Háttérinformációk az állapotról
A tüdőgyulladás a fertőzés okozta halálozás vezető oka, különösen az idős és kórházi betegek körében. 1 A diagnózis a kórtörténet, a társbetegségek, a fizikális leletek és a mellkasröntgen alapján állítható fel. Az S. pneumoniae a baktériumok által okozott, közösségben szerzett tüdőgyulladások akár 50%-át is okozhatja.2
gyógyszer (termékmonográfia)3, 4
Kategória: A levofloxacin, az ofloxacin racemát L-izomerje, az antibiotikumok fluorokinolon osztályának tagja.
Hatásmechanizmus: A levofloxacin a bakteriális topoizomeráz II (DNS-giráz) és topoizomeráz IV gátlásával fejti ki hatását, ami zavarja a bakteriális DNS-replikációt, transzkripciót, javítást és rekombinációt.
Indikációk: A levofloxacin felnőttek felső és alsó légúti, bőr/bőrszerkezet és húgyúti fertőzések kezelésére javallt.
Adagolás & Időtartam: Az ajánlott adag 500 mg i.v./szájon át naponta egyszer 7-14 napig (normál terápia) vagy 750mg i.v./szájon át naponta egyszer 5 napig (rövid kúraszerű terápia).
A szisztematikus áttekintés módszertana
Kutatási kérdés:
Kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokban (DB RCT) a levofloxacin (normál és rövid terápia) szignifikáns terápiás előnyt biztosít-e a mortalitás vagy a morbiditás tekintetében más fluorokinolonokkal vagy más antibakteriális szerek osztályával összehasonlítva a közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésében?
Az értékelési elvek: Kritikusan értékelték azokat a kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokat, amelyekben a levofloxacint más fluorokinolonokkal vagy más osztályú antibakteriális szerekkel hasonlították össze felnőtt, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél. A terápiás hatást az egészségügyi eredmények következő hierarchiája szerint értékelték: halálozás, nem halálos kimenetelű súlyos mellékhatások, életminőség, mellékhatások miatti visszavonások, klinikai válasz (a fertőzés jeleinek és tüneteinek klinikai megszűnése), mikrobiológiai válasz (a kórokozó bakteriológiai felszámolása) és egyéb mellékhatások (pl. allergiás reakciók).
Keresési stratégia: Adatbázisok keresése: Medline, EMBASE és Cochrane Library (1966-tól 2008 februárjáig); a gyártó beadványa és az áttekintő cikkek hivatkozásai. A keresés kulcsszavai a következők voltak: “levofloxacin” vagy “Levaquin”, “randomizált, kontrollált vizsgálat” és “tüdőgyulladás”.”
Keresési eredmények: Négy DB RCT felelt meg a befogadási kritériumoknak, amelyek a levofloxacint moxifloxacinnal, azitromicinnel, klaritromicinnel vagy amoxicillin/klavulánsavval hasonlították össze (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 és Carbon et al 1999).5-8
Eredmények összefoglalása:
A levofloxacin összehasonlítva más fluorokinolon antibiotikumokkal
Egy DBRCT-ben 401 (65 éves vagy idősebb), közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegnél (Anzueto és mtsi. 2006) 5 az iv. levofloxacin napi 500 mg ≥ 2 napig, majd a 7-14 napig tartó javulás után napi 250-500 mg levofloxacin szájon át szedése nem különbözött jelentősen az iv. moxifloxacin 400 mg-tól, naponta ≥ 2 napig, majd szájon át szedhető moxifloxacin 400 mg naponta, 7-14 napos javulás után a halálozás, a nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos események, a klinikai vagy bakteriológiai válasz, az összes visszalépés és a nemkívánatos események miatti visszalépések tekintetében. A moxifloxacint kapó betegeknél a “klinikai gyógyulás” (a fertőzés akut jeleinek és tüneteinek megszűnése vagy csökkenése) aránya jelentősen javult a terápia 3-5. napján (a moxifloxacin csoportban ARR = 8%, NNT = 13), de a gyógyulás vizsgálatakor (5-21 nappal a terápia után) nem. A kezeléssel járó mellékhatásokként jelentett összes nemkívánatos esemény szignifikánsan magasabb volt a moxifloxacin esetében (moxifloxacin csoport ARI = 11%, NNT = 9).5
Levofloxacin más antibiotikum-kategóriákhoz viszonyítva
Három DBRCT vizsgálaton alapul, melyben 1067 enyhe vagy közepesen súlyos, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő, randomizált felnőtt betegnél napi 500 mg levofloxacint hasonlítottak össze naponta 7-10 napon át szájon át szedhető, 2000 mg-os egyszeri adag azitromicin mikrogömbökkel (D’Ignazio és mtsi. 2005)6 , szájon át szedhető klaritromicin, nyújtott hatóanyag-leadású 1000 mg naponta 7 napon át (Gotfried és mtsi. 2002)7 , vagy szájon át szedhető amoxicillin/klavulánsav 625 mg t.i.d. naponta 7-10 napig (Carbon et al 1999)8 , a kezelési csoportok között nem volt szignifikáns különbség a klinikai vagy bakteriológiai válasz és a vizsgálatokból visszalépők száma tekintetében. Ezenkívül a D’Ignazio et al. és a Carbon et al. nem mutatott szignifikáns különbséget a halálozás, a nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos események és az összes nemkívánatos esemény tekintetében, míg a Carbon et al. és a Gotfried et al. nem mutatott szignifikáns különbséget a nemkívánatos események miatti visszalépések tekintetében. A D’Ignazio et al. nem számolt be a nemkívánatos események miatti visszavonásokról, míg a Gotfried et al. vizsgálat nem számolt be a mortalitásról, a nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos eseményekről vagy az összes nemkívánatos eseményről.
Következtetés
Kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokban a levofloxacin (normál és rövid terápia) nem különbözik jelentősen más fluorokinolonokhoz vagy más antibiotikumcsoportokhoz képest a klinikailag releváns kimenetelek tekintetében a közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésében.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Guideline for the Diagnosis and Management of: Közösségben szerzett tüdőgyulladás: felnőttek (2008-as frissítés). Toward Optimized Practice (TOP) Program, korábban Alberta Clinical Practice Guidelines by the Alberta Medical Association.
- Termékmonográfia: Levofloxacin (Levaquin™). Antibakteriális szer. Janssen-Ortho Inc. 2007. július 16.
- eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), 2008. március
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Comparative study of levofloxacin and amoxycillin/clavulanic acid in adults with mild-to-moderate community-acquired pneumonia. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.