La thrombocytose peut être classée comme essentielle (primaire) ou réactive (secondaire). La thrombocytose essentielle (primaire) est un trouble myéloprolifératif clonal dont l’incidence annuelle est estimée à environ 2 par million d’adultes et 0,09 par million d’enfants13, 14, 15, 16, 18, 19, 20 Les patients atteints de thrombocytose essentielle sont exposés à un risque de complications thromboemboliques et/ou hémorragiques, et nombre d’entre eux reçoivent un traitement antiplaquettaire ou cytoréducteur afin de réduire le nombre de plaquettes et, par conséquent, ces risques.9, 13, 14, 15, 16, 18, 20 En revanche, la thrombocytose réactive (secondaire) est une affection plus courante, généralement bénigne et de durée limitée.17 Le terme » réactif » est utilisé pour signifier que la production de plaquettes a augmenté en réaction à une affection sous-jacente, généralement un trouble infectieux ou inflammatoire2 , 3, 4, 5, 6, 7, 9, 20 Les complications thromboemboliques et hémorragiques sont rares chez les patients atteints de thrombocytose réactive et les traitements antiplaquettaires ou cytoréducteurs ne sont généralement pas nécessaires, sauf si d’autres risques sont identifiés.20, 21
La thrombocytose peut également être classée en fonction de sa gravité, jugée par le pic de numération plaquettaire. Pour assurer la cohérence des rapports, Sutor a proposé la classification de gravité suivante : thrombocytose légère=compte maximal entre 500 000 et 700 000 μl-1 ; thombocytose modérée=700 000 à 900 000 μl-1 ; thrombocytose sévère=900 000 à 1 000 000 μl-1 ; et thrombocytose extrême ⩾1 000 000 μl-1.5 Pour cette étude, nous avons utilisé la classification de la thrombocytose extrême de Sutor, et après avoir identifié tous les cas de ce type chez les jeunes nourrissons dans nos dossiers électroniques au cours des 6 dernières années, nous avons cherché à juger si chaque cas était essentiel ou réactif. Nous avons également recherché les effets indésirables, en recherchant spécifiquement les événements thrombotiques ou hémorragiques dans le dossier historique. Nous avons également tenté de déterminer le délai de résolution de la thrombocytose.
Nos résultats sont cohérents avec ceux d’autres personnes qui se sont concentrées sur des sujets plus âgés. Par exemple, Buss et al.9 ont identifié 280 patients atteints de thrombocytose extrême, âgés de 12 jours à 100 ans, et ont signalé que plus de 80 % d’entre eux présentaient une thrombocytose réactive. Schilling22 a identifié 102 patients atteints de thrombocytose extrême et a jugé que 73 % d’entre eux étaient réactifs. Denton et Davis23 ont rapporté que 1,1 % (31/2749) des enfants admis dans l’unité de soins intensifs pédiatriques du Bristol Royal Hospital for Children ont développé une thrombocytose extrême, et tous les cas ont été jugés réactifs. Dans cette étude, 40 471 nourrissons ont présenté une ou plusieurs numérations plaquettaires, dont 25 avaient une numération de ⩾1 000 000 μl-1. Nous jugeons que tous étaient susceptibles d’avoir été réactifs, sur la base du fait que chacun d’entre eux est survenu en accompagnement d’une condition connue pour être associée à une thrombocytose réactive, qu’aucun n’a eu un événement thrombotique ou hémorragique reconnu cliniquement et que tous se sont résolus.
Le mécanisme responsable de la thrombocytose réactive est presque certain d’être une augmentation de la mégacaryopoïèse. La thrombopoïétine est le principal régulateur humoral de la mégacaryopoïèse,24 mais d’autres cytokines et facteurs de croissance hématopoïétiques, tels que l’interleukine-3 (IL-3), l’IL-6 et l’IL-11, peuvent également avoir un rôle contributif.25 La production accrue de ces facteurs pendant une période d’infection ou d’inflammation stimule probablement la production de mégacaryocytes, ce qui entraîne une augmentation du nombre de plaquettes. Une analyse longitudinale, par Ishiguro et al.26, des concentrations circulantes de thrombopoïétine et d’IL-6 pendant les épisodes d’infection soutient cette théorie.
