Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a repaglinid anyagcseréjét. A lehetséges kölcsönhatásokat ezért az orvosnak figyelembe kell vennie: In vitro adatok azt mutatják, hogy a repaglinidot túlnyomórészt a CYP2C8, de a CYP3A4 is metabolizálja. Egészséges önkénteseken végzett klinikai adatok alátámasztják, hogy a CYP2C8 a legfontosabb enzim a repaglinid metabolizmusában, a CYP3A4 kisebb szerepet játszik, de a CYP3A4 relatív hozzájárulása megnőhet, ha a CYP2C8 gátolt. Következésképpen a metabolizmust, és ezáltal a repaglinid kiürülését megváltoztathatják olyan anyagok, amelyek gátlás vagy indukció révén befolyásolják ezeket a citokróm P-450 enzimeket. Különös gondossággal kell eljárni, ha a CYP2C8 és 3A4 gátlóit egyszerre adják a repagliniddel. in vitro adatok alapján úgy tűnik, hogy a repaglinid az aktív májfelvétel (szerves aniont szállító fehérje OATP1B1) szubsztrátja. Az OATP1B1-et gátló anyagok szintén növelhetik a repaglinid plazmakoncentrációját, ahogyan azt a ciklosporin esetében kimutatták (lásd alább).A következő anyagok fokozhatják és/vagy meghosszabbíthatják a repaglinid hipoglikémiás hatását: Gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, deferasirox, klopidogrél, egyéb antidiabetikus anyagok, monoamino-oxidáz-gátlók (MAOI), nem szelektív béta-blokkoló anyagok, angiotenzin konvertáló enzim (ACE)-gátlók, szalicilátok, NSAID-ok, oktreotid, alkohol és anabolikus szteroidok.A CYP2C8 gátlójának, a gemfibrozilnak (napi kétszer 600 mg) és a repaglinidnek (egyszeri 0,25 mg-os adag) együttes alkalmazása egészséges önkéntesekben 8,1-szeresére növelte a repaglinid AUC értékét és 2,4-szeresére a Cmax értékét. A felezési idő 1,3 óráról 3,7 órára hosszabbodott, ami a repaglinid vércukorszint-csökkentő hatásának lehetséges fokozódását és meghosszabbodását eredményezte, és a repaglinid plazmakoncentrációját 7 órakor a gemfibrozil 28,6-szorosára növelte. A gemfibrozil és a repaglinid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3. pont) A mérsékelt CYP2C8-gátlónak számító trimetoprim (napi kétszer 160 mg) és a repaglinid (egyszeri 0,25 mg-os adag) együttes alkalmazása növelte a repaglinid AUC, Cmax és t½ értékét (1,6-szeresére, 1,4-szeresére, illetve 1,2-szeresére), a vércukorszintre nincs statisztikailag szignifikáns hatása. A farmakodinamikai hatás hiánya a repaglinid szubterápiás dózisával volt megfigyelhető. Mivel ennek a kombinációnak a biztonsági profilját nem állapították meg a repaglinid 0,25 mg-nál és a trimetoprim 320 mg-nál nagyobb adagjainál, a trimetoprim és a repaglinid egyidejű alkalmazása kerülendő. Ha az egyidejű alkalmazás szükséges, gondos vércukorszint-ellenőrzést és szoros klinikai monitorozást kell végezni (lásd 4.4. pont). rifampicin, a CYP3A4, de a CYP2C8 erős induktora is, a repaglinid metabolizmusának induktoraként és gátlójaként is hat. A rifampicinnel (600 mg) történő hét napos előkezelés, majd a repaglinid (egyszeri 4 mg-os adag) együttes alkalmazása a hetedik napon 50%-kal alacsonyabb AUC-t eredményezett (a kombinált indukció és gátlás hatása). Amikor a repaglinidot 24 órával az utolsó rifampicin adag után adták, a repaglinid AUC 80%-os csökkenését figyelték meg (csak az indukció hatása). A rifampicin és a repaglinid egyidejű alkalmazása ezért szükségessé teheti a repaglinid adagjának módosítását, amelyet a rifampicinkezelés megkezdésekor (akut gátlás), az adagolást követően (vegyes gátlás és indukció), a kezelés visszavonásakor (csak indukció) és a rifampicin visszavonását követő körülbelül két hétig, amikor a rifampicin indukáló hatása már nem érvényesül, a vércukorszintek gondos ellenőrzésén kell alapulnia. Nem zárható ki, hogy más induktorok, pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, orbáncfű hasonló hatást fejthetnek ki. a CYP3A4 erős és kompetitív gátlóinak prototípusa, a ketokonazol hatását a repaglinid farmakokinetikájára