Abstract
A legtöbb anaerob baktérium ellen in vitro hatékony és az anaerob fertőzések kezelésében ígéretes metronidazol farmakokinetikáját ismertetjük. A szérum- és vizeletszinteket egyszeri és többszöri adagok után 10 felnőtt férfi önkéntesnél agárkút-diffúziós bioteszt segítségével mértük, a tesztorganizmusok között, anaerob körülmények között klosztridiumfajokat használva. A szérum csúcsszintek átlagosan 11,5 μg/ml és 6,2 μg/ml voltak az egyszeri 500 mg-os és 250 mg-os adagok után. A veseklírancia csak 10,2 ml/perc/1,73 m2 volt, és a beadott dózis kevesebb mint 20%-a került vissza a vizeletbe aktív hatóanyagként 24 óra alatt. Az átlagos szérum felezési idő 8,7 óra volt, és ultraszűrési módszerrel meghatározva nem volt fehérjekötődés. A metronidazol többszörös adagolásakor (napi négyszer 500 mg és napi háromszor 250 mg) a vérszintek az első néhány adagban fokozatosan emelkedtek, majd kiegyenlítődtek, és 3 és 7 nap között nem történt jelentős felhalmozódás. Napi háromszor 250 mg-nál a szérumszintek közvetlenül a reggel 8 órai adag előtt (12 órával az előző adag után) a harmadik napon átlagosan 3,9 μg/ml, az este 8 órai adag előtt pedig 5,7 μg/ml voltak. A magasabb, 500 mg-os dózisú (napi négyszeri) kezelés esetén a megfelelő minimális szérumszintek 13,1 μg/ml voltak reggel 8 órakor és 21,3 μg/ml este 8 órakor. A csúcsszintek körülbelül 10 μg/ml-rel magasabbak lettek volna, és mivel a legtöbb anaerob, köztük a Bacteroides fragilis minimális gátló koncentrációja kevesebb, mint 6 μg/ml, ezeknek a koncentrációknak terápiásan nagyon hatékonyaknak kell lenniük, még súlyos fertőzések esetén is.