Sfondo: Humalog Mix 25 (Mix 25) è una miscela di insulina premiscelata composta dal 25% di lispro e dal 75% di protamina lispro neutra. L’insulina lispro è un analogo dell’insulina umana. Viene creato quando gli aminoacidi nelle posizioni 28 e 29 della catena B dell’insulina sono invertiti. La sequenza naturale nell’insulina umana in questa posizione è prolina a B28 e lisina a B29. I profili farmacocinetici e farmacodinamici dell’insulina lispro indicano che è ad azione più rapida, e quindi più fisiologica insulina da pasto rispetto all’insulina umana regolare.
Obiettivo: L’obiettivo primario di questo studio è stato quello di confrontare il trattamento due volte al giorno con insulina lispro miscela bassa (Mix 25) al trattamento orale con glibenclamide in pazienti con diabete di tipo 2, per quanto riguarda le escursioni medie della glicemia postprandiale di 2 ore dopo la colazione e la cena.
Obiettivi secondari: confrontare i due trattamenti per quanto riguarda i seguenti aspetti: emoglobina A1c, glicemia a digiuno, glicemia pre-cena, frequenza di ipoglicemia, peso corporeo, soddisfazione del trattamento (tramite questionario).
Metodi: Lo studio descritto è un confronto randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli di due regimi di trattamento in pazienti con diabete di tipo 2. Lo studio comprendeva due periodi. Il periodo di rodaggio è durato 10 +/- 7 giorni, tutti i pazienti hanno assunto glibenclamide. Il periodo di trattamento è durato 16 settimane. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o glibenclamide 15 mg al giorno o passare a Mix 25 prima di colazione e cena. Il disegno dello studio è illustrato nella Fig. 1. Il controllo glicemico è stato valutato mediante misurazioni dell’emoglobina glicosilata (HbA1c), profili glicemici di autocontrollo a 4 punti e ipoglicemia riportata dal paziente. Un questionario sulla soddisfazione del trattamento (Appendice 1) è stato completato da ogni partecipante.
Risultati: Sono stati inclusi 175 pazienti dai due paesi partecipanti (Romania – 100 pazienti e Russia – 75 pazienti). 85 sono stati randomizzati a ricevere Mix 25 e 90 al braccio glibenclamide. 172 pazienti sono stati inclusi nell’analisi di efficacia. Le caratteristiche di base dei pazienti non hanno mostrato alcuna differenza tra i gruppi di trattamento per nessuno dei parametri demografici (età, sesso, altezza, peso corporeo, indice di massa corporea) o di efficacia (HbA1c o valori BG auto-monitorati). L’età media era di 59,5 +/- 8,2 anni, e il 35,5% (61/172) erano uomini. L’indice medio di massa corporea era di 27,2 kg/m2. La durata media del diabete di tipo 2 era di 10,2 +/- 6,6 anni e la durata media del trattamento con sulfonilurea era di 5,8 +/- 5,9 anni. I livelli medi di HbA1c e di glicemia a digiuno erano 10,07 +/- 1,4% e 11,6 +/- 2,8 mmol/L, rispettivamente, nel gruppo glibenclamide e 9,85 +/- 1,2% e 12,2 +/- 2,9 mmol/L, rispettivamente, nel gruppo Mix 25. Al punto finale, tutti i parametri di efficacia sono stati migliorati nel gruppo Mix 25 (HbA1c, glicemia a digiuno, glicemia postprandiale a 2 ore). L’HbA1c media era significativamente più bassa nel gruppo Mix 25 che nel gruppo GB (Mix 25, 8,5% +/- 1,3%; GB, 9,4 +/- 1,8%; P = 0,001). Per tutti i valori di glicemia automonitorati (Fig. 2) è stata osservata una maggiore diminuzione dal basale nel gruppo Mix 25: -1,4% contro -0,7% per HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/L contro -1,1 mmol/L per la glicemia a digiuno, (P < 0,01); -5,1 mmol/L contro -1.7 mmol/L per la glicemia 2 ore postprandiale del mattino, (P < 0,001); -2,2 mmol/L contro -0,8 mmol/L per la glicemia preprandiale della sera, (P < 0,05); e 4,4 mmol/L per la glicemia a digiuno.05); e 4,4 mmol/L contro -1,5 mmol/L per la glicemia postprandiale serale di 2 ore, (P < 0,001). La percentuale di pazienti che hanno avuto almeno 1 episodio di ipoglicemia è stata – come previsto – più alta nel gruppo Mix 25 (44,7% contro 10,3%; P = 0,01). I pazienti hanno espresso più soddisfazione con Mix 25 che con GB, come misurato dal punteggio combinato ponderato su un questionario di soddisfazione del trattamento (2,0 +/- 1,3 vs 0,7 +/- 1,3).
Conclusioni: Quando il controllo glicemico non può più essere raggiunto dagli agenti antidiabetici orali, il trattamento con insulina dovrebbe essere considerato come la prossima opzione terapeutica. Mix 25 ha fornito un buon controllo glicemico complessivo, così come la soddisfazione del paziente per il trattamento.