U.S. Food and Drug Administration

A közegészségügyi vészhelyzetekre való felkészülés elősegítése, az orvosi ellenintézkedéseket (MCM) a kormányok, sőt egyes magánszektorbeli partnerek is felhalmozhatják.

Például az U.Az Egyesült Államok Egészségügyi és Emberi Szolgálatok Minisztériumának (HHS) felkészültségért és reagálásért felelős miniszterhelyettese (ASPR) felügyeli a Stratégiai Nemzeti Készletet (SNS), amely nagy mennyiségű gyógyszert és orvosi készletet tartalmaz az amerikai lakosság védelmére, ha egy közegészségügyi vészhelyzet (például terrortámadás, influenzajárvány vagy földrengés) elég súlyos ahhoz, hogy a helyi orvosi készletek kifogyjanak. Egyes állami és helyi önkormányzatok és magánszektorbeli szervezetek szintén készletezik az MCM-eket, hogy vészhelyzet esetén könnyen hozzáférhessenek azokhoz.

Az orvostechnikai terméket a gyártó általában lejárati dátummal látja el. Ez azt az időtartamot tükrözi, amely alatt a termék várhatóan stabil marad, vagy megőrzi azonosságát, szilárdságát, minőségét és tisztaságát, ha megfelelően, a címkén feltüntetett tárolási körülményeknek megfelelően tárolják. A lejárati dátum kihívást jelenthet az MCM-készletezők számára, mivel a címkézett lejárati dátumot elérő MCM-ek a legtöbb esetben nem használhatók fel. Bár ez fontos a betegek biztonságának biztosítása érdekében, azt is jelenti, hogy az MCM-eket, amelyek közül néhány még mindig stabil lehet, rendszeresen ki kell cserélni, ami nagyon költséges lehet.

A vizsgálatok egyes esetekben kimutatták, hogy bizonyos megfelelően tárolt gyógyászati termékek a címkén feltüntetett lejárati időn túl is felhasználhatók, ha megőrzik stabilitásukat. Felismerve az érdekelt felek MCM-készletezési kihívásait, az FDA adott esetben részt vesz a lejárati idő meghosszabbításával kapcsolatos különböző tevékenységekben, amelyeket az alábbiakban ismertetünk.

Ezen az oldalon:

• Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
  • Initiated by the Manufacturer
  • Shelf-Life Extension Program
  • Emergency Use Authorities (including stockpiler-initiated)
  • Enforcement Discretion
• MCM Expiration Dating Extensions
  • Antivirals
  • Doxycycline
  • Nerve Agent Auto-Injectors
  • Potassium Iodide (KI)
• Additional Information

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions

Initiated by the Manufacturer

The manufacturer of an approved drug product may extend the expiration date for the drug product based on acceptable data from full, long-term stability studies on at least three pilot or production batches in accordance with a protocol approved in the NDA or ANDA. For additional information, consult the Guidance for Government Public Health and Emergency Response Stakeholders: A stratégiai készletekben lévő doxiciklin tabletták és kapszulák lejárati idejének meghosszabbítása, 3. oldal, vagy Útmutató az ipar számára: Changes to an Approved NDA or ANDA.

Shelf-Life-Life Extension Program

A gyógyszerek, vakcinák és gyógyászati termékek készletezése kritikus fontosságú a közegészségügyi vészhelyzeti felkészültség biztosításához mind az amerikai katonai, mind a polgári lakosság számára. Annak elkerülése érdekében, hogy néhány évente jelentős költségekkel járó teljes készleteket kelljen kicserélni, és mivel a vizsgálatok során felismerték, hogy bizonyos termékek megfelelő tárolás esetén a megjelölt lejárati időn túl is stabilak maradnak, 1986-ban létrehozták a Shelf-Life Extension Programot (SLEP).

