Clinical Information
Insulin-like growth factor 1 (IGF1) è un polipeptide di 70 aminoacidi (peso molecolare kDA; Uniprot Accession P05019 ). IGF1 è un membro di una famiglia di fattori di crescita strettamente correlati con alta omologia all’insulina che segnalano attraverso un gruppo corrispondente di recettori tirosin-chinasici altamente omologhi. IGF1 è prodotto da molti tessuti, ma il fegato è la principale fonte di IGF1 circolante. IGF1 è il principale mediatore degli effetti anabolici andgrowth-promozione di ormone della crescita (GH). IGF1 istransported da proteine leganti IGF, in particolare insulin-likrowth factor-binding protein 3 (IGFBP3), che controlla anche itsbioavailability ed emivita. Non complesso IGF1 e IGFBP3 haveshort emivita (t1/2) di 10 e 30 a 90 minuti, rispettivamente, mentre il complesso IGFBP3/IGF1 è cancellato con un molto più lento t1/2 of12 hours.
The modelli di secrezione di IGF1 e IGFBP3 imitare l’altro, le loro sintesi rispettive essere controllato da GH. A differenza della secrezione di GH, che è pulsatile e dimostra una significativa variazione diurna, i livelli di IGF1 e IGFBP3 mostrano solo fluttuazioni minori. I livelli sierici di IGF1 e IGFBP3, quindi, rappresentano una misura stabile e integrata della produzione di GH e dell’effetto tissutale.
Low IGF1 e IGFBP3 livelli sono osservati in carenza di GH o GHresistenza. Se acquisito nell’infanzia, queste condizioni risultano inshort stature.
Il deficit di GH infantile può essere un’anomalia isolata o associata a carenze di altri ormoni ipofisari. Alcuni di questi ultimi casi possono essere dovuti a tumori ipofisari o ipotalamici, orresultano da radiazioni craniche o chemioterapia intratecale per tumori maligni infantili.
La maggior parte della resistenza GH nell’infanzia è lieve-moderata, con cause che vanno dalla cattiva alimentazione a gravi malattie sistemiche (ad esempio, insufficienza renale). Questi individui possono avere livelli di IGF1 e IGFBP3 all’interno del range di riferimento. Grave infanzia GH resistenza è rara e di solito a causa di difetti del recettore GH, il suo downstream signalingcascades, o mutazioni deleterie in IGF1, le sue proteine di legame, o il suo recettore signaling cascades.
Sia carenza di GH e lieve-moderata resistenza GH può betreated con ricombinante GH umano (rhGH) iniezioni, mentre graveeresistenza di solito non risponderà a GH. Tuttavia, tali pazienti potrebbero rispondere alla terapia IGF1 ricombinante, a meno che il difetto sottostante è nel recettore IGF1 o il suo downstream signalingsystems.
L’esatta prevalenza e le cause della resistenza GH adulti sono incerti, ma carenza di GH adulti è visto principalmente in pazienti ipofisario. È associata ad una diminuzione della massa muscolare e ad un aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare, ma la terapia sostitutiva rimane controversa.
I livelli sierici elevati di IGF1 e IGFBP3 spesso indicano una sovrapproduzione sostenuta di GH o un’eccessiva terapia rhGH. L’eccesso di GH endogeno è causato principalmente da adenomi ipofisari secernenti GH, con conseguente gigantismo, se acquisito prima della chiusura epifisaria, e in acromegalia in seguito. Entrambe le condizioni sono associate withgeneralized organomegaly, ipertensione, diabete, cardiomiopatia, osteoartrite, neuropatie da compressione, un lieve aumento del rischio di cancro (seno, colon, prostata, polmone), e diminuita longevità. E ‘plausibile, ma non dimostrato, che a lungo termine rhGH overtreatment mayresult in simili esiti negativi.