Le diagnostic du syndrome de Peutz-Jeghers repose principalement sur la présence de certains symptômes, notamment des polypes intestinaux hamartomateux (bénins, non cancéreux), une altération de la pigmentation de la peau et des muqueuses, et/ou des antécédents familiaux de SPJ.
Les symptômes du syndrome de Peutz-Jeghers peuvent varier au sein d’une même famille. Certaines personnes touchées peuvent ne présenter que des polypes ou une pigmentation altérée, tandis que d’autres peuvent développer des symptômes plus importants. Étant donné que les personnes atteintes du syndrome de Peutz-Jeghers présentent souvent des symptômes subtils, il est possible que cette affection soit sous-diagnostiquée dans les familles et que davantage de personnes atteintes du syndrome de Peutz-Jeghers aient hérité de la maladie de leurs parents qu’on ne le pense actuellement.
Polypes intestinaux
Les polypes observés chez les personnes atteintes du syndrome de Peutz-Jeghers se trouvent le plus souvent dans l’intestin grêle, mais ils peuvent également apparaître dans l’estomac et le gros intestin. Pendant l’enfance, les polypes sont généralement non cancéreux, mais ils peuvent saigner et provoquer une anémie (diminution du taux de globules rouges sains) et bloquer les intestins. L’âge auquel les polypes sont observés pour la première fois chez les personnes atteintes du SJP peut varier d’une famille à l’autre. Une étude a montré que les enfants présentaient le plus souvent leurs premiers symptômes gastro-intestinaux à l’âge de 10 ans, et que les enfants subissaient le plus souvent leur première ablation de polypes (polypectomie) à l’âge de 13 ans (Amos et al, 2004).
Pigmentation cutanéo-muqueuse
La pigmentation cutanéo-muqueuse (coloration altérée de la peau, des gencives et des autres muqueuses) est rarement présente à la naissance, mais se développe pendant la petite enfance (généralement avant l’âge de 5 ans) sous forme de taches plates bleu foncé à brun foncé autour de la bouche, des yeux et des narines ; dans la zone péri-anale ; sur les gencives ; et sur les doigts. Les taches peuvent s’estomper à la puberté et à l’âge adulte. Un rapport estime que 82 % des patients atteints du syndrome de Peutz-Jeghers ont des taches de rousseur (Amos et al., 2004). Cela signifie qu’environ 18 % des patients n’ont pas de taches de rousseur mais restent à risque de développer d’autres caractéristiques du syndrome de Peutz-Jeghers.
Histoire familiale
Un examen attentif et détaillé des antécédents médicaux et familiaux d’une personne est important pour diagnostiquer le syndrome de Peutz-Jeghers. Un médecin ou un conseiller génétique peut construire un pedigree, ou un arbre généalogique sur plusieurs générations, qui montre quels membres de la famille ont développé un cancer, les types de cancer et les âges d’apparition, ainsi que la présence de tout symptôme. Si le schéma des symptômes et/ou des cancers évoque le syndrome de Peutz-Jeghers, le médecin ou le conseiller peut recommander la réalisation d’un test génétique.
Dépistage du syndrome de Peutz-Jeghers (SJP)
Le test génétique permet de confirmer au niveau moléculaire si une personne est atteinte du syndrome de Peutz-Jeghers :
- D’abord, un échantillon de sang ou de salive est obtenu.
- L’ADN est isolé de l’échantillon et les deux copies du gène STK11 sont évaluées à l’aide de diverses méthodes et comparées à la séquence de référence normale pour STK11.
- Si une altération d’une copie du gène STK11 est identifiée, le conseiller génétique peut ensuite examiner si l’altération a déjà été signalée chez d’autres personnes atteintes du syndrome de Peutz-Jeghers.
Cette information pourrait renforcer la conclusion selon laquelle l’altération de STK11 est la cause des symptômes chez la personne.
Chez les personnes ayant reçu un diagnostic clinique de SJP, les tests de génétique moléculaire du gène STK11 révèlent des altérations causant la maladie chez environ 100 pour cent des personnes qui ont une histoire familiale positive. Environ 90 % des personnes ayant reçu un diagnostic clinique mais n’ayant pas d’antécédents familiaux de syndrome de Peutz-Jeghers présentent une altération du gène STK11. Cependant, tous les patients atteints du syndrome de Peutz-Jeghers ne sont pas porteurs d’une altération détectable du gène STK11. Par conséquent, le fait de ne pas identifier une altération du gène STK11 n’exclut pas un diagnostic de syndrome de Peutz-Jeghers.
Les résultats du test génétique STK11 peuvent également fournir des informations importantes pour les autres membres de la famille. Le fait de connaître l’altération spécifique présente chez une personne atteinte du syndrome de Peutz-Jeghers permet à d’autres membres de la famille de subir un test pour déterminer s’ils sont également porteurs de l’altération et pourraient donc développer les caractéristiques du SJP.