Mit minden klinikusnak tudnia kell
Az acetaminofen (APAP) tipikus felnőtt adagokban általában biztonságosnak tekinthető a terhes nők számára, pl. rövid távú, 1-3 napos használat esetén 24 óránként legfeljebb körülbelül 3 grammig. Hosszabb ideig tartó terápia esetén előnyösebb lehet a mérsékelten kisebb napi adagot ösztönözni.
Akut egyszeri nagy túladagolás nem ritka terhes nőknél. A túladagolás kezelése terhes betegeknél hasonló a nem terhes betegek kezeléséhez.
Krónikus, napi 4 grammnál nagyobb napi túladagolás terhes nőknél nem ritka.
Az APAP fő mellékhatása/toxicitása a hepatotoxicitás. Egyszeri nagy túladagolás (pl. 150mg/kg po-nál nagyobb) után a betegek kezdetben tünetmentesek lehetnek. A tünetek csak körülbelül 24 órával a lenyelést követően jelentkezhetnek, és lehetnek hányinger, hányás, rossz közérzet, sápadtság és diaforézis. Jobb felső kvadránsban fájdalom és/vagy érzékenység alakulhat ki. Az emelkedett szérum LFT-értékek jellemzően a lenyelést követő 72 órában érik el csúcspontjukat. A szérum APAP-szint a lenyelés után 4 órával vagy később egy nomogrammal összehasonlítva eldönthető, hogy szükséges-e az N-acetilcisztein (NAC) antidotum (kereskedelmi nevek: Mucomyst po; Acetadote iv) adása.
A magzatot a hepatotoxicitás veszélyezteti, de az anyai kockázathoz képest nem tekinthető nagyobb kockázatúnak. A kezelés további részleteiért ajánlott telefonon felhívni egy regionális méregközpontot (800-222-1222). Az első trimeszterben APAP-toxicitásban szenvedő terhes nőknél megnő a spontán abortusz kockázata; a harmadik trimeszterben fennáll a magzati hepatotoxicitás kockázata. A NAC korai megkezdése fontos a toxicitás mértékének csökkentése szempontjából.
A súlyos depresszióban szenvedő terhes nőknél nagyobb kockázatot látnak a túladagolásos gyógyszerbevitelre.
Diagnózis és differenciáldiagnózis
A paracetamol-túladagolás diagnózisának felállításához vagy rendelkezésre áll a kórtörténet, vagy fennáll a gyógyszerbevitel gyanúja. Fontos, hogy a paracetamol-szérumszintet a bejelentett bevétel időpontját követő 4 órával, vagy ha a beteg később jelentkezik, akár 24 órával vagy később, akkor később is meg kell határozni. Szerezzen be szérum LFT-értékeket, beleértve az ALT, AST, bilirubin, PT, PTT értékeket. Az eredményektől függően ezeket meg kell ismételni a klinikai progresszió értékeléséhez.
A 150 mg/l alatti 4 órás szérum APAP-szint általában úgy értelmezhető, hogy nem szükséges a NAC alkalmazása. A felső normális érték háromszorosát meghaladó ALT /AST emelkedés korai vagy nagyon enyhe APAP hepatotoxicitásra utal; súlyos hepatotoxicitás esetén az ALT /AST értéke 10 000 IU/L vagy több is lehet. A nagyon alacsony APAP-szérumszint, de a hepatotoxicitás bizonyítékai a lenyelést követő késleltetett megjelenésre utalhatnak; ilyen esetekben a NAC-kezelés gyakran javallott, mivel a NAC magzati és anyai kockázata meglehetősen alacsony.
A hepatotoxicitás egyéb okait is figyelembe kell venni, ha a kórtörténet és a laboratóriumi vizsgálatok nem utalnak APAP-toxicitásra. Más gyógyszereket vagy nem gyógyszeres okokat is figyelembe kell venni
kezelés
A kórtörténet felvétele. A szérum APAP kezdeti szintjének meghatározása. Hívja a 800-222-1222-es regionális mérgezési központot. Indokolt esetben indítson NAC-ot. Orális Mucomyst – kezdeti adag 140mg/kg po. Következő adagok 70mg/kg po q4h 72 órán keresztül. Fontolja meg az iv. ondansetron (Zofran) adását a NAC okozta hányingerre. A NAC adható gyomorszondán keresztül a kénszaggal járó hányinger csökkentésére. Alternatívaként NAC iv (Acetadote) adható, 150mg/kg iv 60 perc alatt, majd 50mg/kg 4 óra alatt, majd 100mg/kg 16 óra alatt.
Szövődmények
Súlyos, de nagyon ritka szövődmény lehet a súlyos anyai hepatotoxicitás, beleértve a májtranszplantációt igénylő májelégtelenséget.A spontán abortusz vagy az újszülöttkori májtoxicitással járó harmadik trimeszteri koraszülés meglehetősen ritka lenne.
A kezeléssel kapcsolatos szövődmények ritkák. Ritkán a NAC túl gyors infúziója anafilaxiához vezetett, ami feltehetően a keringő fehérjék diszulfidkötéseinek felbomlása miatt következett be
Prognózis és kimenetel
A prognózis általában jó. Nem ismertek hosszú távú káros kimenetelű kórképek az akut egyszeri adagok lenyeléséből való felépülést követően. A krónikus, túlzott napi bevitel a magzati anatómiai rendellenességek (pl. veseanomáliák) kockázatát jelentheti, ha az expozíció az első trimeszterben történt.
Az APAP-indukált hepatotoxicitásból való felépülést követően általában nincs ismert hosszú távú káros hatás az anyára nézve.
Mi a bizonyíték a konkrét kezelési és kezelési ajánlásokhoz
McElhatton, PR, Sullivan, FM, Volans, GN. “Paracetamol-túladagolás terhességben: a Teratológiai Információs Szolgálathoz utalt 300 eset kimenetelének elemzése”. Reprod Toxicol. 11. kötet. 1997. pp. 85-94. (Nem jelentettek anyai vagy magzati toxicitással járó eseteket, ha az APAP-szérum a nomogram kezelési határértéke alatt van.)
Riggs, BS, Bronstein, AC, Kulig, K, Archer, PG, Rumack, BH. “Akut paracetamol-túladagolás terhesség alatt”. Obstet Gynecol. vol. 74. 1989. pp. 247-53. (Nem számoltak be anyai vagy magzati toxicitásról, ha a lenyelést követő 10 órán belül NAC-kal kezelték)
.