A SLEP az a szövetségi, térítéses program, amelynek keretében bizonyos szövetségi szinten (pl. az SNS-ben) tárolt egészségügyi anyagok megjelölt eltarthatósági ideje meghosszabbítható, miután az FDA által végzett időszakos stabilitási vizsgálatoknak vetik alá a kiválasztott termékeket. A programot az Egyesült Államok Védelmi Minisztériuma (DoD) kezeli. A lejárati idő meghosszabbítása révén az SLEP segít elhalasztani a kritikus szövetségi készletekben lévő egyes termékek pótlási költségeit. A program résztvevői azok az amerikai szövetségi ügynökségek, amelyek megállapodást írnak alá a Védelmi Minisztériummal, és az SLEP jelenleg a szövetségi készletekre korlátozódik.

A program résztvevői elsősorban az FDA által jóváhagyott vényköteles gyógyszereket (nem biológiai) jelölnek SLEP-jelöltként. A jelenlegi tesztelés a katonai jelentőségű vagy rendkívüli felhasználású termékekre, a korlátozott kereskedelmi felhasználású gyógyszerekre (pl. idegméreg-ellenszerek) és a nagyon nagy mennyiségben beszerzett gyógyszerekre, mint például a ciprofloxacin és a doxiciklin, összpontosít.

Az FDA Szabályozási Ügyek Hivatalának (ORA) Field Science Laboratories központilag irányítja a programot, beleértve a Védelmi Minisztériummal való kapcsolattartást és a laboratóriumi munka koordinálását. Az FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Division of Product Quality Research elemzi az adatokat, és döntéseket hoz az eltarthatósági idő meghosszabbításáról. A terrorizmus elleni és új fenyegetésekkel foglalkozó hivatal (OCET) együttműködik az FDA központokkal és szövetségi partnerekkel az MCM-ekhez való hozzáférés megkönnyítése érdekében. Ez magában foglalja azt is, hogy az MCM-ekkel kapcsolatos politika támogatja az olyan programokat, mint az SLEP.

Sürgősségi felhasználási engedélyek (beleértve a raktározók által kezdeményezetteket)

A SLEP mellett az FDA adott esetben más módon is engedélyezheti bizonyos gyógyászati termékek felhasználását a gyártó által megjelölt lejárati időn túl.

Egyik módja a sürgősségi felhasználási engedély (EUA) kiadása az FD&C Act 564. szakasza alapján, mivel a termék címkézett lejárati időn túli felhasználása nem engedélyezettnek minősül. Mielőtt azonban az FDA kiadhatná az EUA-t, meghatározott típusú meghatározásnak kell fennállnia, a HHS Secretary-nek nyilatkozatot kell kiadnia az EUA kiadásának indoklására, az EUA kiadására vonatkozó 564. szakasz szerinti törvényi kritériumoknak meg kell felelni, és az FDA-nak meg kell állapítania, hogy a termék címkén feltüntetett lejárati időn túli használata biztonságos. Ez a hatáskör a CBRN-vészhelyzetekben használt orvostechnikai termékekre korlátozódik.

A másik mód, ahogy az FDA megközelítheti a lejárati idővel kapcsolatos kihívásokat, az FDA-nak az FD&C Act 564A(b) szakasza szerinti lejárati idő meghosszabbítására vonatkozó hatásköre, amelyet a PAHPRA 2013-ban hozott létre. A PAHPRA előtt a meghosszabbított lejárati idővel rendelkező termékek forgalmazása, kiadása vagy felhasználása, valamint az ehhez kapcsolódó címkézési kiigazítások EUA vagy az FDA végrehajtási mérlegelési jogkörén keresztül voltak lehetségesek. A PAHPRA kifejezett felhatalmazást ad az FDA-nak arra, hogy meghosszabbítsa a CBRN-vészhelyzetekben való felhasználásra felhalmozott, az FDA által jóváhagyott, támogatható MCM-ek lejárati idejét. Az FDA az érintett tételek, tételek vagy más egységek azonosításán és a meghosszabbítás időtartamán túlmenően előírhatja az e felhatalmazás alapján történő meghosszabbításokhoz kapcsolódó megfelelő feltételeket, beleértve a megfelelő tárolást, mintavételt, nyilvántartást, időszakos vizsgálatot vagy ismételt vizsgálatot, a termék elhelyezését és címkézését.

