVP). Le nombre de cellules CD4+ dans le groupe AG a diminué de cellules/mm3, tandis que dans le groupe placebo, le nombre de cellules CD4+ a diminué de cellules/mm3 après un traitement de 11 mois (). Une amélioration significative des symptômes tels que la fatigue, l’anorexie, la nausée, la diarrhée et les éruptions cutanées a été constatée dans le groupe AG. Les résultats ont montré que les patients recevant l’herbe chinoise AG avaient un risque plus faible de diminution du nombre de cellules CD4+. Cependant, cette étude n’a pas montré de différence significative entre les deux groupes en ce qui concerne la charge virale après le traitement.

3.3.7. Xiaomi Granule

Un essai ouvert randomisé contrôlé par des médicaments positifs à deux bras a été mené en 2009 en Chine, dans lequel 80 participants atteints du SIDA et souffrant de candidose orale ont été inclus dans le groupe Xiaomi Granule (tableau 1) plus Nystatine () et le groupe Nystatine () . Après un traitement de 2 semaines, une amélioration significative des symptômes de la candidose orale a été constatée dans le groupe des herbes. Aucun effet indésirable n’a été constaté. Xiaomi Granule est une préparation d’herbes chinoises élaborée à partir d’une prescription du livre ancien de médecine chinoise classique « jin kui yao lve ». Il n’y a pas de description du nombre de cellules CD4+ et de la charge virale dans le document disponible.

3.3.8. Jingyuankang Capsule

Dans un essai en double aveugle et double analogique, 116 participants atteints d’infection par le VIH et de leucopénie périphérique ont été randomisés pour recevoir Jingyuankang Capsule (JC) (tableau 1) plus AZT, ddI, NVP et comprimés analogues Leucogen () ou comprimés Leucogen plus AZT, ddI, NVP et JC analogues () pendant 6 mois . L’application de JC a montré une augmentation significative des leucocytes périphériques dans le groupe herb. Le résultat de la numération des cellules CD4+ n’a pas été rapporté. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes concernant les effets indésirables dans le rapport de l’essai.

3.3.9. Xielikang Capsule

Un essai clinique randomisé, en double aveugle, doublement factice et contrôlé a été mené entre 2009 et 2011 en Chine, dans lequel 158 patients souffrant de diarrhée chronique liée au SIDA ont été randomisés dans le groupe Xielikang Capsule (XC) (tableau 1) plus loperamide analogue () et le groupe loperamide capsule plus XC analogue () . Les principaux paramètres d’efficacité étaient le poids des selles, la fréquence des selles anormales et le score du questionnaire sur la diarrhée. Tous les patients n’avaient pas d’entérite reconnue, de canal intestinal identifié à l’entéroscope ou de diarrhée provoquée par des médicaments inhibiteurs de protéase (IP). Selon une analyse de l’effet du traitement sur 7 et 14 jours basée sur des mesures quotidiennes, les patients traités par XC ont connu une réduction statistiquement significative du poids des selles (en 7 jours et en 14 jours) et du score du questionnaire sur la diarrhée (en 14 jours). Il n’y a pas eu de différence significative entre les groupes en ce qui concerne la fréquence des selles. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé. Il n’y a pas eu de différence majeure entre XC et le placebo dans la survenue d’événements indésirables ou d’anomalies de laboratoire.

3.3.10. Aikang Capsule

Un essai randomisé contrôlé par placebo a recruté 102 patients infectés par le VIH et le SIDA avec un nombre de cellules CD4+ compris entre 250 et 600 cellules/mm3 qui ont été traités avec Aikang Capsule (tableau 1) ou un placebo pendant 6 mois . Il n’y avait pas de différence significative dans le nombre de cellules CD4+ entre les deux groupes.

3.3.11. Comprimés de Tangcao

Dans un essai clinique chinois de phase III multicentrique mené entre 2002 et 2003, 176 patients dont le nombre de cellules CD4+ était de 200 cellules/mm3 ont été randomisés pour recevoir un traitement de 6 mois avec des comprimés de plantes médicinales chinoises Tangcao (tableau 1) () ou un placebo () . Les patients recevant des médicaments antirétroviraux ont été exclus. L’analyse en intention de traiter et l’analyse per-protocole ont montré une augmentation significative du nombre de CD4, du rapport CD4/CD8 et du poids dans le groupe herbes, une augmentation significative de la charge virale dans le groupe placebo, une amélioration des symptômes dans le groupe herbes.

