A Creative Biolabs teljes körű szolgáltatást nyújt a stabil CHO sejtvonalak fejlesztéséhez rekombináns fehérjék előállításához. A CHO sejtvonal a leggyakrabban használt emlős rendszer a biofarmáciai gyártáshoz. 1986-ban a tPA (szöveti plazminogén aktivátor) volt az első engedélyezett CHO-ból származó rekombináns fehérje. Eddig több mint 45 CHO-rendszerben előállított és az Egyesült Államokban és Európában engedélyezett bioterápiás készítményt állítottak elő, ami a jelenleg engedélyezett rekombináns fehérjék >70%-át teszi ki. A bioterápiás termékek között pedig monoklonális antitestek, citokinek, enzimek, Fc-fúziós fehérjék, hormonok és véralvadási faktorok találhatók.
(BioProcess, 2014)
A CHO számos olyan előnyt mutatott, amely miatt a biogyártásban előnyben részesített emlős sejtvonal. Először is, a CHO sejtek képesek alkalmazkodni és szuszpenziós kultúrában növekedni, amelyek a leginkább alkalmasak a GMP-eljárásokhoz és a nagyléptékű tenyésztéshez. Másodszor, a CHO sejtek képesek szérummentes, kémiailag meghatározott közegben növekedni, ami lehetővé teszi, hogy a rekombináns fehérjéket jobb biztonsági és stabilitási profilok mellett különböző tenyésztési tételekkel reprodukálják. Harmadszor, a CHO sejtek kevésbé érzékenyek egyes vírusfertőzésekre. Így kicsi a kockázata annak, hogy a humán vírusok elszaporodnak a CHO-sejtekben. Történelmileg a CHO sejtek a génamplifikációnak köszönhetően több rendszerben is magas rekombináns fehérje hozamot és specifikus termelékenységet érhetnek el. Ezenkívül a CHO sejtek által termelt rekombináns fehérjék olyan poszt-transzlációs módosításokkal rendelkeznek, amelyek kompatibilisek és bioaktívak az emberben. Ezek az előrelépések és néhány közös jellemző, mint például a gyártás során a pH, a nyomás, az oxigénszint vagy a hőmérséklet változásával szembeni tolerancia, mind a CHO-sejtek széles körű felhasználásának tulajdonítható.
A CHO-rendszerben alkalmazott szelekciós rendszerek kétfélék: antibiotikum-szelekciós rendszer és metabolikus szelekciós rendszer. Ezek alapján különböző CHO-származékokat hoztak létre. A metabolikus szelekcióhoz a sejtek anyagcseréjéhez nélkülözhetetlen komponenseket választják markerekként, mint például a DHFR (dihidrofolát-reduktáz) és a GS (glutamin-szintetáz). A szelektálható enzimmarkerek gátlására specifikus gyógyszereket használnak: Az MTX (metotrexát) a DHFR-t, az MSX (metionin-szulfoximin) pedig a GS-t gátolja. Jelenleg a legtöbb CHO-sejtvonal-fejlesztés a két rendszeren alapul. És gyakori származékok a CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44 stb. A Creative Biolabs képes lízingelt cGMP-CHO-S vagy DG44 sejteket használni stabil sejtvonalak kifejlesztésére kutatási és gyártási célokra. A különböző speciális igények kielégítése érdekében, beleértve a glikozilációs módosítást is, újratervezett sejtvonalakat lehet tervezni és létrehozni.
A Creative Biolabs képes a következő stabil sejtvonalakat biztosítani különböző fehérjék expressziójához:
- ➢ CHO sejtvonalak: GS rendszer, DHFR rendszer;
- ➢ BHK sejtvonal;
- ➢ Egér myeloma sejtvonalak: NS0, SP2/0, stb.
- ➢ Patkány myeloma sejtvonalak: NS0, SP2/0, stb.
- ➢ Patkány myeloma sejtvonalak: YB2/0, stb.
- ➢ Humán sejtvonalak: YB2/0, stb:
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing: history, status, and future perspectives. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Pharmaceuticals (Basel). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
To discuss your CHO Cell Lines demands or to request a proposal, please contact us by
For R&D use only, not directly for clinical use.