La FDA fournit une mise à jour de sa demande d’études visant à évaluer la bioéquivalence des comprimés de chlorhydrate de bupropion (HCl) à libération prolongée (ER) de 300 mg commercialisés. Nous avons terminé notre examen des études des quatre fabricants de produits de chlorhydrate de bupropion HCl ER 300 mg actuellement sur le marché : Actavis, Inc*, Mylan Inc, Par Pharmaceutical (anciennement Anchen Pharmaceuticals) et Watson.*
Les données soumises par Actavis, Inc, Mylan Inc et Par Pharmaceutical ont confirmé que leurs comprimés génériques de bupropion HCl ER 300 mg sont équivalents sur le plan thérapeutique au médicament de référence, Wellbutrin XL 300 mg. Les patients peuvent avoir confiance que ces génériques auront le même effet clinique et la même sécurité que le médicament de marque.
Sur la base des données soumises par Watson, la FDA a déterminé que le produit générique en comprimé de 300 mg de bupropion HCl ER de cette société n’est pas thérapeutiquement équivalent à Wellbutrin XL 300 mg. Watson a accepté de retirer volontairement ce produit de la chaîne de distribution. De plus, la FDA a changé le code d’équivalence thérapeutique pour le produit Watson de AB (thérapeutiquement équivalent) à BX (les données sont insuffisantes pour déterminer l’équivalence thérapeutique) dans le livre orange. La FDA ne prévoit pas de pénurie de médicament.
Nous recommandons aux patients prenant le produit Watson de continuer à prendre leur médicament et de contacter leur professionnel de santé ou leur pharmacien pour répondre à toute préoccupation.
*Notez qu’Actavis et Watson ont récemment fusionné.
Mise à jour de la FDA : Budeprion XL 300 mg n’est pas thérapeutiquement équivalent à Wellbutrin XL 300 mg
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a examiné de nouvelles données qui indiquent que Budeprion XL 300 mg (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée), fabriqué par Impax Laboratories, Inc. et commercialisé par Teva Pharmaceuticals USA, Inc. n’est pas thérapeutiquement équivalent à Wellbutrin XL 300 mg. La FDA a changé la cote d’équivalence thérapeutique de ce produit dans le livre orange de l’agence intitulé Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (produits pharmaceutiques approuvés avec évaluation de l’équivalence thérapeutique) de AB à BX, ce qui signifie que Budeprion XL 300 mg n’a pas démontré son équivalence thérapeutique avec Wellbutrin XL 300 mg. Impax a demandé à l’Agence de retirer l’approbation des comprimés à libération prolongée de Budeprion XL 300 mg. Impax et Teva ont cessé d’expédier le produit et diffusent des informations détaillées à leurs clients. Cette annonce ne concerne que le Budeprion XL 300 mg fabriqué par Impax et commercialisé par Teva. Elle n’affecte pas le produit Impax/Teva Budeprion 150 mg ou les produits génériques de bupropion fabriqués par d’autres fabricants.
Contexte
La FDA a approuvé cinq versions génériques de Wellbutrin XL 300 mg. Chacun de ces génériques a été approuvé sur la base d’études de bioéquivalence comparant la concentration de 150 mg des produits à Wellbutrin XL 150 mg. Les études n’ont pas été effectuées directement sur la concentration de 300 mg des produits. Les études de bioéquivalence ont plutôt été réalisées à partir de la concentration de 150 mg, et les résultats ont été extrapolés pour établir la bioéquivalence du produit de 300 mg. Cette méthodologie était basée sur les directives de la FDA au moment où les produits ont été approuvés. La FDA a déterminé que cette approche n’est plus appropriée pour établir la bioéquivalence des comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée de 300 mg avec Wellbutrin XL 300 mg, et l’Agence est en train de réviser ses directives à l’industrie sur la façon de mener des études de bioéquivalence avant commercialisation dans les produits génériques de bupropion.