egészséges személyeken vizsgálták. A 200 mg ketokonazol egyidejű alkalmazása 1,2-szeresére növelte a repaglinid (AUC és Cmax) értékét, a vércukor koncentráció profilja kevesebb mint 8%-kal változott, ha egyidejűleg adták (egyszeri 4 mg repaglinid adag). A CYP3A4 gátlójának, a 100 mg itrakonazolnak az együttes alkalmazását egészséges önkénteseken is vizsgálták, és ez 1,4-szeresére növelte az AUC értéket. Egészséges önkéntesekben nem figyeltek meg jelentős hatást a glükózszintre. Egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban 250 mg klaritromicin, a CYP3A4 erős mechanizmusú gátlójának együttes alkalmazása enyhén, 1,4-szeresére emelte a repaglinid (AUC) és 1,7-szeresére a Cmax értékét, valamint 1,5-szeresére növelte a szérum inzulin átlagos inkrementális AUC értékét és 1,6-szorosára a maximális koncentrációt. Ennek a kölcsönhatásnak a pontos mechanizmusa nem világos. egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a repaglinid (egyszeri 0,25 mg-os adag) és a ciklosporin (ismételt 100 mg-os adag) egyidejű adása körülbelül 2,5-szeresére, illetve 1,8-szorosára növelte a repaglinid AUC és Cmax értékét. Mivel a kölcsönhatást nem állapították meg a repaglinid 0,25 mg-nál nagyobb adagjainál, a ciklosporin és a repaglinid egyidejű alkalmazása kerülendő. Ha a kombináció szükségesnek tűnik, gondos klinikai és vércukorszint-ellenőrzést kell végezni (lásd 4.4. pont). egészséges önkéntesekkel végzett kölcsönhatási vizsgálatban a CYP2C8 és CYP3A4 mérsékelt gátlójának számító deferasirox (30 mg/kg/nap, 4 nap) és repaglinid (egyszeri adag, 0.5 mg) a repaglinid szisztémás expozíciójának (AUC) a kontroll 2,3-szorosára (90% CI ), a Cmax 1,6-szorosára (90% CI ) növekedését és a vércukorértékek kis mértékű, szignifikáns csökkenését eredményezte. Mivel a kölcsönhatást nem állapították meg a repaglinid 0,5 mg-nál nagyobb adagjainál, a deferasirox és a repaglinid egyidejű alkalmazása kerülendő. Ha a kombináció szükségesnek tűnik, gondos klinikai és vércukorszint-ellenőrzést kell végezni (lásd 4.4. pont). egészséges önkéntesekkel végzett kölcsönhatási vizsgálatban a CYP2C8 gátló clopidogrél (300 mg betöltő adag) együttes alkalmazása 5,1-szeresére növelte a repaglinid expozíciót (AUC0∞), a folyamatos adagolás (75 mg napi adag) pedig 3,9-szeresére növelte a repaglinid expozíciót (AUC0∞). A vércukorértékek kis mértékű, szignifikáns csökkenését figyelték meg. Mivel az együttes kezelés biztonsági profilját ezeknél a betegeknél nem állapították meg, a klopidogrél és a repaglinid egyidejű alkalmazása kerülendő. Ha az egyidejű alkalmazás szükséges, gondos vércukorszint-ellenőrzést és szoros klinikai monitorozást kell végezni (lásd 4.4. pont). β-blokkoló gyógyszerek elfedhetik a hipoglikémia tüneteit.A cimetidin, nifedipin, ösztrogén vagy szimvasztatin – mind CYP3A4-szubsztrátok – együttes alkalmazása repagliniddel nem változtatta meg jelentősen a repaglinid farmakokinetikai paramétereit. a repaglinidnek nem volt klinikailag releváns hatása a digoxin, a teofillin vagy a warfarin farmakokinetikai tulajdonságaira állandósult állapotban, amikor egészséges önkénteseknek adták. E vegyületek adagjának módosítása repagliniddel való együttes alkalmazás esetén ezért nem szükséges.a következő anyagok csökkenthetik a repaglinid hipoglikémiás hatását: Orális fogamzásgátlók, rifampicin, barbiturátok, karbamazepin, tiazidok, kortikoszteroidok, danazol, pajzsmirigyhormonok és szimpatomimetikumok.Ha ezeket a gyógyszereket repaglinidot kapó betegnek adják vagy megvonják tőle, a beteget szorosan meg kell figyelni a glikémiás kontroll változásai miatt.Ha a repaglinidot olyan más, főként az epével szekretálódó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mint a repaglinid, figyelembe kell venni az esetleges kölcsönhatásokat.
Pediatrikus populáció
Gyermekeken és serdülőkön nem végeztek kölcsönhatási vizsgálatokat.