La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) est un trouble métabolique héréditaire très rare résultant du fonctionnement déficient de l’enzyme uroporphyrinogène lll cosynthase (UROS), la quatrième enzyme de la voie de biosynthèse de l’hème. En raison de la fonction déficiente de cette enzyme, des quantités excessives de certaines porphyrines s’accumulent, notamment dans la moelle osseuse, le plasma, les globules rouges, l’urine, les dents et les os. Le principal symptôme de cette maladie est une hypersensibilité de la peau à la lumière du soleil et à certains types de lumière artificielle, comme les lampes fluorescentes (photosensibilité). Après une exposition à la lumière, les porphyrines photo-activées de la peau provoquent des bulles (cloques) et la rupture des sacs remplis de liquide, et les lésions s’infectent souvent. Ces lésions infectées peuvent entraîner des cicatrices, une perte osseuse et des déformations. Les mains, les bras et le visage sont les zones les plus fréquemment touchées. La PEC se transmet comme une maladie génétique autosomique récessive. En général, il n’y a pas d’antécédents familiaux de la maladie. Aucun des deux parents ne présente les symptômes de la PEC, mais chacun est porteur d’un gène défectueux qu’il peut transmettre à ses enfants. Les enfants atteints ont deux copies du gène défectueux, une héritée de chaque parent. La PEC est une maladie génétique très rare qui touche autant les hommes que les femmes. Plus de 200 cas ont été signalés dans le monde.
Cette maladie est extrêmement rare et est autosomique récessive. Diverses mutations du gène de cette enzyme ont été identifiées dans différentes familles. Comme cela est caractéristique des porphyries érythropoïétiques, les symptômes commencent pendant la petite enfance. Parfois, la PEC est reconnue comme une cause d’anémie chez un fœtus avant la naissance. Dans les cas moins graves, les symptômes peuvent apparaître à l’âge adulte. Les porphyrines sont nettement plus nombreuses dans la moelle osseuse, les globules rouges, le plasma, l’urine et les selles. Les porphyrines sont également déposées dans les dents et les os.
Synonymes de la porphyrie érythropoïétique congénitale
- CEP
- Maladie de Gunther
- déficit enuroporphyrinogène III synthase
- déficit en UROS
Cause
Des mutations dans le gène UROS provoquent la PEC. Les symptômes de la PEC se développent en raison de niveaux excessifs de porphyrines spécifiques qui s’accumulent dans les tissus de l’organisme en raison de la fonction nettement altérée de l’enzyme UROS au cours de la biosynthèse de l’hème.
La porphyrie érythropoïétique congénitale est héritée comme une affection génétique récessive autosomique. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu’un individu hérite de deux copies d’un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie et ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre tous deux le gène défectueux et d’avoir un enfant atteint est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d’avoir un enfant qui soit porteur comme les parents est de 50 % à chaque grossesse. Le risque pour un enfant de recevoir des gènes normaux de ses deux parents et d’être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des diagnostics génétiques prénataux et préimplantatoires sont disponibles pour les grossesses ultérieures dans les familles PEC.
Signes et symptômes
Les symptômes commencent généralement dans la petite enfance ou l’enfance et le diagnostic chez la plupart des patients est suggéré par la couleur rougeâtre de l’urine qui tache les couches. La photosensibilité de la peau peut être extrême et entraîner la formation de cloques, de cicatrices graves et une augmentation de la pilosité. Des bactéries peuvent infecter la peau endommagée. Les traits du visage et les doigts peuvent être perdus à cause des dommages phototoxiques ainsi que des infections. La durée de vie des globules rouges est réduite et l’anémie est fréquente. La synthèse d’hème et d’hémoglobine est en fait augmentée pour compenser la diminution de la survie des globules rouges.
