Explications physiopathologiques du phénomène d’Uhthoff
Une première tentative d’évaluation quantitative de l’UP parmi 20 patients atteints de SEP a été réalisée par Humm et al. Ils ont utilisé des potentiels évoqués moteurs pour évaluer la vitesse de conduction. L’élévation de la température a entraîné un ralentissement de la vitesse de conduction dans les fibres motrices (Central Motor Conduction Time – CMCT) – p=0,037 et une diminution de la vitesse de marche (p=0,0002) .
En 2001, Peterson a décrit un cas intéressant remettant en cause les moyens de précaution parfois appliqués dans la rééducation de la SEP : une femme de trente-trois ans atteinte de tétraparésie était malade depuis trois ans et a été admise en rééducation complète neuf jours après une rechute. Des exercices dans une eau d’une température de 34,44°C ont été effectués deux fois par semaine pendant 45 minutes, à partir de la deuxième semaine, et, après 6 semaines, des améliorations significatives de l’indépendance, de la mobilité et de la force musculaire ont été documentées sans aucune détérioration de l’état neurologique ni aucune fatigue.
Leigh et Serra ont déclaré dans l’éditorial que l’étude du phénomène d’Uhthoff chez les patients a nécessité une ingéniosité considérable parce que la mesure d’un comportement observé (par ex, tremblement d’intention) est souvent indirecte, et parce que les études électrophysiologiques doivent prendre en compte les complexités du système moteur squelettique (par ex, en utilisant des techniques de collision) .
Sur la base de l’observation du comportement de 8 patients atteints de SEP, Davis et al. ont affirmé qu’une augmentation de la température corporelle de 0,8°C entraîne une réduction de la vitesse d’adduction des globes oculaires , en réduisant de manière réversible la vitesse de conduction des fibres nerveuses, et, on suppose que la diminution de la température corporelle par le refroidissement peut entraîner l’inversion de ces symptômes défavorables. Frohman et al. ont démontré dans un rapport récent que la vitesse d’adduction dans l’INO liée à la SEP, telle que mesurée par des techniques d’enregistrement des mouvements oculaires infrarouges, est encore réduite par une augmentation systématique de la température corporelle centrale (en utilisant des combinaisons de perfusion d’eau à tubes en conjonction avec une sonde de température ingérable et une télémétrie transabdominale) et inversée à la ligne de base avec un refroidissement actif .
Davis et al. ont divisé la compréhension actuelle du dysfonctionnement thermorégulateur dans la SEP en cinq problèmes : 1) sensibilité à la chaleur ; 2) régulation centrale de la température corporelle ; 3) réponses effectrices thermorégulatrices ; 4) fatigue induite par la chaleur ; et 5) contre-mesures pour améliorer ou maintenir la fonction pendant le stress thermique. Selon leur article de synthèse, on estime que 60 à 80 % des patients atteints de SEP connaissent une aggravation temporaire des signes cliniques et des symptômes neurologiques avec l’exposition à la chaleur .
Fromont et al. ont rapporté quatre cas de patients présentant une UP isolée précédant de plusieurs années la sclérose en plaques. Ces quatre patients ont présenté des symptômes neurologiques transitoires induits par une activité sportive intensive pendant 1 à 6 ans avant qu’un diagnostic de SEP puisse être établi. Ces symptômes étaient souvent visuels mais parfois aussi moteurs ou sensoriels. Tous les symptômes apparaissaient après 15 à 30 minutes d’exercice physique intense (vélo, course ou handball) et disparaissaient après quelques minutes à une heure de repos avec un retour complet à la ligne de base. Dans ces cas, l’UP a été expliquée par un bloc de conduction dû à une démyélinisation axonale entraînant la réorganisation des canaux sodiques ou par la libération de substances bloquantes solubles (par exemple, oxyde nitrique ou cytokines). Le « facteur de sécurité » semblait être très sensible à la température. Les auteurs ont conclu que, sans être spécifique, ce symptôme était fortement évocateur de la SEP.
