Ce chapitre est directement lié à la section D(ii) du syllabus primaire du CICM 2017, qui attend du candidat à l’examen qu’il » définisse… l’idiosyncrasie… » ainsi que plusieurs autres termes connexes. Même si cela figure dans le syllabus, il est extrêmement improbable que cette définition spécifique apparaisse un jour dans l’examen écrit, compte tenu de sa relative insignifiance. Plutôt que la définition, la reconnaissance et la gestion de ces syndromes est probablement la question la plus pertinente.
En termes de ressources évaluées par des pairs traitant de ce sujet, Goodman & Gillman (12th ed) a probablement la meilleure définition globale de l’idiosyncrasie à la page 76 de la 12e édition. (vers la page 1.49). Le Textbook of Pharmacology de Seth a une définition concurrente (vers la page 1.49). Ces définitions font environ un paragraphe, ce qui est probablement suffisant pour le candidat pragmatique à l’examen. Si, pour une raison quelconque, une profondeur substantielle des connaissances est requise, l’article d’Uetrecht & Naisbitt (2013) serait la meilleure ressource unique.
En résumé:
- L’idiosyncrasie est une réactivité anormale à un produit chimique qui est propre à un individu donné. Il peut s’agir :
- Une réponse anormalement exagérée, ou une absence anormale de réponse
- Une réponse inhabituelle parce qu’elle nécessite une dose anormalement petite ou anormalement grande
- Une extension de l’effet physiologique normal du médicament
- Une réaction sans rapport avec l’effet physiologique attendu
- Idiosyncrasie n’est pas une allergie médicamenteuse, mais les deux sont des formes de réaction indésirable aux médicaments
- Les réactions idiosyncrasiques aux médicaments ne sont pas liées à la dose du médicament
- Les réactions idiosyncrasiques aux médicaments les plus courantes, mettant la vie en danger, comprennent le syndrome DRESS, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
« an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals »
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, « has been used in various ways and has no clear definition ». These authors decided to describe it as
« an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug ».
That is quite different from Goodman & Gillman:
« L’idiosyncrasie est une réactivité anormale à un produit chimique qui est propre à un individu donné »
Cette définition est probablement la plus adaptée car elle est courte et générique. Elle permet également d’envisager une absence idiosyncrasique de réaction, c’est-à-dire un individu qui est uniquement insensible à une substance. Il ouvre la possibilité que la réaction soit une extension de l’effet thérapeutique du médicament (contrairement à Uetrecht & Nasibitt) et il ne le limite pas aux réactions résultant de doses « habituelles », permettant des situations où une dose ridiculement petite ou comiquement grande du médicament produit l’effet inattendu.
La capacité de définir ce terme est probablement assez peu pertinente du point de vue de la pratique effective de la médecine de soins intensifs. Les éléments les plus intéressants seraient probablement les causes, les conséquences et la gestion des réactions médicamenteuses idiopathiques.
Pathophysiologie des réactions médicamenteuses idiosyncrasiques
On pense généralement que les réactions idiosyncrasiques sont à médiation immunitaire. Il n’y a pas d’accord sur leur mécanisme précis, et de nombreuses exceptions viennent contredire toutes les hypothèses. En résumé :
- Soit le médicament lui-même, soit un métabolite réactif, se lie à une protéine
- Cette protéine subit un changement chimique et morphologique, rompant l’autotolérance
- Le système immunitaire réagit à cette protéine altérée de multiples façons, qui ressemblent généralement à une réponse immunitaire adaptative, mais qui peuvent aussi se caractériser par une éosinophilie
Virtuellement, chaque réponse idiosyncrasique a un syndrome distinct de symptômes et de dysfonctionnement des organes, mais certaines caractéristiques communes existent.
- L’atteinte de plusieurs organes est très fréquente
- Il y a généralement un (long) délai entre le début du traitement et l’apparition des symptômes
- Le risque de réaction idiosyncrasique ne semble pas augmenter avec la dose
- Une éruption cutanée est presque toujours en cause
- Elles se résorberont fréquemment malgré la poursuite du traitement avec le médicament incriminé en raison du développement d’une tolérance.
Exemples classiques de réactions idiosyncrasiques induites par les médicaments
Il est fort possible qu’un scénario cruel de viva demande au candidat à l’examen qui transpire de produire une liste de réactions idiosyncrasiques aux médicaments comme exemples. Il est difficile de trouver une offre solide dans la littérature. Voici une courte liste qui a été générée en passant au peigne fin l’article de Knowles et al (2000) et Park et al (1992)
| Syndrome | Drugs | Features |
| Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis |
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| Serum sickness-like reaction |
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| Drug-induced lupus |
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| Drug-induced hepatitis |
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| Aplastic anaemia, agranulocytosis |
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