I trigliceridi sono composti lipidici composti da un glicerolo esterificato a 3 catene di acidi grassi di lunghezza e composizione variabile. Queste catene di acidi grassi possono essere sature o insature, e la composizione chimica di ogni catena è diversa. Ogni catena è composta da atomi di carbonio e idrogeno con catene variabili a legame singolo o doppio, a seconda del grado di saturazione o insaturazione. I trigliceridi sono formati da catene miste, e il confronto strutturale tra le catene è eterogeneo in natura.
Il trigliceride è il composto lipidico alimentare più abbondante che si trova in tutta la dieta ed è il metodo con cui l’energia viene immagazzinata nel corpo. La digestione iniziale dei trigliceridi alimentari avviene con la lipasi pancreatica, che idrolizza una catena di acidi grassi alla volta per formare 2 catene di acidi grassi liberi (FFA) e un composto 2-monogliceride (2MG) per ogni trigliceride. I sali biliari vengono rilasciati nel duodeno in risposta al rilascio di colecistochinina che avviene in presenza di composti lipidici all’interno dell’ingestione. I sali biliari aiutano a formare micelle lipidiche, che creano una superficie idrofila con un nucleo idrofobo di molecole lipidiche, compresi gli FFA.
L’assorbimento dei composti lipidici nell’enterocita per l’uso biochimico avviene attraverso la diffusione attraverso la membrana cellulare e anche attraverso i trasportatori di lipidi che si trovano sul lato luminale dell’enterocita. Una volta nell’enterocita, le catene di FFA e i composti 2MG vengono trasportati al reticolo endoplasmatico, dove vengono riformati in trigliceridi e impacchettati in chilomicroni nell’apparato di Golgi per ricevere le apolipoproteine specifiche dei chilomicroni, in particolare apo B48, che è un marker per i chilomicroni TG. Questi chilomicroni appena formati vengono poi rilasciati dall’enterocita e trasportati in circolazione dal sistema linfatico.
Una volta in circolazione, i chilomicroni ricchi di trigliceridi passano attraverso la vasculatura, dove subiscono un complesso processo di scambio proteico mediato dalle HDL e, in base a questo processo di scambio proteico, vengono ricevuti nel fegato per un ulteriore metabolismo e confezionamento o subiscono la delipidizzazione sulla superficie endoteliale vascolare da parte della lipoproteina lipasi (LPL). La maggior parte dei chilomicroni contenenti trigliceridi alimentari viene assorbita dal fegato, dove i trigliceridi vengono impacchettati in lipoproteine a bassissima densità (VLDL) per essere trasportati ai tessuti periferici.
La VLDL è il principale trasportatore di trigliceridi e FFA nel siero ed è sintetizzata nell’epatocita, mentre una percentuale minore di FFA viaggia in una forma non esterificata, che viene complessata all’albumina per il trasporto. Una volta che le VLDL vengono rilasciate nel siero, viaggiano verso i tessuti periferici dove subiscono una cascata di delipidazione, e il trigliceride viene rimosso dalla LPL in più siti recettoriali LPL lungo l’endotelio. In seguito alla delipidazione, si forma un residuo VLDL (IDL), che ha rilasciato la maggior parte del trigliceride originariamente impacchettato e viene eliminato dal fegato o trasformato in LDL dal processo di scambio delle proteine del siero.
Il trigliceride è il principale composto ad alta energia per lo stoccaggio energetico che fornisce 9 Kcal/g di FFA. I lipidi destinati all’immagazzinamento sono riconosciuti e rimossi dalle VLDL dalla LPL e dalle proteine transmembrana specifiche per l’immagazzinamento che aiutano in un processo di formazione di goccioline lipidiche negli adipociti e nel tessuto muscolare per essere utilizzate successivamente come fonte di energia. La liberazione dei trigliceridi dai depositi lipidici inizia in condizioni di stress metabolico quando l’apporto di nutrienti sistemici circolanti non è sufficiente a soddisfare la domanda di energia metabolica.
La regolazione degli enzimi necessari per la lipolisi avviene attraverso percorsi mediati dall’adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e indipendenti dal cAMP che attivano la lipasi dei trigliceridi adiposi, la lipasi ormono-sensibile e la lipasi del monoacilglicerolo, che idrolizza i legami esteri dei trigliceridi immagazzinati producendo glicerolo e catene FFA. Il glicerolo viene rimosso a livello cellulare attraverso le acquaporine transcellulari, mentre gli FFA vengono trasferiti nel siero, esterificati o metabolizzati in molecole di segnalazione.
Una volta che gli FFA sono stati liberati dagli adipociti per essere utilizzati nella produzione di energia, vengono trasportati e ricevuti dalle cellule per il metabolismo e mobilitati nei mitocondri intracellulari e nei perossisomi per essere utilizzati. Questi composti lipidici subiscono l’ossidazione degli acidi grassi, fornendo acetil-CoA per la chetogenesi epatica e substrati per la produzione di energia attraverso la fosforilazione ossidativa.
Trigliceridi e FFA sono stati implicati nel giocare un ruolo nella formazione della malattia aterosclerotica. Il trigliceride elevato è un marcatore di livelli elevati di lipoproteine aterogene che contengono trigliceridi e FFA. Come menzionato in precedenza, l’elevazione dei trigliceridi può indicare resistenza all’insulina nel contesto di bassi livelli di HDL e LDL elevate. I pazienti con questo profilo lipidico hanno tipicamente VLDL elevate, piccole particelle LDL e HDL, e hanno livelli elevati di chilomicroni circolanti e pone i pazienti a rischio di malattia coronarica. L’ipertrigliceridemia è un fattore di rischio clinico per la malattia coronarica (CAD), soprattutto quando sono presenti basse HDL, e dovrebbe essere considerata un fattore di rischio continuo nonostante un adeguato controllo del colesterolo LDL.