L’argatroban dans la TIH
L’argatroban a été utilisé efficacement chez les patients des unités de soins intensifs gravement malades avec un dysfonctionnement multi-organique diagnostiqué avec une TIH . Cet agent a été approuvé à la fois pour la prévention et le traitement de la TIH ; il augmente le rapport international normalisé (INR) lorsqu’il est superposé à la warfarine pour l’anticoagulation et, par conséquent, la plage d’INR thérapeutique peut devoir être augmentée . Comme il est éliminé par le foie, il est couramment utilisé chez les patients soumis à un traitement de substitution rénale (TRR). Une étude rétrospective a récemment été réalisée pour comparer les trois ITD approuvés pour la gestion de la TIH chez les patients recevant un traitement de substitution rénale, en comparant les principaux critères d’évaluation de la thrombose, de l’hémorragie et de la mortalité à l’hôpital. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans les taux d’hémorragie ou de mortalité en comparant la lépirudine, l’argatroban et la bivalirudine. L’argatroban est un traitement accepté et efficace de la TIH chez les patients recevant une RRT.
L’argatroban a également été employé avec succès chez les patients atteints de TIH subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). L’anticoagulation chez les patients atteints de TIH ayant subi une ICP est critique et a été examinée dans ce sous-ensemble spécifique de patients par Lewis et ses collègues. L’argatroban a été utilisé en toute sécurité avec des résultats acceptables après l’ICP et a fourni une anticoagulation suffisante .
En ce qui concerne la posologie de l’argatroban, la dose maximale rapportée est de 10 µg/kg/min. Un rapport de cas a décrit l’utilisation d’argatroban à haute dose pour le traitement de la TIH avec thrombose, avec une dose initiale commençant à 2 µg/kg/min et un TCA cible de 40-80 secondes. Ce patient a présenté une aggravation continue de l’œdème au site de la thrombose, et par conséquent, le TCA cible a finalement été augmenté à >75 secondes et le taux de perfusion a été augmenté à 15,5 µg/kg/min . Des doses plus élevées d’argatroban peuvent être envisagées chez les patients atteints de TIH plus thrombose qui ne répondent pas aux doses initiales de perfusion et qui peuvent avoir besoin que le TCA cible soit augmenté. Ce patient n’a pas eu d’effets indésirables importants, mais cela est difficile à prévoir avec des doses aussi élevées. Idéalement, il serait avantageux que les laboratoires soient en mesure de mesurer la concentration réelle d’argatroban dans le sérum du patient, mais cela n’est pas disponible actuellement. De fortes doses d’argatroban sont une option, si nécessaire, avec une surveillance étroite à l’hôpital.
L’argatroban peut également être envisagé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, même s’il est éliminé par le système hépatobiliaire. Dans ces cas, le TCA doit être surveillé étroitement et fréquemment, et une réduction de la dose est nécessaire. La dose initiale recommandée en cas d’insuffisance hépatique est de 2 µg/kg/min et certains patients peuvent même nécessiter des doses plus faibles, en particulier ceux considérés à haut risque, c’est-à-dire après une chirurgie cardiaque ou en cas d’anasarque sévère. La dose d’argatroban peut être réduite avec succès à 0,5 µg/kg/min chez un patient atteint d’une maladie hépatique modérée sans risque majeur de saignement, bien que la posologie n’ait pas été spécifiquement examinée chez les patients atteints d’une maladie hépatique grave . Bien que l’argatroban soit éliminé par voie hépatobiliaire, il peut toujours être envisagé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à modéré et chez lesquels une TIH a été diagnostiquée. Les valeurs d’anticoagulation reviennent à la valeur de base généralement dans les 2 à 4 heures suivant l’arrêt de l’argatroban, mais cela peut prendre plus de temps chez les patients présentant une fonction hépatique altérée .
Les patients gravement malades présentant un syndrome de dysfonctionnement d’organes multiples ainsi que les patients subissant une ICP peuvent être anticoagulés avec succès avec l’argatroban, mais en raison de leur maladie critique, une réduction initiale de la dose est nécessaire . L’un des avantages supplémentaires de l’argatroban est qu’aucun bolus initial n’est nécessaire, ce qui facilite l’administration. L’argatroban agit rapidement et il a été démontré qu’il réduit de manière significative le risque de décès ou de nouvelle thrombose. Le traitement de la TIH avec l’argatroban réduit avec succès les taux de mortalité par thrombose sans augmenter le risque de saignement .
Au vu de ces informations, l’argatroban est un ITD que les cliniciens doivent connaître et cet agent peut être utilisé efficacement dans le traitement de la TIH avec une surveillance du TCA.