A társadalom fejlődésével a xenobiotikumok nagy potenciális kockázatot jelentenek az emberekre és az állatokra. A tanulmány a xenobiotikumok káros egészségügyi hatásaira összpontosított, amelyek fontos szerepet játszanak a közegészségügyi kihívások kezelésében. A különszám a xenobiotikumok toxicitására összpontosított. Olyan kéziratokat várunk, amelyek a xenobiotikumok emberi és állati egészségre gyakorolt toxikus hatásának legújabb eredményeit és jövőbeli kilátásait írják le. A különszám határidejéig világszerte 20 kézirat érkezett be. A bírálati folyamatot követően 7 kéziratot fogadtak el a különszámba. Az elfogadott kutatási kéziratok a rovarölő szerekkel (szerves klórpeszticidek, Furia ®180 SC (zéta-cipermetrin) és Bulldock 125®SC (β-ciflutrin) piretroid rovarölő szerek), sterilizálószerekkel (cink-glükonát alapú kémiai sterilizálószer), növényi toxikus komponensekkel (usninsav a Cladonia substellata Vainio-ból és szvainsonin a locoweedből), valamint etilmaltollal és vaskomplexekkel foglalkoztak. Az elfogadott áttekintő kéziratok ismertették az IDILI-hez hozzájáruló enzimeket és fehérjéket, valamint a különböző vizsgálatokat és az átfogó modellek kidolgozásának jelenlegi tendenciáit. Ezek fontos kutatási eredményeket képviselnek, és hozzájárulnak a toxikológia fejlődéséhez.
A rovarölő szerek az élelmiszereken, a vízen és a levegőn keresztül nagy kockázatot jelentenek az emberekre és az állatokra. Az Egészségügyi Világszervezet becslései szerint 3 millió súlyos akut mérgezés (beleértve az öngyilkosságokat is) és a bejelentett mérgezési esetek körülbelül 2,2 millió halálesetért felelősek. Megnőtt a piretroid rovarölő szereknek való kitettséggel kapcsolatos esetek száma. A szerves klórvegyületek (OCP-k) a fontos peszticidek közé tartoznak, és hosszú évek óta világszerte használják őket. Az OCP-k nem távoznak hatékonyan az emberi szervezetből, és az enterohepatikus reabszorpció és a zsírszövethez való affinitás miatt felhalmozódhatnak a szövetekben. Az OCP-k kiürülését elősegítő beavatkozásokkal kapcsolatban eddig csak korlátozottan végeztek munkát. Bizonyítékok igazolták, hogy a fokozott mobilizáció és kiválasztás az indukált izzadás révén csökkentette a hexaklórbenzol (HCB) és a poliklórozott bifenil-kongenerek testterhelését. Az OCP-k eltávolítását olyan specifikus beavatkozások is elősegítették, amelyek megszakítják az enterohepatikus keringést. Ennek megerősítésére a verejtékvizsgálat hasznos lehet egyes felhalmozódott OCP-k kimutatására, amelyeket a szokásos szérumvizsgálat nem mutat ki. Ez a módszer kiegészíti az OCP-k kimutatási módszerét. Az izzadságot azonban nehéz összegyűjteni. Ez talán korlátozza széles körű alkalmazását. A piretroid rovarölő szerek a másik fontos peszticidek közé tartoznak. A piretroid rovarölő szerek a világ rovarölőszer-piacának több mint 30%-át képviselik. A Furia 180 SC a cipermetrin rovarölő szer egyik izomerje. A Bulldock 125 SC a ciflutrin izomerje. A zéta-cipermetrin toxikus hatásairól azonban kevés információ áll rendelkezésre. A Furia 180 SC (zéta-cipermetrin) és a Bulldock 125 SC (β-ciflutrin) toxikus hatásainak kutatása azonban még szükséges a jövőben.
