Atassia-telangiectasia

Che cos’è l’atassia-telangiectasia?

L’atassia-telangiectasia è un raro disordine multisistemico ereditato che è caratterizzato da:

  • Atassia (mancanza di coordinazione)
  • Telangiectasie sulla pelle e sugli occhi
  • Grave immunodeficienza combinata che risulta in infezioni respiratorie ricorrenti
  • Predisposizione alla malignità.

L’atassia-telangiectasia è anche conosciuta come sindrome di Louis-Bar.

Cosa causa l’atassia telangiectasia?

L’atassia-telangiectasia è una malattia autosomica recessiva in cui un gene dell’atassia-telangiectasia è stato ereditato da ciascun genitore. I portatori di atassia-telangiectasia con un gene dell’atassia-telangiectasia e un gene normale non mostrano alcun segno della malattia stessa.

Mutazioni inattivanti del gene ATM si trovano sulla banda cromosomica 11q22-23. Il gene ATM codifica una proteina chinasi responsabile della riparazione del DNA a doppio filamento nelle cellule del Purkinje del cervelletto e nelle cellule endoteliali cerebrali, cutanee e congiuntivali.

Una rara forma variante di A-T causata dall’inattivazione del gene MRE11 (11q21) è nota come disturbo A-T-like.

Genetica dell’Atassia-telangiectasia*

*Immagine per gentile concessione di Genetics 4 Medics

Chi è affetto da atassia-telangiectasia?

L’atassia-telangiectasia può verificarsi in qualsiasi razza o sesso. I tassi di incidenza riportati vanno da 1 su 40.000 a 1 su 100.000 nascite. L’incidenza dell’atassia-telangiectasia è significativamente più alta quando i genitori sono consanguinei, per esempio nella popolazione beduina.

Quali sono le caratteristiche cliniche dell’atassia-telangiectasia?

I bambini con atassia-telangiectasia appaiono normali alla nascita e non è fino a quando non imparano a camminare a uno o due anni di età che i sintomi diventano evidenti. La gravità dei segni e dei sintomi è variabile.

L’atassia deriva dalla degenerazione progressiva di una parte del cervello chiamata cervelletto. All’età di 10 o 11 anni la maggior parte dei pazienti avrà bisogno di una sedia a rotelle.

Segni e sintomi del progressivo deterioramento neurologico includono:

  • Una camminata instabile
  • Movimenti anomali, a scatti, da clown
  • Povera coordinazione degli arti
  • Discorso lento e confuso
  • Caratteri del viso spenti, tristi e disattenti
  • Ritardo nella crescita
  • Difficoltà di apprendimento in un terzo dei pazienti.

La seconda manifestazione clinica principale dell’atassia-telangiectasia è lo sviluppo di teleangectasie. Queste di solito non si verificano fino a quando il bambino ha tra i 3 e i 5 anni e possono anche non essere evidenti fino all’adolescenza. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.

Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.

How is ataxia-telangiectasia diagnosed?

Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:

  • Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
  • Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
  • Molecular diagnosis.

If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.

Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia

Other inherited disorders to consider include:

  • Friedreich ataxia
  • Ataxia-aprassia oculomotoria
  • Atrofia spinocerebellare familiare
  • Gangliosidosi GM1 e GM2
  • Leucodistrofia metacromatica
  • Malattia di Krabbe
  • Malattia delle urine da sciroppo d’acero

C’è una cura e qual è il risultato a lungo termine?

Non esiste una cura per l’atassia-telangiectasia. Attualmente non esiste alcun trattamento per rallentare la progressione della malattia. La gestione dell’atassia-telangectasia ha lo scopo di trattare i sintomi quando si presentano, prevenire le complicazioni e soprattutto fornire supporto ed educazione sia ai pazienti che alle loro famiglie. Questo può includere fisioterapia, logopedia e antibiotici per le infezioni.

La morte avviene tipicamente nella prima o media adolescenza, di solito per infezione broncopolmonare, meno frequentemente per tumore maligno, o per una combinazione di entrambi. L’età mediana alla morte nell’atassia-telangiectasia è riportata a circa 20 anni. La sopravvivenza più lunga riportata è di 34 anni.

La terapia genica è promettente per il futuro.

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