Résumé des données
La FDA a examiné la base de données du FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), la littérature médicale et les informations soumises par le fabricant (Lundbeck) d’Onfi pour trouver des preuves d’une association causale entre Onfi (clobazam) et les réactions cutanées graves connues sous le nom de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN). FAERS étant un système de déclaration spontanée et volontaire des événements indésirables, l’incidence exacte du SJS ou de la NTE avec Onfi ne peut être calculée.
La FDA a identifié 20 cas de SJS/NTE (6 cas américains et 14 cas étrangers) dans FAERS. Un cas supplémentaire de TEN a été identifié dans la littérature. Cinq des six cas américains concernaient des enfants. Tous les cas ont entraîné une hospitalisation, dont un cas de cécité. Un décès a été jugé possiblement lié à Onfi. Dix-neuf cas ont signalé l’utilisation d’un ou de plusieurs médicaments concomitants associés au SJS/TEN, notamment d’autres antiépileptiques (n=18), des antibiotiques bêta-lactamines (n=3) ou la sulfasalazine (n=2). Le rapport de TEN issu de la littérature médicale concernait un patient traité par Onfi en monothérapie. Bien que certains patients aient reçu un traitement antérieur ou concomitant avec un médicament dont on pense qu’il augmente le risque de SJS et de TEN, les données disponibles dans bon nombre de ces cas indiquaient qu’Onfi était la cause probable de la réaction cutanée grave. Les patients avaient été traités avec les autres médicaments suspects pendant des périodes prolongées sans développer de SJS/TEN, alors qu’il y avait une relation temporelle étroite (dans les deux mois) entre l’initiation d’Onfi et le développement de la réaction cutanée grave pour 14 des 17 cas qui ont fourni des informations spécifiques sur la chronologie. De plus, de nombreux cas indiquaient que l’état des patients s’était amélioré après l’arrêt d’Onfi et, dans certains cas, après la poursuite ou la reprise des autres médicaments suspects.
En conclusion, la FDA a approuvé une mise à jour de l’étiquette du médicament Onfi qui comprend une mention » Mises en garde et précautions » et un ajout au guide de médication décrivant le risque de réactions cutanées graves, notamment le SJS et le TEN. Les patients prenant Onfi doivent chercher un traitement médical immédiat et parler à leur professionnel de la santé s’ils développent des éruptions cutanées, des cloques ou une desquamation de la peau, des lésions buccales ou de l’urticaire. Les réactions cutanées graves peuvent survenir à n’importe quel moment du traitement par Onfi, mais elles sont plus susceptibles de se produire au cours des 8 premières semaines de traitement ou lorsqu’Onfi est arrêté puis recommencé. Onfi doit être interrompu au premier signe d’éruption cutanée, à moins qu’il ne soit clairement pas lié au médicament. Si les signes ou les symptômes suggèrent une réaction cutanée grave, l’utilisation d’Onfi ne doit pas être reprise et un traitement alternatif doit être envisagé.