Creative Biolabs fournit des services complets de développement de lignées de cellules CHO stables pour la production de protéines recombinantes. La lignée de cellules CHO est le système mammalien le plus fréquemment utilisé pour la fabrication biopharmaceutique. Le tPA (activateur tissulaire du plasminogène) est la première protéine recombinante dérivée de CHO approuvée en 1986. Jusqu’à présent, il y a eu plus de 45 produits biothérapeutiques produits dans le système CHO et approuvés aux États-Unis et en Europe, ce qui représente >70% des protéines recombinantes actuellement approuvées. Et les produits biothérapeutiques comprennent des anticorps monoclonaux, des cytokines, des enzymes, des protéines de fusion Fc, des hormones et des facteurs de coagulation.
(BioProcess, 2014)
Les CHO ont démontré plusieurs avantages pour en faire des lignées cellulaires mammifères préférées pour la bioproduction. Premièrement, les cellules CHO sont capables de s’adapter et de croître en culture en suspension, qui sont les plus adaptées aux procédures GMP et à la culture à grande échelle. Deuxièmement, les cellules CHO sont capables de se développer dans des milieux chimiquement définis sans sérum, ce qui permet de reproduire des protéines recombinantes par différents lots de cultures avec de meilleurs profils de sécurité et de stabilité. Troisièmement, les cellules CHO sont moins sensibles à certaines infections virales. Il y a donc peu de risques que des virus humains se propagent dans les cellules CHO. Historiquement, les cellules CHO peuvent atteindre un rendement élevé en protéines recombinantes et une productivité spécifique grâce à l’amplification des gènes dans plusieurs systèmes. De plus, les protéines recombinantes produites par les cellules CHO possèdent des modifications post-traductionnelles qui sont compatibles et bioactives chez l’homme. Ces avancées et certaines caractéristiques communes, telles que la tolérance aux changements de pH, de pression, de niveau d’oxygène ou de température pendant la fabrication, sont autant d’attributs de l’utilisation extensive des cellules CHO.
Il existe deux types de systèmes de sélection appliqués dans le système CHO : le système de sélection antibiotique et le système de sélection métabolique. Sur la base desquels, divers dérivés de CHO ont été établis. Pour la sélection métabolique, des composants essentiels au métabolisme cellulaire sont choisis comme marqueurs tels que la DHFR (dihydrofolate réductase) et la GS (glutamine synthétase). Des médicaments spécifiques sont utilisés pour inhiber les marqueurs enzymatiques sélectionnables : Le MTX (méthotrexate) inhibe la DHFR et le MSX (méthionine sulfoximine) inhibe la GS. Actuellement, la plupart des développements de lignées de cellules CHO sont basés sur ces deux systèmes. Et les dérivés courants sont CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44, etc. Creative Biolabs est en mesure d’utiliser des cellules CHO-S ou DG44 certifiées cGMP pour développer des lignées cellulaires stables destinées à la recherche et à la fabrication. Et afin de répondre à différentes exigences spéciales, y compris la modification de la glycosylation, des lignées cellulaires remaniées peuvent être conçues et établies.
Creative Biolabs est capable de fournir les lignées cellulaires stables suivantes pour l’expression de diverses protéines :
- ➢ Lignées cellulaires CHO : Système GS, système DHFR;
- ➢ Lignée cellulaire BHK;
- ➢ Lignées cellulaires de myélome de souris : NS0, SP2/0, etc.
- ➢ Lignées cellulaires de myélome de rat : YB2/0, etc.
- ➢ Lignées cellulaires humaines : HEK293 et ses dérivés, HT-1080, Huh-7, PER.C6 , etc.
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing : history, status, and future perspectives. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Produits pharmaceutiques (Bâle). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
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