Dodd et al. ont prouvé dans un rapport récent que l’entraînement à la résistance progressive (PRT) n’améliore pas la marche mais peut améliorer la performance musculaire, la qualité de vie et la fatigue chez les adultes atteints de SEP. Dans le cadre d’un essai contrôlé randomisé, des personnes atteintes de la forme cyclique de la SEP ont été réparties de manière aléatoire entre un programme d’entraînement en résistance progressive pour les muscles des membres inférieurs, deux fois par semaine pendant 10 semaines (n = 36), ou les soins habituels plus un programme d’attention et d’activités sociales une fois par semaine pendant 10 semaines (n = 35). Les résultats ont été enregistrés au début de l’étude, à la semaine 10 et à la semaine 22. Après 10 semaines, aucune différence n’a été détectée dans les performances de marche. Cependant, par rapport au groupe témoin, la PRT a entraîné une augmentation de la force de la presse à jambes (16,8 %, écart-type 4,5), de la force de la presse à jambes inversée (29,8 %, écart-type 12,7) et de l’endurance musculaire de la presse à jambes inversée (38,7 %, écart-type 32,8). Des améliorations en faveur du PRT ont également été constatées pour la fatigue physique (différence moyenne de -3,9 unités, IC95% -6,6 à -1,3), et le domaine de la santé physique de la qualité de vie (différence moyenne de 1,5 unités, IC95% 0,1 à 2,9). À la semaine 22, il ne restait presque plus de différences entre les groupes. En conclusion : L’EPR était une intervention relativement sûre qui pourrait avoir des effets à court terme sur la réduction de la fatigue physique, l’augmentation de l’endurance musculaire et pourrait conduire à de petites améliorations de la force musculaire et de la qualité de vie chez les personnes atteintes de SEP rémittente.
Fraser et al. ont évalué les phénotypes de l’UP. Un questionnaire d’une page a été envoyé à 80 patients consécutifs atteints de névrite optique (ON) vus dans une clinique tertiaire de neuro-ophtalmologie. Sur les 48 personnes ayant répondu au questionnaire, 52 % ont déclaré avoir connu une UP, avec un suivi allant de 1 à 20 ans. Seulement 16% ont montré une résolution complète de la UP dans les 8 semaines. Parmi les patients atteints de SEP et présentant une UP, 88 % ont connu des phénomènes non visuels liés à la chaleur, contre 30 % sans UP. Les auteurs ont conclu que la présence de l’UP peut avoir une signification phénotypique plus générale. Si la récupération complète de l’UP n’a pas eu lieu dans les 2 premiers mois après l’apparition de l’ON, la récupération est peu fréquente et peut donc servir de marqueur de substitution de la remyélinisation dans les futurs essais médicamenteux .
Guthrie et Nelson ont déclaré que plus de 80% des patients atteints de SEP développent une panoplie de signes neurologiques pendant l’hyperthermie, dont 60% sont « nouveaux » pour ce patient. La littérature contient un certain nombre de réponses paradoxales inexpliquées de patients atteints de SEP pendant une hyperthermie induite. Celles-ci remettent en question l’hypothèse actuelle selon laquelle, dans la SEP, l’hyperthermie induit un neuro-blocage lié à la chaleur des axones partiellement démyélinisés.
Sa a récemment déclaré que la base physiopathologique du phénomène d’Uhthoff a été attribuée à la démyélinisation et à la réduction consécutive de la section transversale axonale, diminuant ainsi la vitesse de conduction, et à la perte de conduction internodale, avec une prédisposition au ralentissement et au blocage de la conduction. Le réchauffement pourrait modifier les propriétés électriques de l’axone démyélinisé et le blocage de la conduction s’ensuit par une augmentation de la vitesse des processus de récupération (activation des canaux potassiques et inactivation des canaux sodiques), qui dépassent les processus de génération du potentiel d’action (activation des canaux sodiques).
