U.S. Food and Drug Administration

Pour aider à se préparer aux urgences de santé publique, les contre-mesures médicales (MCM) peuvent être stockées par les gouvernements et même par certains partenaires du secteur privé.

Par exemple, le U.S. Department of Health and Human Services (HHS) Assistant Secretary for Preparedness and Response (ASPR) supervise le Strategic National Stockpile (SNS), qui dispose de grandes quantités de médicaments et de fournitures médicales pour protéger le public américain en cas d’urgence de santé publique (par exemple, une attaque terroriste, une épidémie de grippe ou un tremblement de terre) suffisamment grave pour que les fournitures médicales locales soient épuisées. Certains gouvernements étatiques et locaux ainsi que des entités du secteur privé stockent également des MCM afin d’y avoir facilement accès si une urgence devait se produire.

Un produit médical est généralement étiqueté par le fabricant avec une date d’expiration. Celle-ci reflète la période pendant laquelle le produit est censé rester stable, ou conserver son identité, sa force, sa qualité et sa pureté, lorsqu’il est correctement stocké selon les conditions de stockage indiquées sur l’étiquette. La date de péremption peut présenter des difficultés pour les stockeurs de MCM, car les MCM qui ont atteint leur date de péremption indiquée sur l’étiquette ne peuvent généralement pas être utilisés. Bien que cela soit important pour assurer la sécurité des patients, cela signifie également que les MCM, dont certains pourraient encore être stables, doivent être remplacés régulièrement, ce qui peut être très coûteux.

Dans certains cas, des tests ont montré que certains produits médicaux correctement stockés peuvent être utilisés au-delà de leur date de péremption indiquée sur l’étiquette s’ils conservent leur stabilité. Reconnaissant les défis de stockage de MCM des parties prenantes, la FDA est engagée, le cas échéant, dans diverses activités de prolongation de la date d’expiration, comme décrit ci-dessous.

Sur cette page :

• Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
  • Initiated by the Manufacturer
  • Shelf-Life Extension Program
  • Emergency Use Authorities (including stockpiler-initiated)
  • Enforcement Discretion
• MCM Expiration Dating Extensions
  • Antivirals
  • Doxycycline
  • Nerve Agent Auto-Injectors
  • Potassium Iodide (KI)
• Additional Information

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions

Initiated by the Manufacturer

The manufacturer of an approved drug product may extend the expiration date for the drug product based on acceptable data from full, long-term stability studies on at least three pilot or production batches in accordance with a protocol approved in the NDA or ANDA. For additional information, consult the Guidance for Government Public Health and Emergency Response Stakeholders: Prolongation des dates de péremption des comprimés et capsules de doxycycline dans les stocks stratégiques, page 3, ou le Guide de l’industrie : Modifications d’une NDA ou d’une ANDA approuvée.

Programme de prolongation de la durée de conservation

La constitution de stocks de médicaments, de vaccins et de produits médicaux est essentielle pour assurer la préparation aux urgences de santé publique, tant pour les populations militaires que civiles des États-Unis. Afin d’éviter de devoir remplacer des stocks entiers toutes les quelques années à des coûts importants, et parce qu’il a été reconnu par des tests que certains produits restaient stables au-delà de leur date d’expiration étiquetée lorsqu’ils étaient correctement stockés, le Shelf-Life Extension Program (SLEP) a été créé en 1986.

Le SLEP est le programme fédéral, payant, par lequel la durée de conservation étiquetée de certains matériels médicaux stockés par le gouvernement fédéral (par exemple, dans le SNS) peut être prolongée après que des produits sélectionnés aient subi des tests de stabilité périodiques menés par la FDA. Le programme est administré par le ministère de la Défense des États-Unis (DoD). Grâce aux prolongations des dates d’expiration, le SLEP permet de reporter les coûts de remplacement de certains produits dans les stocks fédéraux critiques. Les participants au programme sont des agences fédérales américaines qui signent un protocole d’accord avec le ministère de la Défense, et le SLEP reste limité aux stocks fédéraux pour le moment.

Principalement, les produits pharmaceutiques sur ordonnance approuvés par la FDA (et non biologiques) sont désignés par les participants au programme comme candidats au SLEP. Les tests actuels se concentrent sur les produits d’importance militaire ou d’utilisation d’urgence, sur les médicaments dont l’utilisation commerciale est limitée (par exemple, les antidotes d’agents neurotoxiques) et sur les médicaments achetés en très grandes quantités, comme la ciprofloxacine et la doxycycline.

