Az FDA frissítést nyújt be a forgalomba hozott bupropion hydrochloride (HCl) extended-release (ER) 300 mg tabletta bioekvivalenciájának értékelésére irányuló vizsgálatokra vonatkozó kérésével kapcsolatban. Befejeztük a jelenleg forgalomban lévő bupropion HCl ER 300 mg-os termékek mind a négy gyártójától származó tanulmányok felülvizsgálatát: Az Actavis, Inc., a Mylan Inc., a Par Pharmaceutical (korábban Anchen Pharmaceuticals) és a Watson.*
Az Actavis, Inc., a Mylan Inc. és a Par Pharmaceutical által benyújtott adatok megerősítették, hogy generikus bupropion HCl ER 300 mg tabletta termékeik terápiásan egyenértékűek a referencialistán szereplő gyógyszerrel, a Wellbutrin XL 300 mg-mal. A betegek bízhatnak abban, hogy ezek a generikus készítmények ugyanolyan klinikai hatással és biztonsággal rendelkeznek, mint a márkanév alatt kapható gyógyszer.
A Watson által benyújtott adatok alapján az FDA megállapította, hogy a vállalat generikus bupropion HCl ER 300 mg tabletta terméke terápiásan nem egyenértékű a Wellbutrin XL 300 mg tablettával. A Watson beleegyezett, hogy önként kivonja ezt a terméket a forgalmazási láncból. Emellett az FDA a Watson termék terápiás egyenértékűségi kódját AB-ről (terápiásan egyenértékű) BX-re (az adatok nem elegendőek a terápiás egyenértékűség meghatározásához) változtatta a Narancskönyvben. Az FDA nem számol gyógyszerhiánnyal.
A Watson terméket szedő betegeknek azt javasoljuk, hogy folytassák a gyógyszer szedését, és forduljanak egészségügyi szakemberükhöz vagy gyógyszerészükhöz, ha bármilyen aggályuk van.
*Megjegyezzük, hogy az Actavis és a Watson nemrégiben egyesült.
FDA frissítés: A Budeprion XL 300 mg nem terápiásan egyenértékű a Wellbutrin XL 300 mg-mal
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) felülvizsgálta azokat az új adatokat, amelyek szerint az Impax Laboratories, Inc. által gyártott és a Teva Pharmaceuticals USA, Inc. által forgalmazott Budeprion XL 300 mg (bupropion-hidroklorid retard tabletta) terápiásan nem egyenértékű a Wellbutrin XL 300 mg-mal. Az FDA ennek a terméknek a terápiás egyenértékűségi besorolását az Ügynökségnek a terápiás egyenértékűség értékelésével jóváhagyott gyógyszerekről szóló nyilvántartásában (Narancskönyv) AB-ről BX-re változtatta, ami azt jelenti, hogy a Budeprion XL 300 mg nem bizonyítja a Wellbutrin XL 300 mg terápiás egyenértékűségét. Az Impax kérte, hogy az Ügynökség vonja vissza a budeprion XL 300 mg retard tabletta jóváhagyását. Az Impax és a Teva leállította a termék szállítását, és részletes tájékoztatást ad ügyfeleinek. Ez a bejelentés csak az Impax által gyártott és a Teva által forgalmazott Budeprion XL 300 mg-ra vonatkozik. Nem érinti az Impax/Teva Budeprion 150 mg-os termékét vagy a más gyártók által gyártott generikus bupropion termékeket.
Háttér
Az FDA a Wellbutrin XL 300 mg-os generikus változatának öt generikus változatát hagyta jóvá. E generikumok mindegyikét olyan bioekvivalencia-vizsgálatok alapján hagyták jóvá, amelyek a termékek 150 mg-os erősségét a Wellbutrin XL 150 mg-os erősségével hasonlították össze. A vizsgálatok közvetlenül a termékek 300 mg-os erősségén nem végeztek vizsgálatokat. A bioekvivalencia-vizsgálatokat inkább a 150 mg-os erősségű termékkel végezték, és az eredményeket extrapolálták a 300 mg-os termék bioekvivalenciájának megállapítására. Ez a módszer az FDA útmutatásán alapult a termékek engedélyezésének idején. Az FDA megállapította, hogy ez a megközelítés már nem megfelelő a 300 mg-os bupropion-hidroklorid retard tabletta és a Wellbutrin XL 300 mg közötti bioekvivalencia megállapítására, és az Ügynökség felülvizsgálja az iparnak szóló iránymutatását a generikus bupropiontermékek forgalomba hozatal előtti bioekvivalencia-vizsgálatainak elvégzésére vonatkozóan.
