Quetiapine (Seroquel, ICI 204.636) è un antipsicotico atipico che è efficace nel trattamento dei sintomi positivi e negativi della schizofrenia, e ha una bassa propensione a causare sintomi extrapiramidali. Il composto ha un’emivita di eliminazione plasmatica relativamente breve (circa 7 ore). Tuttavia, poiché l’occupazione dei recettori della dopamina D2 è scarsamente correlata alle concentrazioni plasmatiche degli antipsicotici, l’emivita di eliminazione plasmatica potrebbe non predire né la durata dell’effetto clinico né la frequenza di dosaggio. Di conseguenza, l’efficacia e la tollerabilità di tre regimi di dosaggio (450 mg/giorno somministrati in due o tre dosi divise al giorno, e 50 mg/giorno somministrati due volte al giorno) sono stati confrontati in uno studio di 6 settimane, in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, a gruppi paralleli. Lo studio ha reclutato uomini e donne ospedalizzati di età compresa tra i 18 e i 65 anni che soddisfano i criteri DSM-IIIR per l’esacerbazione acuta della schizofrenia cronica o subcronica. Seicentodiciotto pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con quetiapina 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200), o una dose di confronto di 25 mg bd (n = 209). Al giorno 42, l’ultimo giorno del trattamento randomizzato e il timepoint primario per l’efficacia, la quetiapina 450 mg/die era più efficace della 50 mg/die: 225 mg bd era costantemente superiore alla 25 mg bd in tutte le misure di efficacia (BPRS totale, P = 0.006; gravità CGI, miglioramento CGI e SANS, P < 0.03), e 150 mg tid era statisticamente superiore a 25 mg bd rispetto al punteggio totale BPRS (P = 0.05). I gruppi 225 mg bd e 150 mg tid non erano significativamente diversi l’uno dall’altro rispetto a qualsiasi misura di efficacia. La quetiapina è stata generalmente ben tollerata. Gli eventi avversi con sintomi extrapiramidali (EPS) sono stati generalmente rari e si sono verificati con frequenze simili nei due gruppi da 450 mg/die. La quetiapina non è stata associata ad aumenti sostenuti della prolattina plasmatica a qualsiasi dose. Questi dati supportano il profilo atipico sviluppato dagli studi preclinici e mostrano che la quetiapina è un antipsicotico efficace e ben tollerato che può essere somministrato due volte al giorno.