Abstract
La pharmacocinétique du métronidazole, un médicament efficace in vitro contre la plupart des bactéries anaérobies et prometteur dans le traitement des infections anaérobies, est décrite. Les taux sériques et urinaires après l’administration d’une dose unique et de doses multiples chez 10 volontaires adultes de sexe masculin ont été mesurés par un essai biologique de diffusion en puits de gélose utilisant des espèces clostridiales comme organismes d’essai dans des conditions anaérobies. Les concentrations sériques maximales étaient en moyenne de 11,5 μg/ml et 6,2 μg/ml après des doses uniques de 500 mg et 250 mg, respectivement. La clairance rénale n’a été que de 10,2 ml/min par 1,73 m2, et moins de 20 % de la dose administrée a été récupérée dans l’urine sous forme de médicament actif en 24 h. La demi-vie sérique moyenne a été de 8,7 h, et il n’y a pas eu de liaison aux protéines, comme le montre une méthode d’ultrafiltration. Avec des doses multiples de métronidazole (500 mg quatre fois par jour et 250 mg trois fois par jour), les taux sanguins ont augmenté progressivement pendant les premières doses, puis se sont stabilisés, sans accumulation significative entre 3 et 7 jours. Avec 250 mg trois fois par jour, les taux sériques juste avant la dose de 8 heures (12 h après la dose précédente) du troisième jour étaient en moyenne de 3,9 μg/ml, et avant la dose de 20 heures, de 5,7 μg/ml. Pour le schéma plus élevé, à la dose de 500 mg (quatre fois par jour), les concentrations sériques minimales correspondantes étaient de 13,1 μg/ml à 8 h et de 21,3 μg/ml à 20 h. Les concentrations maximales auraient été d’environ 10 μg/ml plus élevées, et comme les concentrations minimales inhibitrices de la plupart des anaérobies, y compris Bacteroides fragilis, sont inférieures à 6 μg/ml, ces concentrations devraient être très efficaces sur le plan thérapeutique, même pour les infections sévères.