Il a été démontré que quatre facteurs humoraux jouent un rôle important dans la régulation de la sécrétion d’aldostérone. Il s’agit de l’ACTH, du potassium, du sodium et de l’angiotensine II. L’ACTH semble jouer peu ou pas de rôle dans le maintien des cellules de la zone glomérulée surrénalienne en réponse à des stimuli spécifiques. Cependant, il existe des preuves montrant que les niveaux physiologiques d’ACTH régulent les fluctuations minute à minute de l’aldostérone plasmatique. Chez l’homme et chez les animaux de laboratoire, les altérations de l’équilibre potassique ainsi que les augmentations aiguës du taux de potassium sérique peuvent stimuler la production d’aldostérone. L’importance de l’ion potassium dans le contrôle de la sécrétion d’aldostérone peut être pleinement appréciée par la démonstration que les réponses de l’aldostérone à d’autres stimuli sont subnormales en présence d’une déplétion en potassium. Les modifications du sodium alimentaire peuvent altérer la réponse de l’aldostérone à un certain nombre de stimuli aigus. La privation de sodium augmente les réponses de l’aldostérone à la perfusion d’ACTH, à la charge en potassium et à l’administration d’angiotensine II. La conversion accrue de la corticostérone en aldostérone (due à la déplétion sodique) associée à un stimulus aigu agissant à une étape antérieure de la biosynthèse de l’aldostérone explique probablement l’effet sensibilisateur de la restriction sodique alimentaire. Ces dernières années, des preuves indirectes sont apparues pour suggérer que le fragment heptapeptidique COOH-terminal de l’angiotensine II pourrait être le médiateur de l’activité stimulant l’aldostérone du système rénine-angiotensine. Les preuves proviennent d’études in vivo et in vitro indiquant que l’angiotensine II et l’heptapeptide stimulent de la même manière la production d’aldostérone et que leurs pouvoirs de liaison relatifs aux cellules de la zone glomérulaire surrénalienne sont identiques. En outre, les antagonistes de l’heptapeptide sont des inhibiteurs puissants et spécifiques de la biosynthèse de l’aldostérone induite par l’angiotensine II. Cependant, ces données n’excluent pas la possibilité que l’angiotensine II puisse stimuler la production d’aldostérone sans conversion préalable en heptapeptide.