Informazioni di base sulla condizione
La polmonite è la principale causa di morte per infezione, in particolare tra i pazienti anziani e ospedalizzati. 1 La diagnosi si basa sull’anamnesi, le comorbilità, i risultati fisici e la radiografia del torace. S. pneumoniae rappresenta fino al 50% della polmonite acquisita in comunità causata da batteri.2
Farmaco (monografia del prodotto)3, 4
Categoria: La levofloxacina, l’isomero L del racemo dell’ofloxacina, è un membro della classe degli antibiotici fluorochinolonici.
Meccanismo d’azione: La levofloxacina esercita la sua azione inibendo la topoisomerasi II batterica (DNA gyrase) e la topoisomerasi IV che interferisce con la replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.
Indicazioni: Levofloxacina è indicata per il trattamento di adulti con infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore, della pelle/struttura cutanea e del tratto urinario.
Dose & Durata: la dose raccomandata è 500mg i.v./orale una volta al giorno per 7-14 giorni (corso normale di terapia) o 750mg i.v./orale una volta al giorno per 5 giorni (terapia di breve durata).
Metodologia della revisione sistematica
Questione di ricerca:
In studi randomizzati controllati in doppio cieco (DB RCTs), la levofloxacina (terapia normale e di breve durata) fornisce un significativo vantaggio terapeutico in termini di mortalità o morbilità rispetto ad altri fluorochinoloni o altre classi di agenti antibatterici nel trattamento di pazienti adulti con polmonite acquisita in comunità? Sono stati valutati criticamente gli studi randomizzati e controllati in doppio cieco che hanno confrontato la levofloxacina con altri fluorochinoloni o altre classi di agenti antibatterici in pazienti adulti con polmonite acquisita in comunità. L’impatto terapeutico è stato valutato secondo la seguente gerarchia di risultati sanitari – mortalità, eventi avversi gravi non fatali, qualità della vita, ritiri a causa di eventi avversi, risposta clinica (definita come risoluzione clinica di segni e sintomi dell’infezione), risposta microbiologica (definita come eradicazione batteriologica del patogeno causale), e altri eventi avversi (ad esempio reazioni allergiche).
Strategia di ricerca: Basi di dati ricercate: Medline, EMBASE e Cochrane Library (dal 1966 al febbraio 2008); la presentazione del produttore e i riferimenti degli articoli di revisione. Le parole chiave della ricerca includevano: “levofloxacina” o “Levaquin”, “studio controllato randomizzato” e “polmonite”: Quattro DB RCT hanno soddisfatto i criteri di inclusione, confrontando la levofloxacina con moxifloxacina, azitromicina, claritromicina, o amoxicillina/acido clavulanico (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 e Carbon et al 1999).5-8
Sommario dei risultati:
Levofloxacina rispetto ad altri antibiotici fluorochinolonici
In un DBRCT in 401 pazienti (65 anni o più) con polmonite acquisita in comunità (Anzueto et al 2006) 5, la levofloxacina IV 500mg al giorno per ≥ 2 giorni poi levofloxacina orale 250-500mg al giorno dopo il miglioramento per 7-14 giorni non era significativamente diversa dalla moxifloxacina IV 400mg, al giorno per ≥ 2 giorni poi moxifloxacina orale 400mg al giorno, dopo un miglioramento per 7-14 giorni in termini di mortalità, eventi avversi gravi non fatali, risposta clinica o batteriologica, ritiri totali e ritiri dovuti a eventi avversi. C’è stato un miglioramento significativo nel tasso di “recupero clinico” (definito come la risoluzione o la riduzione dei segni e dei sintomi acuti dell’infezione) nei pazienti che hanno ricevuto la moxifloxacina da 3 a 5 giorni di terapia (gruppo moxifloxacina un ARR = 8%, NNT = 13), ma non al test di cura (5-21 giorni post terapia). Gli eventi avversi totali, segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento, erano significativamente più alti con la moxifloxacina (gruppo moxifloxacina un ARI = 11%, NNT = 9).5
Levofloxacina rispetto ad altre classi di farmaci antibiotici
Basato su tre DBRCT in 1067 pazienti adulti randomizzati con polmonite acquisita in comunità da lieve a moderata in cui la levofloxacina orale 500 mg al giorno per 7-10 giorni è stata confrontata sia con una singola dose da 2000 mg di azitromicina orale in microsfere (D’Ignazio et al 2005)6 claritromicina orale a rilascio prolungato 1000mg al giorno per 7 giorni (Gotfried et al 2002)7, o amoxicillina orale/acido clavulanico 625mg t.i.d. al giorno per 7-10 giorni (Carbon et al 1999)8, non ci sono state differenze significative tra i gruppi di trattamento in termini di risposta clinica o batteriologica, e di numero totale di persone che si sono ritirate dagli studi. Inoltre, D’Ignazio et al e Carbon et al non hanno mostrato differenze significative in termini di mortalità, eventi avversi gravi non fatali ed eventi avversi totali, mentre Carbon et al e Gotfried et al non hanno mostrato differenze significative nei ritiri dovuti ad eventi avversi. D’Ignazio et al non ha riportato ritiri dovuti ad eventi avversi, mentre lo studio Gotfried et al non ha riportato mortalità, eventi avversi gravi non fatali o eventi avversi totali.
Conclusione
Negli studi randomizzati controllati in doppio cieco, la levofloxacina (terapia normale e breve) non differisce significativamente rispetto ad altri fluorochinoloni o ad altre classi di antibiotici negli esiti clinicamente rilevanti per il trattamento di pazienti adulti con polmonite acquisita in comunità.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Linee guida per la diagnosi e la gestione di: Polmonite acquisita in comunità: adulti (aggiornamento 2008). Toward Optimized Practice (TOP) Program, già Alberta Clinical Practice Guidelines dell’Alberta Medical Association.
- Monografia del prodotto: Levofloxacina (Levaquin™). Agente antibatterico. Janssen-Ortho Inc., 16 luglio 2007.
- eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), marzo 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Studio comparativo di levofloxacina e amoxicillina/acido clavulanico in adulti con polmonite acquisita in comunità lieve-moderata. Microbiologia clinica e infezioni, 5(12): 724-732, 1999.