Creative Biolabs fornisce servizi completi di sviluppo di linee cellulari CHO stabili per la produzione di proteine ricombinanti. La linea cellulare CHO è il sistema di mammiferi più frequentemente utilizzato per la produzione biofarmaceutica. Il tPA (attivatore del plasminogeno tissutale) è la prima proteina ricombinante derivata da CHO approvata nel 1986. Fino ad oggi, ci sono stati oltre 45 bioterapeutici che sono prodotti nel sistema CHO e approvati negli Stati Uniti e in Europa, che rappresenta > il 70% delle proteine ricombinanti attualmente approvate. E i prodotti bioterapeutici includono anticorpi monoclonali, citochine, enzimi, proteine di fusione Fc, ormoni e fattori di coagulazione.
(BioProcess, 2014)
CHO ha dimostrato diversi vantaggi che le rendono la linea cellulare di mammifero preferita per la produzione biologica. In primo luogo, le cellule CHO sono in grado di adattarsi e crescere in coltura in sospensione, che sono le più adatte alle procedure GMP e alla coltura su larga scala. In secondo luogo, le cellule CHO sono in grado di crescere in mezzi chimicamente definiti senza siero, il che permette alle proteine ricombinanti di essere riprodotte da diversi lotti di colture con migliori profili di sicurezza e stabilità. In terzo luogo, le cellule CHO hanno una ridotta suscettibilità ad alcune infezioni virali. Quindi, c’è poco rischio che i virus umani si propaghino nelle cellule CHO. Storicamente, le cellule CHO possono raggiungere un’alta resa di proteine ricombinanti e una produttività specifica grazie all’amplificazione genica in diversi sistemi. Inoltre, le proteine ricombinanti prodotte dalle cellule CHO possiedono modifiche post-traslazionali che sono compatibili e bioattive negli esseri umani. Questi progressi e alcune caratteristiche comuni, come la tolleranza ai cambiamenti di pH, pressione, livello di ossigeno o temperatura durante la produzione, sono tutti attribuiti all’uso estensivo delle cellule CHO.
Ci sono due tipi di sistemi di selezione applicati nel sistema CHO: sistema di selezione antibiotica e sistema di selezione metabolica. In base a ciò, sono stati stabiliti vari derivati CHO. Per la selezione metabolica, i componenti essenziali per il metabolismo cellulare sono scelti come marcatori come DHFR (diidrofolato reduttasi) e GS (glutammina sintetasi). Farmaci specifici sono usati per inibire i marcatori enzimatici selezionabili: MTX (metotrexato) inibisce DHFR e MSX (metionina sulfossimina) inibisce GS. Attualmente, la maggior parte dello sviluppo delle linee cellulari CHO si basa su questi due sistemi. E i derivati comuni sono CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44, ecc. Creative Biolabs è in grado di utilizzare cellule cGMP-CHO-S o DG44 per sviluppare linee cellulari stabili per la ricerca e la produzione. E al fine di soddisfare diversi requisiti speciali tra cui la modifica della glicosilazione, le linee cellulari reingegnerizzate possono essere progettate e stabilite.
Creative Biolabs è in grado di fornire le seguenti linee cellulari stabili per l’espressione di varie proteine:
- ➢ linee cellulari CHO: Sistema GS, sistema DHFR;
- ➢ Linea cellulare BHK;
- ➢ Linee cellulari di mieloma di topo: NS0, SP2/0, ecc.
- ➢ Linee cellulari di mieloma di topo: YB2/0, ecc.
- ➢ Linee cellulari umane: HEK293 e i suoi derivati, HT-1080, Huh-7, PER.C6 , ecc.
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Linee cellulari umane per la produzione biofarmaceutica: storia, stato e prospettive future. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Prodotti farmaceutici (Basilea). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
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