Pianificazione del prodotto
Lo sviluppo e l’approvazione di un nuovo farmaco “tradizionale” – generalmente richiesto per un farmaco di nuova entità chimica che non è stato approvato prima o che non ha una storia significativa di commercializzazione negli Stati Uniti o altrove – avviene secondo le disposizioni della sezione 505(b)(1) del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Quando si tratta di 505(b)(1), il passaggio da “molecola promettente” a “farmaco approvato” è lungo, difficile, rischioso e costoso. Di solito, ottenere l’approvazione del farmaco sotto il percorso 505(b)(1) – che richiede il completamento di nuovi studi per stabilire la sicurezza e l’efficacia del farmaco in una specifica malattia o condizione – può costare allo sponsor fino a 15 anni e un miliardo di dollari. Poiché un prodotto 505(b)(2) può basarsi in parte sulle precedenti scoperte della FDA sulla sicurezza e l’efficacia di un principio attivo così come sui dati disponibili nel dominio pubblico, in questa fase di pianificazione del prodotto, un potenziale sviluppatore di un 505(b)(2) dovrebbe cercare modi per intrecciare tali dati esistenti nella strategia di sviluppo del prodotto per ridurne le dimensioni, la portata, la tempistica e, quindi, il costo.
Oltre a rappresentare un percorso più veloce e meno costoso per il mercato, i prodotti approvati sotto il percorso 505(b)(2) possono anche a volte qualificarsi per diversi tipi di esclusività di mercato come l’esclusività del farmaco orfano (sette anni), l’esclusività della nuova entità chimica (cinque anni), l’esclusività “altro” (tre anni per un “cambiamento” se determinati criteri sono soddisfatti), e l’esclusività pediatrica (sei mesi aggiunti ai brevetti/esclusività esistenti).
Il percorso accelerato verso l’approvazione e la prospettiva di esclusività rendono il 505(b)(2) un percorso conveniente e commercialmente attraente, ma con differenze chiave dal tradizionale 505(b)(1) sviluppo.
Pre-IND:
Il processo di sviluppo 505(b)(1) pre-IND è abbastanza semplice:
- condurre i necessari studi non clinici (sugli animali) di farmacologia, farmacocinetica e tossicologia; condurre i primi studi di preformulazione e selezionare una formulazione principale da portare avanti; sviluppare metodi analitici appropriati; raccogliere dati sulla stabilità del principio attivo e della forma di dosaggio; e sviluppare un protocollo clinico proposto;
- completare una consultazione pre-IND con la FDA in cui lo sponsor presenta i risultati dei suoi studi non clinici e i dati analitici e di produzione, così come una proposta di sperimentazione clinica, al fine di ottenere l’accordo della FDA per passare alla sperimentazione umana; e
- depositare la domanda IND (investigational new drug).
Rispetto al 505(b)(1), il processo 505(b)(2) differisce notevolmente. Ecco come:
- L’ordine delle fasi: Il processo 505(b)(2) inizia con l’incontro pre-IND con la FDA, poi passa allo sviluppo della formulazione (e agli studi, se necessario) e poi al deposito IND.
- Gli obiettivi dell’incontro pre-IND: per un prodotto 505(b)(2) la strategia PIND è diversa da quella per un 505(b)(1). Nel proporre una strategia di sviluppo 505(b)(2) in una riunione pre-IND, l’obiettivo è quello di ottenere l’input e il consenso della FDA con gli studi, con la strategia di chimica, produzione e controlli (CMC) e con i piani di ricerca clinica in modo da ridurre al minimo il numero di nuovi studi richiesti. Per molte aziende, ottenere il consenso della FDA e attivare con successo un IND sono passi critici per assicurare gli investimenti.
- Il numero e il tipo di studi richiesti: Dal momento che il percorso 505(b)(2) permette l’uso di dati pubblici o di risultati precedenti della FDA al posto di nuovi dati di prova, alcuni programmi di sviluppo possono condurre studi ponte che precludono la necessità di studi non clinici o clinici, o entrambi.
- Tempistica del lavoro CMC: Per un prodotto 505(b)(2), i materiali della sperimentazione clinica per gli studi di fase I (spesso dimostrazioni di bioequivalenza clinica) devono essere rappresentativi del processo di produzione commerciale, compreso il confezionamento. In generale, i tre lotti di stabilità che saranno utilizzati per le determinazioni della durata di conservazione sono anche preparati in questo momento. Di conseguenza, una buona parte del lavoro CMC deve essere investito prima di iniziare anche gli studi di fase I.
- Tempistica degli studi: Poiché i piani di sviluppo 505(b)(2) si basano in gran parte su dati preesistenti, e gli studi clinici possono spesso essere avviati simultaneamente e sviluppati in parallelo, riducendo significativamente il tempo complessivo di commercializzazione.
Insieme, queste differenze rappresentano una formidabile sfida a più facce. Se gestiti male, i primi passi dello sviluppo 505(b)(2) possono finire in un fallimento dello sviluppo del prodotto. D’altra parte, se gestiti abilmente, questi primi passi possono risultare in importanti vittorie per lo sponsor, compresi i costi ridotti, un percorso chiaro per l’approvazione e un interesse immediato da parte degli investitori.
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