Végrehajtási mérlegelési jogkör

Az FDA adott esetben úgy is dönthet, hogy nem hoz végrehajtási intézkedéseket a címkén feltüntetett lejárati időn túl tárolt vagy felhasznált termékekkel kapcsolatban. Ha azonban a végrehajtási mérlegelési jogkört alkalmazzák az orvostechnikai termékek lejárati idejének meghosszabbításakor, az MCM-ekre nem vonatkozik a PREP (Public Readiness and Emergency Preparedness) Act alkalmazandó felelősségi védelme.

vissza a listához

MCM lejárati idejének meghosszabbítása

Az FDA elismeri a szövetségi és SLTT érdekelt felek készletezési kihívásait (például a doxiciklin, ciprofloxacin, Tamiflu és egyes autoinjekciós termékekkel kapcsolatban), és továbbra is elkötelezett az ilyen kihívások kezelésére szolgáló megfelelő megoldások megtalálása mellett. Az alábbiakban néhány példát mutatunk be arra, hogy az FDA hogyan kezelte a lejárati idővel kapcsolatos kihívásokat a PAHPRA hatályba lépését követően és a PAHPRA előtt:

Vírusellenes gyógyszerek

• Június 3, 2020: 2020. február 11-én a HHS üzenetet (PDF, 162 KB) adott ki a vírusellenes gyógyszerkészítményekkel (Tamiflu és Relenza) rendelkező állami érdekeltek számára a megfelelően tárolt termék további lejárati időbeli meghosszabbításáról. “…A tudományos adatok FDA általi felülvizsgálata alapján az FDA a sürgősségi reakciók esetében arra a következtetésre jutott, hogy – feltéve, hogy a termékeket a megjelölt tárolási körülmények között tárolták – tudományosan alátámasztható, hogy a stratégiai készletekben tárolt 75 mg-os Tamiflu kapszula egyes tételei a gyártásuk időpontját követően legfeljebb 15 évig használhatók fel… a stratégiai készletekben tárolt Relenza inhalációs por egyes tételei a gyártásuk időpontját követően legfeljebb 10 évig használhatók fel…”. A CDC pontosította, hogy az államoknak kapcsolatba kell lépniük az MCM-szakértőjükkel vagy e-mailben a [email protected] címen, hogy megerősítsék a meghosszabbításra jogosult antivirális gyógyszerkészletek meghosszabbított dátumait. A meghosszabbítási dátumok megerősítéséhez a kedvezményezetteknek a következő információkat kell megadniuk: Gyógyszer neve, nemzeti gyógyszerkód (NDC), erősség, tételszám és eredeti lejárati dátum. A címzetteknek a megerősítéssel kapcsolatos kérdéseikkel forduljanak az MCM-szakértőikhez.

• 2013. január 17: A PAHPRA előtt az FDA alábbi, 2010. júniusi levele mellett a CDC 2013-ban az államoknak küldött üzenete a szezonális influenza kezelésére szolgáló Tamiflu szúrópróbaszerű hiányáról megjegyezte, hogy “…a tudományos adatok FDA általi felülvizsgálata alapján az FDA arra a következtetésre jutott, hogy – feltéve, hogy a termékeket a megjelölt tárolási körülmények között tárolták – tudományosan alátámasztható, hogy a stratégiai készletekben tartott Tamiflu kapszulák bizonyos tételeit a gyártásuk időpontját követően legfeljebb tíz évig lehet felhasználni…”.