L’Office of Regulatory Affairs (ORA) Field Science Laboratories de la FDA gère le programme de manière centralisée, notamment en interagissant avec le DoD et en coordonnant le travail des laboratoires. La division de recherche sur la qualité des produits du Center for Drug Evaluation and Research (CDER) de la FDA analyse les données et prend les décisions concernant les prolongations de durée de conservation. L’Office of Counterterrorism and Emerging Threats (OCET) collabore avec les centres de la FDA et les partenaires fédéraux pour faciliter l’accès aux MCM. Il s’agit notamment de veiller à ce que la politique relative aux MCM soutienne des programmes comme le SLEP.

Les autorisations d’utilisation d’urgence (y compris celles initiées par les stockeurs)

En plus du SLEP, il existe d’autres moyens par lesquels, le cas échéant, la FDA peut autoriser l’utilisation de certains produits médicaux au-delà des dates d’expiration indiquées par le fabricant.

Une façon est de délivrer une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) en vertu de la section 564 de la FD&C Act puisque l’utilisation d’un produit au-delà de sa date de péremption étiquetée est considérée comme non approuvée. Cependant, avant que la FDA ne puisse délivrer un EUA, un type spécifique de détermination doit être en place, le secrétaire HHS doit émettre une déclaration pour justifier la délivrance de l’EUA, les critères statutaires de la section 564 pour la délivrance d’un EUA doivent être remplis, et la FDA doit déterminer qu’il est sûr d’utiliser le produit au-delà de sa date d’expiration étiquetée. Cette autorité est limitée aux produits médicaux pour les urgences CBRN.

Une autre façon pour la FDA d’aborder les défis liés à la date d’expiration est de recourir à l’autorité d’extension de la date d’expiration de la FDA en vertu de la section 564A(b) de la FD&C Act, qui a été établie par la PAHPRA en 2013. Avant la PAHPRA, la distribution, la délivrance ou l’utilisation de produits dont la date de péremption était prolongée, ainsi que tout ajustement d’étiquetage connexe, étaient possibles par le biais d’une EUA ou du pouvoir discrétionnaire d’application de la FDA. La PAHPRA confère à la FDA l’autorité explicite de prolonger la date de péremption des MCM admissibles approuvés par la FDA et stockés pour être utilisés dans des situations d’urgence CBRN. Outre l’identification de lots spécifiques, de lots ou d’autres unités couvertes et la durée de la prolongation, la FDA peut exiger des conditions appropriées liées à toute prolongation en vertu de cette autorité, y compris un stockage approprié, l’échantillonnage, la tenue de registres, des tests ou de nouveaux tests périodiques, la disposition du produit et l’étiquetage.

Discrétion d’application

Si cela est approprié, la FDA peut également choisir de ne pas prendre de mesures d’application à l’égard des produits qui sont conservés ou utilisés au-delà de leur date d’expiration étiquetée. Cependant, lorsque le pouvoir discrétionnaire d’application est utilisé pour les prolongations de la date de péremption des produits médicaux, les MCM ne sont pas couverts par les protections de responsabilité applicables de la loi sur la préparation publique et la préparation aux situations d’urgence (PREP).

Retour à la liste

Prolongations de la date de péremption des MCM

La FDA reconnaît les défis de stockage des parties prenantes fédérales et SLTT (par exemple, liés à la doxycycline, à la ciprofloxacine, au Tamiflu et à certains produits auto-injecteurs) et reste engagée à trouver des solutions appropriées pour relever ces défis. Voici plusieurs exemples de la manière dont la FDA a relevé les défis liés aux dates de péremption après la promulgation de la PAHPRA et avant celle-ci :

Antiviraux

• 3 juin 2020 : Le 11 février 2020, le HHS a publié un message (PDF, 162 KB) à l’intention des intervenants des États détenant des produits pharmaceutiques antiviraux (Tamiflu et Relenza) au sujet des prolongations supplémentaires de la date d’expiration pour les produits correctement détenus. « …Sur la base de l’examen des données scientifiques par la FDA, la FDA a conclu pour les réponses d’urgence que, sous réserve que les produits aient été stockés dans les conditions de stockage étiquetées, il est scientifiquement soutenable que certains lots de capsules de 75 mg de Tamiflu détenus dans des stocks stratégiques puissent être utilisés pendant un maximum de 15 ans après leur date de fabrication… que certains lots de poudre pour inhalation de Relenza détenus dans des stocks stratégiques puissent être utilisés pendant un maximum de 10 ans après leur date de fabrication… » Le CDC a précisé que les États doivent contacter leur spécialiste en GCM ou envoyer un courriel à [email protected] pour confirmer les dates de prolongation des stocks de médicaments antiviraux admissibles à une prolongation. Pour confirmer les dates de prolongation, les bénéficiaires doivent fournir les informations suivantes : Le nom du médicament, le code national du médicament (NDC), la force, le numéro de lot et la date d’expiration originale. Les bénéficiaires doivent contacter leurs spécialistes MCM pour toute question concernant la confirmation.