A Budeprion XL 300 mg-os Impax/Teva terméket 2006 decemberében engedélyezték. Nem sokkal később az FDA olyan jelentéseket kezdett kapni, hogy a Wellbutrin XL 300 mg-ról a generikus megfelelőjére átállított betegeknél csökkent hatékonyságot tapasztaltak. Az FDA elemezte ezeket a jelentéseket, és arra a következtetésre jutott, hogy a panaszok a jelek szerint az Impax/Teva termékhez kapcsolódnak. Az FDA ezért felkérte az Impax/Tevát, hogy végezzen vizsgálatot közvetlenül a 300 mg-os, retardált hatóanyag-leadású termékén, hogy összehasonlítsa annak bioekvivalenciáját a Wellbutrin XL 300 mg-mal. Az FDA kérte, hogy a vizsgálatba vonják be azokat a betegeket, akik a Wellbutrin XL 300 mg-ról a Budeprion XL 300 mg-ra történő átállást követően a hatékonyság hiányáról számoltak be. Az Impax/Teva megkezdte a vizsgálatot, de 2011 végén leállította azt, és arról számolt be, hogy a betegek bevonására tett erőfeszítések ellenére az Impax/Teva nem tudott jelentős számú érintett beteget toborozni a szükséges adatok előállításához.
Az FDA 2010-ben, tekintettel a bioekvivalencia-adatok megszerzéséhez fűződő közegészségügyi érdekre, úgy döntött, hogy szponzorálja a Budeprion XL 300 mg és a Wellbutrin XL 300 mg összehasonlító bioekvivalencia-vizsgálatot. Ezt a vizsgálatot 24 egészséges felnőtt önkéntes bevonásával végezték, és úgy tervezték, hogy mérjék a bupropion vérbe történő felszabadulásának sebességét és mértékét. A vizsgálat eredményei 2012 augusztusában váltak hozzáférhetővé, és azt mutatják, hogy a Budeprion XL 300 mg tabletta nem szabadítja fel a bupropiont a vérbe ugyanolyan sebességgel és mértékben, mint a Wellbutrin XL 300 mg. Az FDA nem azonosított új biztonsági információt a Budeprion XL 300 mg tablettával kapcsolatban; azonban egyes betegeknél előfordulhat, hogy a gyógyszer nem biztosítja a kívánt hatékonyságot (jótékony hatást).
Az FDA nem végzett bioekvivalencia-vizsgálatokat a Wellbutrin XL 300 mg másik négy generikus változatával kapcsolatban. Az FDA azonban nemrégiben felkérte a többi gyártó – az Anchen, az Actavis, a Watson és a Mylan – mindegyikét, hogy végezzék el saját vizsgálataikat, hogy értékeljék 300 mg-os retard bupropion tablettáik és a Wellbutrin XL 300 mg bioekvivalenciáját. Az FDA felkérte ezeket a vállalatokat, hogy legkésőbb 2013 márciusáig nyújtsák be e vizsgálatok adatait. Az FDA úgy véli, hogy a vizsgálati eredmények egyedülállóak lehetnek a 300 mg-os bupropion-hidroklorid Impax/Teva változatára vonatkozóan. Az FDA jelenleg nem rendelkezik olyan adatokkal, amelyek arra utalnának, hogy a másik négy generikus termék nem bioekvivalens a Wellbutrin XL 300 mg-mal. Az Ügynökség a további bioekvivalencia-vizsgálatokból származó adatokat az adatok beérkezésekor fogja felülvizsgálni, és akkor további frissítéseket fog közölni.
Következtetés
Az Impax által gyártott és a Teva által forgalmazott Budeprion XL 300 mg tabletta terápiásan nem egyenértékű a Wellbutrin XL 300 mg tablettával, ezért az Impax/Teva kivonja a forgalomból. Az FDA Budeprion XL 300 mg tablettával kapcsolatos intézkedései tükrözik az FDA folyamatos szerepét a forgalomban lévő gyógyszerek ellenőrzésében, hogy biztosítsa azok folyamatos biztonságosságát és hatékonyságát. A betegek és az egészségügyi szakemberek szerepe a Wellbutrin XL 300 mg generikus változataival kapcsolatos tapasztalataik megosztásában hozzájárult a további vizsgálatokhoz, amelyek ehhez az intézkedéshez vezettek. Az FDA továbbra is szilárdan elkötelezett tudományosan megalapozott feladatai mellett, valamint annak biztosítása mellett, hogy a generikus gyógyszerek biztonságosak és hatékonyak legyenek. Ezt az elkötelezettséget tükrözik az FDA által támogatott, fent ismertetett bioekvivalencia-vizsgálat eredményei.
A Wellbutrin XL 300 mg helyettesítésére szolgáló Budeprion XL 300 mg-ot szedő betegeknek beszélniük kell egészségügyi szakemberükkel, ha kérdésük van a gyógyszer szedésével kapcsolatban.