• 2010. június 22: A PAHPRA előtt, a 2009-2010-es H1N1 influenzára adott válaszlépéseket követően az FDA levelet intézett a CDC vezetéséhez a Tamiflu és Relenza tételek elhelyezéséről. A levélben megjegyezték, hogy a Relenza inhalációs porra és a Tamiflu kapszulákra vonatkozó, az FDA által jóváhagyott kiegészítő új gyógyszer iránti kérelmek alapján, amelyek 7 éves lejárati dátumot adtak meg, tudományosan alátámasztható lenne, hogy a lejárati idő meghosszabbítása (azaz legfeljebb 7 évre) a Tamiflu és a Relenza egyes, már gyártott tételeire is vonatkozzon. Az FDA azt is javasolta, hogy az ilyen termékeket a kiadást megelőzően címkézzék újra. További információ

Doxiciklin

2019. áprilisi iránymutatás: A lépfene elleni védekezés céljából felhalmozott doxiciklin lejárati idejének meghosszabbítása

A doxiciklin-hiklát egyes tételeinek lejárati idejének meghosszabbítása

• 2020. augusztus 7: (PDF, 86 KB) – Az FDA közleményt adott ki a kormányzati közegészségügyi és vészhelyzeti reagálásban érdekelt felek számára, amelyben másodszor is meghosszabbítja a lépfene elleni vészhelyzeti felkészültség és reagálás céljából stratégiai készletekben tárolt egyes doxiciklin-hikláter 100 mg-os kapszulatételek lejárati idejét. Lásd még: A doxiciklin-hiklát egyes tételeinek lejárati idejének meghosszabbítása

• 2019. április 24.: Az FDA végleges iránymutatást tett közzé a kormányzati közegészségügyi és vészhelyzeti reagálásban érdekelt felek számára: A stratégiai készletekben lévő doxiciklin tabletták és kapszulák lejárati idejének meghosszabbítása. Ez a dokumentum útmutatást nyújt a kormányzati érdekeltek számára az FD&C Act szerinti eltarthatósági idő (azaz a lejárati idő) meghosszabbítására irányuló vizsgálatokról a készleten lévő doxiciklin tabletták és kapszulák közegészségügyi vészhelyzeti felkészültség és reagálás céljából történő, lépfene okozta vészhelyzetben történő felhasználására. Ez véglegesíti a 2017. április 25-én közzétett iránymutatás-tervezetet. (Federal Register Notice) Az iránymutatással kapcsolatos kérdésekkel forduljon Brad Leissa-hoz a [email protected] és Brooke Courtney-hoz a [email protected] címen.

• Augusztus 22, 2018: A stratégiai készletekben tárolt doxiciklin-hiklát 100 mg-os kapszulák egyes tételeinek lejárati idejének meghosszabbítása (PDF, 286 KB) – Az FDA emlékeztetőt adott ki a kormányzati közegészségügyi és vészhelyzeti reagálásban érdekelt felek számára, amelyben meghosszabbította a lépfene elleni vészhelyzeti felkészültség és reagálás céljából a stratégiai készletekben tárolt doxiciklin-hiklát 100 mg-os kapszulák egyes tételeinek lejárati idejét. Lásd még: A doxiciklin-hiklát egyes tételeinek lejárati idejének meghosszabbítása

• 2017. szeptember 20: A CDC és az FDA webináriumot tartott az FDA 2017. áprilisi, a stratégiai készletekben lévő doxiciklin tabletták és kapszulák lejárati idejének meghosszabbításáról szóló útmutatótervezetének megvitatása céljából. A webinárium felvétele, a diák és a Q&A (a Források fül alatt) elérhető a CDC TRAIN (ingyenes fiók szükséges).

• 2017. április 25: Az FDA bejelentette, hogy elérhetővé tette a kormányzati közegészségügyi és vészhelyzeti reagálásban érdekeltek számára a stratégiai készletekben lévő doxiciklin tabletták és kapszulák lejárati idejének meghosszabbítása című iránymutatás-tervezetet. Ez a dokumentum útmutatást nyújt a kormányzati érdekeltek számára az FD&C Act szerinti, a készleten lévő doxiciklin tabletták és kapszulák eltarthatósági idejének (azaz lejárati idejének) meghosszabbítására irányuló tesztelésről a közegészségügyi vészhelyzeti felkészültség és reagálás céljából, lépfene-vészhelyzet esetén. Ez az útmutatótervezet az államok azon kérésére készült, amelyek azt kérdezték az FDA-tól, hogy mi szükséges ahhoz, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a raktározott doxiciklin tabletták és kapszulák a gyártó által megjelölt lejárati időn túl is megőrizték eredeti minőségüket, így a raktározott termék cseréjét el lehet halasztani. Ez az iránymutatás és az FDA által engedélyezett lejárati idő meghosszabbítása nem vonatkozik a kereskedelmi forgalomban kapható vagy más, nem sürgősségi célra tartott doxiciklinre. (Federal Register notice)