Le nombre total d’effets indésirables signalés était de 21 dans le groupe herbes et de 27 dans le groupe placebo, et comprenait la diarrhée, le froid, les douleurs abdominales, les flatulences et les nausées. Les valeurs de laboratoire hématologiques ou de chimie sérique n’ont montré aucun signe de toxicité des herbes de l’étude. Deux patients du groupe placebo sont décédés au cours de la période d’étude et les causes du décès seraient dues à une immunodéficience grave et à des antécédents de complications opportunistes graves avant l’inscription, mais non liées au placebo.

4. Discussion

En raison du nombre limité d’ECR pour les essais inclus, de la petite taille de l’échantillon de chaque étude, nous ne sommes pas en mesure de tirer des conclusions fermes concernant la thérapie TCHM dans le traitement des patients atteints d’infection par le VIH et du SIDA. Comparé au placebo, le TCHM a démontré des effets positifs en améliorant la qualité de vie et les symptômes, en augmentant le nombre de cellules CD4+ ; cependant, la qualité des études doit être prise en compte. Notre article visait à mettre à jour et à compléter les preuves des traitements TCHM pour les patients atteints d’infections au VIH et du SIDA. Par rapport à un article précédent, nous avons identifié 6 nouveaux ECR et avons réussi à mettre à jour les preuves. Les résultats de notre article sont similaires à ceux de l’article précédent , qui a également exprimé des préoccupations concernant les effets bénéfiques doivent être considérés avec prudence parce que le nombre de patients dans ces essais était faible et la taille des effets assez modérée.

Certaines études soutiennent l’herbe chinoise et la thérapie combinée de médicaments antirétroviraux . Un bénéfice antiviral supplémentaire prometteur a été trouvé à partir du composé SH combiné avec des agents antirétroviraux ; cependant, le taux d’abandon élevé doit être pris en considération. Wang Jian et al. fournissent des preuves de l’amélioration des symptômes et d’un risque plus faible de diminution du nombre de cellules CD4+ chez les patients ayant reçu une thérapie combinée à l’aide de l’herbe chinoise Aining granule. Des études sur la diarrhée et la candidose orale, qui sont des symptômes difficiles du SIDA, ont démontré des effets positifs . L’étude des leucocytes périphériques, qui sont un effet secondaire des médicaments antirétroviraux, a suggéré qu’une approche thérapeutique intégrée pourrait être bénéfique. L’utilisation d’herbes chinoises est associée à des effets indésirables non graves dans les essais que nous avons inclus. Cependant, le risque potentiel d’interaction entre les herbes et les médicaments antirétroviraux doit faire l’objet d’explorations supplémentaires.

Les limites méthodologiques des études rapportées dans cette revue systématique de la littérature comprenaient de petites tailles d’échantillon, la non-déclaration du suivi, des détails insuffisants sur l’échantillonnage, des taux d’abandon élevés, l’absence d’analyse en intention de traiter et l’absence d’aveuglement. Le compte rendu des études était également très limité pour les articles inclus, les éléments les plus fréquemment manquants dans la liste de contrôle CONSORT étant les suivants : 1a (identification en tant que RCT dans le titre) ; 16 (nombre de participants inclus dans chaque analyse) ; 6b (changements dans les résultats de l’essai) ; 8, 9 et 10 (détails de la procédure de randomisation) ; 14b (pourquoi l’essai a été arrêté) ; et 23 et 24 (numéro d’enregistrement et accès au protocole complet). Les directives de STRICTA devraient être adoptées .

Notre article présente un certain nombre de limitations importantes. Bien que de gros efforts aient été faits pour récupérer tous les ECR sur le sujet, nous ne pouvons pas être absolument certains d’avoir réussi. De plus, la publication et le rapport sélectifs sont d’autres causes majeures de biais, qui doivent être prises en compte. Il est concevable que plusieurs ECR négatifs n’aient pas été publiés. Ensemble, ces facteurs limitent considérablement le caractère concluant de cette revue systématique.

En conclusion, les résultats de notre revue systématique fournissent des preuves limitées de l’efficacité du TCHM dans le traitement des patients infectés par le VIH et atteints du SIDA. Ainsi, tirer des conclusions fermes concernant l’efficacité des thérapies CAM reste difficile. D’autres ECR de grande envergure et rigoureux sont justifiés.

Conflit d’intérêts

Il n’y a pas de conflit d’intérêts entre les auteurs.

Reconnaissance

Ce travail a été soutenu par le National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).