Le symptôme le plus courant de la PEC est une hypersensibilité de la peau à la lumière du soleil et à certains types de lumière artificielle (photosensibilité), avec la formation de cloques sur la peau après l’exposition. Les personnes touchées peuvent également présenter une accumulation anormale de liquide corporel sous les zones affectées (œdème) et/ou une rougeur ou une inflammation persistante de la peau (érythème). Les zones cutanées touchées peuvent développer des lésions en forme de sac (vésicules ou bulles), se cicatriser et/ou se décolorer (hyperpigmentation) si l’exposition au soleil est prolongée. Ces zones de peau affectées peuvent devenir anormalement épaisses. En outre, dans certains cas, les personnes atteintes peuvent également présenter des malformations des doigts et des ongles. La gravité et le degré de photosensibilité diffèrent en fonction de la sévérité des lésions génétiques du patient qui sont corrélées à l’activité enzymatique déficiente. Dans la grande majorité des cas, la photosensibilité est observée dès la naissance ; cependant, dans certains cas, elle peut ne pas se manifester avant l’enfance, l’adolescence ou l’âge adulte. Les patients présentent également des dents décolorées brunâtres (érythrodontie), qui deviennent fluorescentes sous la lumière ultraviolette.
Dans les cas les plus graves, d’autres symptômes peuvent inclure un faible taux de globules rouges (anémie), une hypertrophie de la rate et une croissance accrue des cheveux (hypertrichose). L’anémie peut être grave et ces patients ont besoin de transfusions périodiques pour augmenter rapidement la quantité de globules rouges et de fer dans le sang. Chez les patients gravement atteints, l’anémie peut être présente chez le fœtus. Des problèmes oculaires peuvent également survenir, notamment des cicatrices cornéennes, des inflammations oculaires et des infections.
Diagnostic
Le diagnostic de PEC peut être suspecté lorsque des urines de couleur rougeâtre sont notées à la naissance ou plus tard dans la vie. Cette constatation, ou l’apparition de cloques cutanées lors d’une exposition au soleil ou à la lumière, doit conduire à une évaluation clinique approfondie et à des tests de laboratoire spécialisés. Le diagnostic peut être établi en recherchant dans les urines une augmentation des taux de porphyrines spécifiques. La confirmation du diagnostic se fait par la mesure de l’activité enzymatique spécifique (UROS) et/ou par l’identification de la ou des lésions spécifiques dans le gène UROS qui sont responsables de l’enzyme altérée.
Traitement
L’évitement du soleil est essentiel pour prévenir les lésions cutanées chez les personnes atteintes de PEC. L’utilisation de crèmes solaires topiques, de vêtements de protection, de manches longues, de chapeaux, de gants et de lunettes de soleil est fortement recommandée. Les personnes atteintes de PEC bénéficieront de la teinture des fenêtres ou de l’utilisation de vinyles ou de films pour couvrir les fenêtres de leur voiture ou de leur maison. Avant de teinter ou d’ombrager les fenêtres de leur voiture, les personnes concernées doivent vérifier auprès du registre local des véhicules à moteur que ces mesures ne violent aucun code local.
En plus de la protection contre le soleil, l’anémie doit être traitée, si elle est présente. Les transfusions chroniques ont été utiles pour diminuer la production par la moelle osseuse des porphyrines phototoxiques. Lorsqu’elle est réussie, la greffe de moelle osseuse a permis de guérir des patients atteints de PEC, mais elle s’accompagne de risques spécifiques de complications et de décès.
Les transfusions sanguines et l’ablation de la rate sont des traitements qui peuvent réduire la production de porphyrines par la moelle osseuse. Le charbon actif administré par voie orale est parfois efficace. La transplantation de cellules souches et la thérapie génique peuvent également être des options à l’avenir.
La référence à un centre expert en porphyrie est recommandée pour un diagnostic expert, des soins et un conseil génétique.
Therapies d’investigation
Les informations sur les essais cliniques en cours sont publiées sur Internet à l’adresse www.clinicaltrials.gov. Toutes les études recevant un financement du gouvernement américain, et certaines soutenues par l’industrie privée, sont affichées sur ce site gouvernemental.
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