Informations cliniques
Le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF1) est un polypeptide de 70 acides aminés (poids moléculaire kDA ; Accession Uniprot P05019 ). L’IGF1 est un membre d’une famille de facteurs de croissance étroitement liés, présentant une forte homologie avec l’insuline, qui émettent des signaux par l’intermédiaire d’un groupe correspondant de récepteurs à tyrosine kinase hautement homologues.L’IGF1 est produit par de nombreux tissus, mais le foie est la principale source d’IGF1 circulant. L’IGF1 est le principal médiateur des effets anabolisants et promoteurs de croissance de l’hormone de croissance (GH). L’IGF1 est transporté par des protéines de liaison à l’IGF, en particulier la protéine 3 de liaison au facteur de croissance analogue à l’insuline (IGFBP3), qui contrôle également sa biodisponibilité et sa demi-vie. L’IGF1 et l’IGFBP3 non complexés ont des demi-vies (t1/2) courtes de 10 et 30 à 90 minutes, respectivement,tandis que le complexe IGFBP3/IGF1 est éliminé avec un t1/2 beaucoup plus lent de 12 heures.
Les schémas de sécrétion de l’IGF1 et de l’IGFBP3 se miment l’un l’autre,leurs synthèses respectives étant contrôlées par la GH. Contrairement à la sécrétion de GH, qui est pulsatile et présente des variations diurnes significatives, les taux d’IGF1 et d’IGFBP3 ne présentent que des fluctuations mineures.Les taux sériques d’IGF1 et d’IGFBP3 représentent donc une mesure stable et intégrée de la production de GH et de l’effet tissulaire.
De faibles taux d’IGF1 et d’IGFBP3 sont observés en cas de déficit en GH ou de résistance à la GH. Si elles sont acquises dans l’enfance, ces conditions entraînent une petite taille.
La déficience en GH dans l’enfance peut être une anomalie isolée ouassociée à des déficiences d’autres hormones hypophysaires. Certains de ces derniers cas peuvent être dus à des tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, ourésulter d’une irradiation crânienne ou d’une chimiothérapie intrathécale pour des tumeurs malignes chez l’enfant.
La plupart des résistances à la GH chez l’enfant sont légères à modérées, avec des causes allant d’une mauvaise nutrition à une maladie systémique grave (par exemple, une insuffisance rénale). Les taux d’IGF1 et d’IGFBP3 de ces personnes peuvent se situer dans la plage de référence. La résistance sévère à la GH chez l’enfant est rare et généralement due à des défauts du récepteur de la GH, de ses cascades de signalisation en aval, ou à des mutations délétères de l’IGF1, de ses protéines de liaison, ou des cascades de signalisation de son récepteur.
La déficience en GH et la résistance légère à modérée à la GH peuvent être traitées par des injections de GH humaine recombinante (rhGH), tandis que la résistance sévère ne répondra généralement pas à la GH. Cependant, ces patients pourraient répondre à un traitement par IGF1 recombinant, à moins que le défaut sous-jacent ne se situe au niveau du récepteur de l’IGF1 ou de ses systèmes de signalisation en aval.
La prévalence exacte et les causes de la résistance à la GH chez l’adulte sont incertaines, mais la déficience en GH chez l’adulte est principalement observée chez les patients atteints de tumeurs de l’hypophyse. Il est associé à une diminution du volume musculaire et à une morbidité et une mortalité cardiovasculaires accrues, mais le traitement de substitution reste controversé.
Des taux sériques élevés d’IGF1 et d’IGFBP3 indiquent souvent une surproduction soutenue de GH, ou un traitement excessif par rhGH. L’excès de GH endogène est principalement causé par des adénomes hypophysaires sécrétant de la GH, entraînant un gigantisme, s’il est acquis avant la fermeture épiphysaire, et une acromégalie par la suite. Les deux pathologies sont associées à une organomégalie généralisée, à l’hypertension, au diabète, à la cardiomyopathie, à l’arthrose, à des neuropathies de compression, à une légère augmentation du risque de cancer (sein, côlon, prostate, poumon) et à une diminution de la longévité. Il est plausible, mais non prouvé, que le surtraitement à long terme par la rhGH puisse entraîner des résultats négatifs similaires.