Une classe de médicaments expérimentaux contre le cancer, appelés inhibiteurs de BET, s’est révélée prometteuse pour traiter les cancers du sang, mais peut induire des effets secondaires toxiques. Maintenant, les chercheurs de Yale ont trouvé un nouvel inhibiteur qui, dans les études animales, démontre une plus grande puissance contre une plus grande variété de cancers, ainsi que contre les tumeurs solides, et produit également moins d’effets secondaires par rapport aux autres de la classe.
La recherche a été menée par une équipe dirigée par Qin Yan, professeur associé de pathologie et directeur du programme d’épigénétique, et apparaît dans l’édition en ligne du 14 avril de Nature Communications.
« De nombreux médicaments à petites molécules actuels dans les essais ne fonctionnent que sur les tumeurs malignes du sang », a déclaré Yan. « Cela a la promesse de briser cette barrière. »
Et le nouvel inhibiteur a également conduit à un rétrécissement des tumeurs solides, a-t-il dit.
C’est une grande percée pour cette classe de médicaments contre le cancer, a déclaré Yan. Les petites molécules inhibitrices de BET actuellement en développement – de nombreux essais sont en cours – n’ont été efficaces que contre les cancers du sang tels que le myélome multiple et la leucémie. Ils se sont révélés inefficaces pour la plupart des tumeurs solides, telles que celles que l’on trouve dans le cancer du cerveau, le cancer du sein et le cancer de l’ovaire, a déclaré Yan. Et ces médicaments ont des effets secondaires toxiques, notamment la fatigue, la nausée, la perte du goût et une faible numération plaquettaire.
Dans des études animales, les chercheurs de Yale ont examiné l’impact du nouvel inhibiteur, appelé NHWD-870, sur le cancer des ovaires, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du sein, le lymphome et le mélanome. Ils ont constaté qu’il était entre 3 fois et 50 fois plus puissant contre les cellules cancéreuses que les inhibiteurs BET existants.
Contrairement aux autres inhibiteurs BET, le NHWD-870 a présenté une activité robuste contre les tumeurs solides, en partie en empêchant les macrophages associés aux tumeurs (TAM), ou grands globules blancs du système immunitaire, de proliférer, ont constaté les chercheurs. Les TAM agissent comme un système de soutien pour les cellules tumorales, supprimant l’activité anti-tumorale et facilitant la repousse de la tumeur après le traitement. L’impact de l’inhibiteur sur les TAM était significatif, empêchant les grands globules blancs de se répandre et limitant la croissance de la tumeur. Le NHWD-870 présentait également une toxicité plus faible, mesurée par la perte de poids corporel chez les animaux, que les autres inhibiteurs.
« Ces résultats non seulement mettent en évidence l’importance de la cible BRD4, mais révèlent également comment elle fonctionne pour réguler le micro-environnement tumoral », a déclaré Yan, membre du Yale Cancer Center, du Yale Stem Cell Center et du Yale Center for Immuno-oncology.
Yan poursuit maintenant des essais cliniques chez l’homme. Avec ses collègues de Yale et d’autres collaborateurs, il testera l’efficacité du NHWD-870 sur des patients atteints de mélanome et de cancer de l’ovaire.
Les chercheurs de Yale qui ont contribué à cette étude sont Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li et Rui Ye.