WASHINGTON — I produttori di farmaci per il sonno contenenti zolpidem, compresi Ambien e Ambien CR, devono tagliare i dosaggi raccomandati per le donne della metà – a 5 mg per i prodotti a rilascio immediato e 6,25 mg per le formulazioni a rilascio prolungato – per ridurre la sonnolenza mattutina, ha annunciato giovedì la FDA.
Nuovi dati suggeriscono che i farmaci possono lasciare livelli di zolpidem abbastanza alti la mattina dopo l’uso per compromettere attività come la guida, ha detto l’agenzia.
Il problema è particolarmente acuto nelle donne, secondo Ellis Unger, MD, direttore dell’Ufficio di valutazione dei farmaci della FDA.
“Abbiamo imparato qui, piuttosto recentemente, che le donne sembrano essere più suscettibili al rischio di compromissione mattutina perché eliminano lo zolpidem dal loro corpo più lentamente degli uomini”, ha detto Unger ai giornalisti in un briefing telefonico.
La ragione della differenza rimane poco chiara, ha detto, aggiungendo che è “insolito” avere raccomandazioni di dosaggio che differiscono per sesso.
Oltre ai prodotti Ambien, il cambiamento di dosaggio si applica ai prodotti di marca Edluar e Zolpimist, così come alle formulazioni generiche.
“Nel corso degli anni”, ha detto Unger, “abbiamo ricevuto segnalazioni di possibile compromissione della guida e incidenti automobilistici legati allo zolpidem.”
Ma, ha aggiunto, nella maggior parte dei casi i dati erano così sommari – mancando, per esempio, informazioni sui livelli di sangue del farmaco o sull’uso concomitante di alcol – che era “molto difficile puntare il dito contro lo zolpidem.”
Per questo motivo, ha detto, le modifiche all’etichettatura “non sono legate a nessun caso specifico o a nessuna segnalazione specifica di eventi avversi.”
Invece, le modifiche sono basate su nuove prove che, in alcune persone, i livelli di zolpidem la mattina dopo l’uso rimangono sopra i 50 ng/mg di sangue. Infatti, 8 ore dopo l’assunzione della versione a rilascio prolungato del farmaco, un quarto degli uomini e un terzo delle donne avevano livelli più alti di quello, ha detto Unger.
E recenti simulazioni di guida, intraprese durante il processo di approvazione di un altro farmaco contenente zolpidem, Intermezzo, hanno suggerito che il livello di 50 ng/mg è abbastanza alto da causare un’alterazione della vigilanza.
“Tagliando la dose a metà, abbiamo davvero ridotto significativamente il numero di persone che hanno quel tipo di livello”, ha detto.
Nuovi farmaci in fase di sviluppo saranno tenuti a effettuare simulazioni di guida simili come parte del processo di approvazione, ha detto Unger, e i produttori di farmaci approvati saranno invitati a farlo pure.
Unger ha anche detto che la compromissione del mattino successivo è un effetto collaterale comune di tutti i farmaci per l’insonnia, e la vigilanza può essere compromessa anche quando la gente non si sente assonnata. La FDA sta continuando a valutare altri farmaci per il sonno, ha detto.
I pazienti con una prescrizione per uno qualsiasi dei farmaci dovrebbero continuare a prenderli come prescritto, ha detto, finché non possono discutere la questione con i loro medici.