• 2015. szeptember 3: A stratégiai készletekben tárolt doxiciklin-hiklát 100 mg-os kapszulák egyes tételeinek lejárati idejének meghosszabbítása (PDF, 28 KB) – emlékeztető az állami és helyi közegészségügyi és elsősegélynyújtó érdekelt felek számára – kapcsolódó: Doxiciklin és penicillin G prokain a belélegzéses lépfene (expozíció utáni) kezelésére

Idegméreganyag-autoinjektorok

Az FDA figyelmezteti az egészségügyi szolgáltatókat és a katasztrófaelhárítókat a Meridian Medical Technologies által gyártott egyes autoinjektorok lejárati idejének meghosszabbítására vonatkozó frissítésekről

• 2020. június 1: Az FDA figyelmezteti a polgári egészségügyi szakembereket és a sürgősségi segítségnyújtókat 4 további DuoDote-tételre, amelyek már nem használhatók, és amelyeket megfelelően kell ártalmatlanítani. A frissítésekért kérjük, tekintse meg az ezen az oldalon található táblázatot.

• Január 1, 2020: Az FDA további 2 olyan DuoDote-tételre figyelmezteti a polgári egészségügyi szakembereket és a katasztrófaelhárítókat, amelyek már nem használhatók, és amelyeket megfelelően kell ártalmatlanítani. A frissítéseket lásd az ezen az oldalon található táblázatban.

• 2019. november 26.: Ez a bejegyzés és az FDA 2019. november 18-i memoranduma (PDF, 230 KB) az egészségügyi szakemberek és a katasztrófaelhárítók számára az MMT AtroPen (atropin), CANA (diazepám), DuoDote, morfium-szulfát és pralidoxim-klorid autoinjektorok egyes tételeinek lejárati dátumának frissítését tartalmazza, amelyeket idegméreggel kapcsolatos vészhelyzetekben használnak. Ez a bejegyzés és a memorandum az FDA 2018. március 23-i bejegyzésének, valamint az FDA valamennyi korábbi internetes bejegyzésének és memorandumának helyébe lép, amelyek az egészségügyi szakembereket és a sürgősségi segélyszervezeteket értesítik az ilyen autoinjektorok lejárati idejéről. Az új frissítéseket lásd az ezen az oldalon található táblázatban.

Kálium-jodid (KI)

• Március 2004: A PAHPRA előtt az FDA útmutatót adott ki a szövetségi ügynökségek, valamint az állami és helyi kormányzatok számára: Potassium Iodide Tablets Shelf Life Life Extension (Kálium-jodid tabletták eltarthatósági idejének meghosszabbítása) a kormányzati érdekeltek számára a radiológiai vészhelyzetre való közegészségügyi felkészültség és reagálás céljából felhalmozott KI tabletták eltarthatósági idejének meghosszabbítására irányuló vizsgálatokról.

vissza a listához

További információk

• Gyógyszerhiány – Gyógyszerhiány számos okból, többek között gyártási és minőségi problémák, késések és megszűnések miatt fordulhat elő. A gyártók a legtöbb gyógyszerhiányra vonatkozó információt az FDA rendelkezésére bocsátják, és az ügynökség szorosan együttműködik velük a hiányok megelőzése vagy hatásainak csökkentése érdekében. More information, including the FDA Drug Shortages Database.

Related Links

• Emergency Use of Approved MCMs
• Summary of Process for EUA Issuance
• Drug Safety and Availability
• Drug Shortages Database