A kémiai kasztráláshoz olyan szklerotizáló szereket használnak, mint a cink-glükonát alapú kémiai sterilizálószerek (Infertile®), de nincs elegendő bizonyíték a biztonsági profiljukról a befogadók számára. Az Infertile 60 mM-os koncentrációban kockázatot jelentett az állatok egészségére nézve. Ez azt sugallja, hogy az optimális dózisnak 6 mM-nél kisebbnek kell lennie. A jövőbeni vizsgálatokat folytatni kell az Infertile sejtekre és szövetekre gyakorolt biztonságosságának tisztázása érdekében, hogy jobban megértsük e gyógyszer patofiziológiai mechanizmusait.
A növény toxikus összetevője gyakran vonja magára az élelmiszerbiztonság figyelmét. Az usninsav a zuzmó másodlagos anyagcseréjéből származó természetes eredetű vegyület. Az egyik legfontosabb biológiailag aktív metabolitnak tartják, amely fontos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik: tumorellenes, antibiotikus, antivirális, antioxidáns, tuberkulosztatikus, gyulladáscsökkentő és molluszcid. Korlátozott vizsgálatok azonban kimutatták az usninsav toxikológiai potenciálját. Az usninsav teratogén hatása az organogenezis időszakában jelentkezik. Ez feltárja a természetes anyagok toxikus hatásainak értékelésének fontosságát a gyógyszerként való indikációjuk gondosságának tisztázása érdekében, különösen a terhesség alatt. A szvainsonin az elsődleges toxin a locoweeds, amely mérgező növények. Toxicitása gyakran előfordul a vemhesség alatt a haszonállatokban, és az akut mérgezés során a konceptus fázisától és az anyai körülményektől függően különböző hatással lehet az embrió fejlődésére. Korlátozott adatok mutatták a szvainsonin által okozott potenciális reprodukciós és fejlődési toxicitást. A szvainsonin reproduktív és fejlődési toxicitást okozott mind a szülő, mind az utód egereknél. Ez arra utal, hogy súlyos reproduktív toxicitás és fejlődési toxicitás társul a szvainsonin mérgezéshez.
Az etilmaltol és a vaskomplexek az etilmaltol és a kínai étel, a hot-pot elkészítéséhez használt főzőedényekben található vas termékei. Korlátozott adatok bizonyították biztonságosságukat. Az etilmaltol és a vaskomplexek mérgezőek voltak, és a célzott endokrin szervek a máj és a vese voltak. Azt javasolja, hogy a potenciálisan mérgező komplexek képződésének elkerülése érdekében alternatív stratégiákat kell kidolgozni és ösztönözni a hot-pot elkészítésére, beleértve a nem Fe-alapú főzőedények használatát. Ez a kísérlet az etilmaltol és a vaskomplexek toxicitására összpontosított, amely a kínai ételhez, a hot-pothoz kapcsolódik. Ez jelentős, és több figyelmet fog vonzani ezekre a komplexekre.
A gyógyszer okozta májkárosodás (IDILI) a gyógyszer-visszahívás és az akut májelégtelenség (ALF) jelentős forrása az Egyesült Államokban. Míg a jelenlegi gyógyszerfejlesztési folyamatok az általános toxicitásra és a gyógyszer-metabolizáló enzimek (DME) által közvetített toxicitásra helyezik a hangsúlyt, kihívást jelentett a teljes idioszinkráziás potenciál értékelésére szolgáló átfogó modellek kidolgozása. Az IDILI-hez hozzájáruló enzimek és fehérjék, köztük az I. és II. fázisú anyagcserét befolyásoló enzimek, az antioxidáns enzimek, a gyógyszer-transzporterek, a gyulladás és a humán leukocita antigén (HLA), amelyek fontosak. Az egyes mechanizmusokra összpontosító egyedi reakciók kimutatásához feltétlenül szükséges különböző próbákat kifejleszteni. Az átfogó modellek fejlesztésének jelenlegi tendenciái a mechanizmusok vizsgálatára összpontosítottak. Ez az IDILI-ről szóló áttekintés átfogó és mélyen bemutatta az idioszinkratikus gyógyszer okozta májkárosodás lehetséges mechanizmusainak és prediktív próbáinak irodalmát. This review is significant and presents high value.
Acknowledgments
We would like to thank all the reviewers that have contributed their time and insight to this special issue.
Yanzhu Zhu
Alex Boye
Mathilde Body-Malapel
Jorge Herkovits