Chemioablazione topicaModifica
Sia il DCA che il TCA sono usati per trattamenti cosmetici (come peeling chimici e rimozione di tatuaggi) e come farmaci topici per la chemioablazione di verruche, incluse quelle genitali. Può uccidere anche le cellule normali.
Acidosi latticaModifica
Uno studio controllato randomizzato in bambini con acidosi lattica congenita ha trovato che mentre il DCA era ben tollerato, era inefficace nel migliorare i risultati clinici. Uno studio separato di DCA in bambini con MELAS (una sindrome di inadeguata funzione mitocondriale, che porta all’acidosi lattica) è stato interrotto presto, come tutti i 15 dei bambini che ricevono DCA sperimentato tossicità nervosa significativa senza alcuna prova di beneficio dal farmaco. Uno studio controllato randomizzato di DCA in adulti con acidosi lattica ha trovato che mentre DCA ha abbassato i livelli di lattato nel sangue, non ha avuto alcun beneficio clinico e non ha migliorato l’emodinamica o la sopravvivenza.
Quindi, mentre i primi rapporti sui casi e i dati preclinici hanno suggerito che DCA potrebbe essere efficace per l’acidosi lattica, successivi studi controllati non hanno trovato alcun beneficio clinico di DCA in questo contesto. Inoltre, i soggetti degli studi clinici non erano in grado di continuare con il DCA come farmaco di studio a causa delle tossicità progressive.
CancerEdit
Nel 2007 sono emersi rapporti sulla stampa e via Internet che Evangelos Michelakis e collaboratori dell’Università di Alberta avevano scoperto che l’acido dicloroacetico, o piuttosto il suo sale di sodio dicloroacetato, ha ridotto i tumori nei ratti e ucciso le cellule tumorali in vitro. Una storia su New Scientist ha suscitato “un interesse senza precedenti tra i lettori”, poiché parlava di “un farmaco economico e semplice” che era “noto per essere relativamente sicuro” e poteva uccidere la maggior parte dei tumori. Un editoriale di accompagnamento sottolineava che nessuna azienda farmaceutica sarebbe stata interessata a far approvare il composto come trattamento del cancro perché non è brevettabile. La rivista pubblicò in seguito un articolo che enfatizzava i pericoli coinvolti, come i danni ai nervi. La US Food and Drug Administration ha iniziato ad applicare una legge che vieta la vendita di sostanze con il suggerimento che sono trattamenti per il cancro a meno che non siano stati approvati dalla FDA.
L’American Cancer Society nel 2012 ha dichiarato che “le prove disponibili non supportano l’uso di DCA per il trattamento del cancro in questo momento”. I medici hanno avvertito di potenziali problemi se le persone tentano di provare il DCA al di fuori di uno studio clinico controllato. Un problema con questo tentativo è ottenere la sostanza chimica. Un truffatore è stato condannato a 33 mesi di prigione per aver venduto una polvere bianca contenente amido, ma non DCA, ai malati di cancro.
L’unico dosaggio monitorato in vivo di cinque pazienti umani affetti da glioblastoma con DCA non era progettato per testare la sua efficacia contro il loro cancro. Questo studio era piuttosto per vedere se poteva essere dato ad un dosaggio specifico in modo sicuro senza causare effetti collaterali (ad esempio, neuropatia). Tutti e cinque i pazienti stavano ricevendo altri trattamenti durante lo studio. Osservazioni in vitro e dei tumori estratti da questi cinque pazienti suggeriscono che la DCA potrebbe agire contro le cellule tumorali depolarizzando i mitocondri anormali trovati nelle cellule tumorali del glioblastoma – permettendo ai mitocondri di indurre l’apoptosi (morte cellulare) delle cellule maligne. Un lavoro in vitro con la DCA sui neuroblastomi (che hanno meno anomalie mitocondriali riconosciute) ha mostrato un’attività contro le cellule maligne indifferenziate. Un case report del 2016 discute ed esamina la potenziale applicazione della DCA nei tumori maligni del sistema nervoso centrale. Uno studio del 2018 ha scoperto che la DCA potrebbe innescare un passaggio metabolico dalla glicolisi (l’effetto Warburg) alla OXPHOS mitocondriale e aumentare lo stress da ossigeno reattivo che colpisce le cellule tumorali. Questi effetti non sono stati osservati in cellule non tumorali.
NeuropatiaModifica
La neuropatia è stata un problema in alcuni studi clinici con DCA causandone l’effettiva interruzione, ma una revisione BJC del 2008 ha rilevato che non si è verificata in altri studi con DCA. Il meccanismo della neuropatia indotta da DCA non è ben compreso. Da un lato il lavoro in vitro con i nervi ha suggerito un meccanismo per l’effetto neuropatico del DCA; con il DCA che mostra una demielinizzazione dipendente dalla dose e dall’esposizione dei nervi (spellatura della “guaina” del nervo), che la demielinizzazione era parzialmente reversibile nel tempo, dopo il washout del DCA. D’altra parte, la revisione del 2008 in BJC afferma “Questa neurotossicità assomigliava al modello di lunghezza-dipendente, assonale, polineuropatia sensorimotoria senza demielinizzazione.” per quanto riguarda lo studio del 2006 di Kaufman et al.
Insufficienza cardiacaModifica
DCA è stato studiato come un trattamento per il recupero post-ischemico. C’è anche l’evidenza che la DCA migliora il metabolismo attraverso la stimolazione della produzione di NADH, ma può portare a una deplezione di NADH in normoxia.