• Le 17 janvier 2013 : Avant la PAHPRA, en plus de la lettre de la FDA de juin 2010 ci-dessous, un message des CDC aux États en 2013 concernant les pénuries ponctuelles de Tamiflu pour la grippe saisonnière notait que, « …sur la base de l’examen des données scientifiques par la FDA, la FDA a conclu que, à condition que les produits aient été stockés dans les conditions de stockage indiquées sur l’étiquette, il est scientifiquement soutenable que certains lots de capsules de Tamiflu détenus dans des stocks stratégiques puissent être utilisés pendant un maximum de dix ans après leur date de fabrication… »

• Le 22 juin 2010 : Avant la PAHPRA, suite à la réponse à la grippe H1N1 de 2009-2010, la FDA a publié une lettre à la direction des CDC concernant la disposition des lots de Tamiflu et de Relenza. La lettre notait que, sur la base des demandes supplémentaires de nouveaux médicaments approuvées par la FDA pour la poudre pour inhalation Relenza et les gélules Tamiflu qui prévoyaient une période de péremption de 7 ans, il serait scientifiquement justifié que la prolongation de la période de péremption (c’est-à-dire pour un maximum de 7 ans) s’applique à certains lots de Tamiflu et Relenza qui ont déjà été fabriqués. La FDA a également recommandé le réétiquetage de ces produits avant leur délivrance. Plus d’informations

Doxycycline

Directives d’avril 2019 : Prolongation des dates de péremption de la doxycycline stockée pour la préparation à l’anthrax

Prolongation des dates de péremption de certains lots d’hyclate de doxycycline

• Le 7 août 2020 : Prolongations supplémentaires des dates d’expiration de certains lots de capsules d’hyclate de doxycycline de 100 mg détenus dans des stocks stratégiques (PDF, 86 Ko) – La FDA a publié une note de service à l’intention des intervenants gouvernementaux en santé publique et en intervention d’urgence, prolongeant pour la deuxième fois les dates d’expiration de certains lots de capsules d’hyclate de doxycycline de 100 mg détenus dans des stocks stratégiques à des fins de préparation et d’intervention d’urgence en cas d’anthrax. Voir aussi : Prolongation des dates d’expiration de certains lots d’hyclate de doxycycline

• Le 24 avril 2019 : la FDA a publié un guide final à l’intention des acteurs gouvernementaux de la santé publique et des interventions d’urgence : Prolongation des dates d’expiration des comprimés et capsules de doxycycline dans les stocks stratégiques. Ce document fournit des orientations aux parties prenantes gouvernementales sur les essais visant à prolonger la durée de conservation (c’est-à-dire la date d’expiration) en vertu de la FD&C Act des comprimés et capsules de doxycycline stockés à des fins de préparation et de réponse aux urgences de santé publique en cas d’urgence liée à l’anthrax. Ceci finalise le projet d’orientation publié le 25 avril 2017. (Avis du Federal Register) Veuillez contacter Brad Leissa à [email protected] et Brooke Courtney à [email protected] pour toute question concernant cette ligne directrice.

• Le 22 août 2018 : Prolongation de la date d’expiration de certains lots de gélules d’hyclate de doxycycline 100 mg détenus dans des stocks stratégiques (PDF, 286 Ko) – La FDA a publié une note de service à l’intention des intervenants gouvernementaux en santé publique et en intervention d’urgence pour prolonger la date d’expiration de certains lots de gélules d’hyclate de doxycycline 100 mg détenus dans des stocks stratégiques à des fins de préparation et d’intervention d’urgence en cas d’anthrax. Voir aussi : Prolongation de la date d’expiration de certains lots d’hyclate de doxycycline

• Le 20 septembre 2017 : Les CDC et la FDA ont organisé un webinaire pour discuter du projet de directive de la FDA d’avril 2017 intitulé Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles. Un enregistrement de ce webinaire, les diapositives et le Q&A (sous l’onglet Ressources) sont disponibles dans CDC TRAIN (compte gratuit requis).