La plupart des enfants atteints de thrombocytose réactive ont une maladie infectieuse,21 et beaucoup d’entre elles impliquent les voies respiratoires.2, 4, 5, 27 De même, dans notre rapport, les infections étaient associées à 46 % des épisodes, dont environ la moitié étaient respiratoires. La thrombocytose réactive postopératoire est également bien connue, avec un pic de numération plaquettaire entre 7 et 20 jours après la chirurgie.2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 28 Nous avons trouvé une thrombocytose extrême à une médiane de 13 jours postopératoires. Chez les adultes, la thrombocytose postopératoire est parfois considérée comme un facteur de risque de complications thrombotiques10, mais aucun événement vaso-occlusif ou hémorragique n’a été détecté chez nos patients. Les mécanismes responsables de la thrombocytose postopératoire n’ont pas été délimités, mais les travaux de Folman et al.29 indiquent qu’elle est probablement similaire à la thrombocytose d’origine infectieuse, avec une production accrue d’IL-6 et de thrombopoïétine accompagnant l’inflammation.
Dans la série actuelle, l’anémie était la troisième condition la plus fréquente associée à une thrombocytose extrême. La thrombocytose a été rapportée chez des patients souffrant d’anémie hémolytique ou de carence en fer.2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, 20, 21, 27, 30, 31 Aucun de nos quatre patients anémiques n’avait d’hémolyse reconnue et tous ont été considérés comme souffrant d’anémie de la prématurité. Bien qu’une numération plaquettaire élevée ait été observée chez des patients anémiques recevant de l’érythropoïétine humaine recombinante,32 aucun des patients de notre étude actuelle n’avait reçu ce médicament.
L’un de nos patients était atteint d’HCA. Une association entre l’HCA et la thrombocytose a été signalée.2, 33 Gasparini et al.33 ont trouvé des numérations plaquettaires élevées chez 21 nourrissons atteints d’HCA et ont signalé une corrélation entre les niveaux de 17-OH progestérone et le degré d’élévation des plaquettes. Les numérations plaquettaires des 21 nourrissons se sont normalisées dans les 4 semaines suivant le diagnostic et le traitement. Le mécanisme conduisant à la thrombocytose chez les patients atteints d’HCA n’est pas clair.
Plusieurs études ont rapporté une thrombocytose chez les nourrissons nés de mères recevant de la méthadone avec ou sans polytoxicomanie.34, 35, 36, 37 Burstein et al. 34 ont déterminé qu’après la première semaine de vie, les numérations plaquettaires de 33 nouveau-nés nés de mères utilisant de la méthadone étaient supérieures à celles des témoins. Le nouveau-né que nous avons observé avec une thrombocytose après des signes de sevrage narcotique a été traité à la méthadone, à partir du troisième jour de vie. Dans un modèle murin, la progéniture de souris ayant reçu quotidiennement de la méthadone pendant la grossesse présentait une numération plaquettaire plus élevée et une augmentation des mégacaryocytes dans la moelle osseuse.38 Le mécanisme de cette augmentation n’est pas connu.
La thrombocytose extrême est rarement rencontrée dans la pratique néonatologique, mais lorsque des cas sont observés, ils peuvent être déroutants et inquiétants. Sur la base de 25 patients affectés dans un système de santé multi-hospitalier, nous spéculons que la grande majorité des nouveau-nés et des jeunes nourrissons qui développent une thrombocytose extrême ont une thrombocytose réactive (secondaire), et non une thrombocytose essentielle (primaire). L’évolution et les résultats de nos 25 patients nous amènent à conclure qu’il s’agit généralement d’une affection bénigne et autolimitée, et que les traitements antiplaquettaires ou cytoréducteurs ne sont généralement pas nécessaires.