Park et al. (2014) ont comparé l’incidence et les caractéristiques cliniques de l’UP chez les patients japonais atteints de neuromyélite optique (NMO) et ceux atteints de SEP. Il s’agissait du premier rapport sur la fréquence de l’UP chez les patients asiatiques atteints de SEP. Les chercheurs ont demandé à 135 patients consécutifs atteints de SEP et d’un trouble lié à la NMO (NMOrd) s’ils ressentaient une aggravation des symptômes neurologiques après une augmentation de la température corporelle. Ils ont inclus des patients présentant des symptômes typiques de l’UP : faiblesse, symptômes sensoriels (hypoesthésie, douleur et engourdissement) et symptômes visuels (vision floue et perte de vision). Des réponses ont été obtenues de 54 patients atteints de SEP et de 37 patients atteints de NMOrd. Le phénomène d’Uhthoff a été observé chez 26 patients atteints de SEP (48,1%) et 20 patients atteints de NMOrd (54,1%). Les symptômes moteurs et sensoriels étaient plus fréquents que les symptômes visuels dans les deux maladies. L’incidence de l’UP s’est produite de manière similaire dans la SEP et la NMOrd .
Muto et al. (2015) ont étudié les fréquences des symptômes et des signes, précédemment considérés comme caractéristiques de la SEP, tels que le signe de Lhermitte, l’UP et la crise tonique douloureuse chez 128 patients japonais atteints de SEP, et chez 48 patients atteints de Neuromyelitis Optica – NMO (patients NMO-plus n = 30 ou NMO partielle n = 18), qui est une autre maladie inflammatoire du système nerveux central (la plupart de la forme opticospinale de la SEP serait une NMO).
Les analyses univariées ont révélé que les crises toniques, le signe de Lhermitte, la douleur persistante, la fatigue et la sensation de gaine étaient plus fréquents chez les patients NMO-plus que chez les patients MS. L’analyse de régression logistique multivariée a montré que les démangeaisons paroxystiques, l’UP, le signe de Lhermitte et la sensation de ceinture étaient plus caractéristiques du NMO-plus que de la SEP. Les conclusions des auteurs étaient les suivantes : plusieurs symptômes et signes classiques de la SEP sont plus fréquents chez les patients de l’ONM que chez ceux de la SEP, ce qui peut être causé par les différences dans la gravité de l’inflammation, et la localisation et l’étendue des lésions démyélinisées .
La température corporelle élevée a été récemment signalée pour la première fois en 2014 chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR). En outre, une température corporelle plus élevée était associée à une plus grande fatigue. Ces résultats, très nouveaux, pourraient indiquer une nouvelle physiopathologie de l’UP. Leavitt et al. ont étudié la température corporelle et son association à la fatigue dans un échantillon italien de 44 patients atteints de SEP-RR et 44 témoins sains. Ils ont constaté une température corporelle élevée dans l’échantillon de SEP-RR (moyenne ± ET 37,06 ± 0,26°C) par rapport aux témoins sains (moyenne ± ET 36,89 ± 0,31°C), t(86) = -2,80, P = 0,003). Une température corporelle plus élevée était associée à une plus grande fatigue, soutenant ainsi la notion d’élévation de la température endogène chez les patients atteints de SEP-RR comme nouveau facteur pathophysiologique sous-jacent à la fatigue. Ces résultats ont mis en évidence un changement de paradigme de l’effet de la chaleur dans la SEP-RR, de l’exogène (c’est-à-dire l’UP) à l’endogène. Bien que des essais contrôlés randomisés de traitements de refroidissement (c’est-à-dire aspirine, vêtements de refroidissement) pour réduire la fatigue dans la SEP-RR aient été couronnés de succès, la prise en compte de la température corporelle élevée de manière endogène comme cible sous-jacente améliorera le développement de nouveaux traitements.
Dans une étude transversale avec 50 patients atteints de SEP-RR, Sumowski et Leavitt ont apparié 40 témoins sains et 22 patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) et ont confirmé que la température corporelle est élevée et liée à la fatigue dans la SEP-RR, même sans exposition à la chaleur. Un effet important du groupe a été observé (P<.001, ηp(2)=.132), la température corporelle étant plus élevée chez les patients atteints de SEP-RR (37,04°±.27°C) par rapport aux témoins sains (36,83°±.33°C ; P=.009) et aux patients atteints de SPMS (36,75°±.39°C ; P=.001). Une température corporelle plus élevée chez les patients atteints de SEP-RR était associée à une plus grande fatigue générale (FSS ; rp=.315, P=.028) .