Le produit Impax/Teva, Budeprion XL 300 mg, a été approuvé en décembre 2006. Peu après, la FDA a commencé à recevoir des rapports selon lesquels les patients qui étaient passés du Wellbutrin XL 300 mg à ses homologues génériques présentaient une efficacité réduite. La FDA a analysé ces rapports et a conclu que les plaintes semblaient être liées au produit d’Impax/Teva. La FDA a donc demandé à Impax/Teva de mener une étude directement sur son produit à libération prolongée de 300 mg afin de comparer sa bioéquivalence à celle de Wellbutrin XL 300 mg. La FDA a demandé que l’étude inclue des patients qui avaient signalé un manque d’efficacité après être passés de Wellbutrin XL 300 mg à Budeprion XL 300 mg. Impax/Teva a commencé l’étude, mais l’a interrompue fin 2011, signalant que, malgré ses efforts pour inscrire des patients, Impax/Teva n’a pas été en mesure de recruter un nombre significatif de patients concernés pour générer les données nécessaires.
En 2010, compte tenu de l’intérêt pour la santé publique d’obtenir des données de bioéquivalence, la FDA a décidé de parrainer une étude de bioéquivalence comparant Budeprion XL 300 mg à Wellbutrin XL 300 mg. Cette étude a été menée chez 24 volontaires adultes en bonne santé et a été conçue pour mesurer à la fois la vitesse et l’étendue de la libération du bupropion dans le sang. Les résultats de cette étude ont été publiés en août 2012 et montrent que les comprimés Budeprion XL 300 mg ne libèrent pas le bupropion dans le sang à la même vitesse et dans la même mesure que Wellbutrin XL 300 mg. La FDA n’a pas identifié de nouvelles informations de sécurité associées à Budeprion XL 300 mg ; cependant, chez certains patients, le médicament peut ne pas fournir l’efficacité souhaitée (effet bénéfique).
La FDA n’a pas mené d’études de bioéquivalence des quatre autres versions génériques de Wellbutrin XL 300 mg. Cependant, la FDA a récemment demandé à chacun des autres fabricants – Anchen, Actavis, Watson et Mylan – de mener leurs propres études pour évaluer la bioéquivalence de leurs comprimés de bupropion à libération prolongée de 300 mg avec le Wellbutrin XL 300 mg. La FDA a demandé à ces sociétés de soumettre les données de ces études au plus tard en mars 2013. La FDA pense que les résultats de ces études peuvent être uniques à la version Impax/Teva du chlorhydrate de bupropion 300 mg. La FDA ne dispose pas actuellement de données indiquant que les quatre autres produits génériques ne sont pas bioéquivalents au Wellbutrin XL 300 mg. L’Agence examinera les données des études de bioéquivalence supplémentaires lorsqu’elles seront reçues et fournira des mises à jour supplémentaires à ce moment-là.
Conclusion
Les comprimés de Budeprion XL 300 mg fabriqués par Impax et commercialisés par Teva ne sont pas thérapeutiquement équivalents à Wellbutrin XL 300 mg et seront retirés du marché par Impax/Teva. Les actions de la FDA concernant le Budeprion XL 300 mg reflètent le rôle permanent de la FDA dans la surveillance des médicaments sur le marché afin de garantir leur sécurité et leur efficacité continues. Le rôle des patients et des professionnels de la santé dans le partage de leurs expériences avec les versions génériques de Wellbutrin XL 300 mg a contribué à la réalisation d’études supplémentaires, qui ont conduit à cette action. La FDA reste fermement engagée à assumer ses responsabilités scientifiques et à s’assurer que les médicaments génériques sont sûrs et efficaces. Cet engagement se reflète dans les résultats de l’étude de bioéquivalence parrainée par la FDA décrite ci-dessus.
Les patients prenant Budeprion XL 300 mg en remplacement de Wellbutrin XL 300 mg doivent s’adresser à leur professionnel de santé s’ils ont des questions sur la prise de ce médicament.