• Le 25 avril 2017 : La FDA a annoncé la disponibilité d’un projet de guide pour les parties prenantes gouvernementales de la santé publique et de l’intervention d’urgence intitulé Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles. Ce document fournit des conseils aux parties prenantes gouvernementales sur les essais visant à prolonger la durée de conservation (c’est-à-dire la date d’expiration) en vertu de la FD&C Act des comprimés et capsules de doxycycline stockés à des fins de préparation et d’intervention d’urgence en matière de santé publique en cas d’urgence liée à l’anthrax. Ce projet de directive a été préparé en réponse aux demandes des États qui demandaient à la FDA ce qui serait nécessaire pour donner l’assurance que les comprimés et les capsules de doxycycline stockés ont conservé leur qualité d’origine au-delà de la date d’expiration indiquée par le fabricant, afin que le remplacement des produits stockés puisse être reporté. Cette orientation et toute prolongation de la date d’expiration qui en résulte, autorisée par la FDA, ne s’applique pas à la doxycycline disponible dans le commerce ou autrement détenue à toute autre fin non urgente. (Avis du Federal Register)

• 3 septembre 2015 : Prolongation de la date d’expiration de certains lots de gélules d’hyclate de doxycycline 100mg détenus dans les stocks stratégiques (PDF, 28 KB) – mémo aux intervenants étatiques et locaux de la santé publique et aux premiers répondants – connexe : doxycycline et pénicilline G procaïne pour l’anthrax inhalé (post-exposition)

Auto-injecteurs d’agents neurotoxiques

La FDA alerte les fournisseurs de soins de santé et les intervenants d’urgence des mises à jour de l’extension de la date d’expiration de certains auto-injecteurs fabriqués par Meridian Medical Technologies

• Le 1er juin 2020 : La FDA alerte les professionnels de santé civils et les intervenants d’urgence de 4 lots supplémentaires de DuoDote qui ne sont plus utilisables et doivent être éliminés de manière appropriée. Veuillez vous référer au tableau sur cette page pour les mises à jour.

• 1er janvier 2020 : La FDA alerte les professionnels de santé civils et les intervenants d’urgence de 2 lots supplémentaires de DuoDote qui ne sont plus utilisables et doivent être éliminés de manière appropriée. Veuillez vous référer au tableau sur cette page pour les mises à jour.

• Le 26 novembre 2019 : Cet affichage et le mémorandum de la FDA du 18 novembre 2019 (PDF, 230 KB) fournissent des mises à jour des dates d’expiration pour les professionnels de la santé et les intervenants d’urgence pour certains lots d’auto-injecteurs MMT AtroPen (atropine), CANA (diazépam), DuoDote, Sulfate de morphine et Chlorure de pralidoxime à utiliser lors d’urgences liées à des agents neurotoxiques. Cet affichage et ce mémorandum remplacent l’affichage de la FDA du 23 mars 2018 et tous les affichages web et mémorandums précédents de la FDA informant les professionnels de la santé et les intervenants d’urgence de la date d’expiration de ces auto-injecteurs. Veuillez vous référer au tableau de cette page pour les nouvelles mises à jour.

Iodure de potassium (KI)

• Mars 2004 : Avant la PAHPRA, la FDA a publié un guide pour les agences fédérales et les gouvernements des États et des collectivités locales : Potassium Iodide Tablets Shelf Life Extension (prolongation de la durée de conservation des comprimés d’iodure de potassium) pour les parties prenantes gouvernementales sur les essais visant à prolonger la durée de conservation des comprimés de KI stockés à des fins de préparation et de réponse aux urgences de santé publique en cas d’urgence radiologique.

retour à la liste

Informations supplémentaires

• Pénuries de médicaments – Les pénuries de médicaments peuvent se produire pour de nombreuses raisons, notamment des problèmes de fabrication et de qualité, des retards et des discontinuations. Les fabricants fournissent à la FDA la plupart des informations sur les pénuries de médicaments, et l’agence travaille en étroite collaboration avec eux pour prévenir ou réduire l’impact des pénuries. More information, including the FDA Drug Shortages Database.

Related Links

• Emergency Use of Approved MCMs
• Summary of Process for EUA Issuance
• Drug Safety and Availability
• Drug Shortages Database