Adatok összefoglalása
A FDA felülvizsgálta az FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) adatbázisát, az orvosi szakirodalmat és az Onfi gyártója (Lundbeck) által benyújtott információkat az Onfi (klobazam) és a Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízis (TEN) néven ismert súlyos bőrreakciók közötti okozati összefüggésre vonatkozó bizonyítékok tekintetében. Mivel a FAERS a mellékhatások spontán és önkéntes jelentési rendszere, az SJS vagy TEN pontos előfordulása az Onfi kapcsán nem számítható ki.
A FADA a FAERS-ben 20 SJS/TEN-esetet azonosított (6 amerikai és 14 külföldi esetet). A szakirodalomban egy további TEN-esetet azonosítottak. A hat amerikai esetből öt gyermekeket érintett. Az összes eset kórházi kezeléssel járt, egy eset pedig vakságot eredményezett. Egy haláleset történt, amelyről úgy ítélték meg, hogy valószínűleg összefüggésbe hozható az Onfival. Tizenkilenc esetben számoltak be egy vagy több SJS/TEN-hez társuló gyógyszer egyidejű alkalmazásáról, beleértve más antiepileptikumokat (n=18), béta-laktám antibiotikumokat (n=3) vagy szulfaszalazint (n=2). Az orvosi szakirodalomban szereplő TEN-ről szóló beszámoló egy Onfi monoterápiával kezelt betegre vonatkozott. Bár néhány beteg korábban vagy egyidejűleg olyan gyógyszerrel kapott kezelést, amelyről úgy gondolják, hogy növeli az SJS és a TEN kockázatát, a rendelkezésre álló bizonyítékok számos ilyen esetben azt jelezték, hogy a súlyos bőrreakció valószínűsíthető oka az Onfi volt. A betegeket a többi gyanús gyógyszerrel hosszabb ideig kezelték SJS/TEN kialakulása nélkül, míg az Onfi alkalmazásának megkezdése és a súlyos bőrreakció kialakulása között szoros időbeli kapcsolat állt fenn (két hónapon belül) a 17 esetből 14 esetben, amelyekről konkrét időbeli adatokat szolgáltattak. Ezen túlmenően számos eset jelezte, hogy a betegek állapota javult az Onfi abbahagyása után, és néhány esetben a többi gyanús gyógyszer folytatása vagy újrakezdése után.
Végeredményben az FDA jóváhagyta az Onfi frissített gyógyszercímkéjét, amely figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket tartalmaz, valamint a gyógyszerelési útmutató kiegészítését, amely leírja a súlyos bőrreakciók, köztük az SJS és a TEN kockázatát. Az Onfi-t szedő betegeknek azonnal orvoshoz kell fordulniuk, és beszélniük kell egészségügyi szakemberükkel, ha kiütések, hólyagosodás vagy hámlás a bőrön, szájüregi sebek vagy csalánkiütés jelentkezik. Súlyos bőrreakciók bármikor előfordulhatnak az Onfi kezelés alatt, de nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a kezelés első 8 hetében vagy az Onfi abbahagyásakor, majd újrakezdésekor. Az Onfi-t a kiütés első jelére abba kell hagyni, kivéve, ha az egyértelműen nem gyógyszerrel kapcsolatos. Ha a jelek vagy tünetek súlyos bőrreakcióra utalnak, az Onfi alkalmazását nem szabad folytatni, és alternatív terápiát kell mérlegelni.