Korai életút: Két idősebb testvére mellett nevelkedett, és középiskolai futballcsapatának irányítójaként szerzett magának nevet, amely 1978-ban veretlen volt. A középiskola elvégzése után Meloni színészetet tanult a University of Colorado at Boulder-en. Ezután New Yorkba költözött, hogy a híres színészpedagógus, Sanford Meisner mellett tanuljon.
Karrier: Kezdetben Meloni színészi karrierje lassan haladt. Apró szerepeket kapott reklámokban, tévéműsorokban és filmekben, mielőtt áttörést ért el olyan filmekben játszott szerepekkel, mint a Bound és a Runaway Bride, valamint a NYPD Blue című tévésorozatban.
A következő években Christopher Meloni karrierjét az Oz és a Law & Order: Special Victims Unit című sorozatban. Bár Meloni a szerződéstárgyalások sikertelensége után elhagyta az SVU-t, 2020-ban bejelentette, hogy egy spin-off sorozatban újra eljátssza a szerepet.
Az Oz és a Law & Order: Special Victims Unit mellett Christopher Meloni számos más sorozatban is feltűnt, többek között a Scrubs, a True Blood, a The Handmaid’s Tale, a Pose és a Happy! – ez utóbbinak ő volt az executive producere is. Christopher Meloni különböző filmszerepeivel is ismertté vált, például a Wet Hot American Summer, a Félelem és gyűlölet Las Vegasban, Az acélember, az Együtt jöttek, valamint a Harold és Kumar filmfranchise-ban.
A “hagyományos szerepeken” kívül Meloni animációs sorozatok és videojátékok szinkronszínészeként is megállta a helyét. A legismertebb, hogy ő adta a Zöld Lámpás hangját a 2009-es Zöld Lámpásban: First Flight című videojátékban, valamint John Taylort alakította a Call of Duty: Black Ops III című videojátékban.