Medicine tradizionali cinesi a base di erbe per il trattamento delle infezioni da HIV e dell'AIDS

Abstract

Per valutare gli effetti delle TCHM sui pazienti con infezione da HIV e AIDS, abbiamo esaminato undici studi randomizzati controllati con placebo che hanno coinvolto 998 pazienti. A causa del numero limitato di RCT per gli studi inclusi e della piccola dimensione del campione di ogni studio, non siamo in grado di trarre conclusioni definitive sulla terapia con TCHM nel trattamento dei pazienti con infezione da HIV e AIDS. Tuttavia, esistono alcuni studi clinici di alta qualità. Gli studi sulla diarrea e sulla candidosi orale, che sono sintomi impegnativi dell’AIDS, hanno dimostrato di avere effetti positivi. Gli studi sui leucociti periferici, che sono un effetto collaterale dei farmaci antiretrovirali, hanno suggerito che un approccio di trattamento integrato può essere di beneficio. La qualità metodologica complessiva degli studi è stata adeguata; tuttavia, i metodi di randomizzazione dovrebbero essere chiaramente descritti e completamente riportati in questi studi secondo i Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

1. Introduzione

Anche se l’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) è stata segnalata per la prima volta in Cina nel 1985, l’entità della sua diffusione non è stata evidente fino a quando non è stata realizzata l’epidemia tra gli ex donatori di plasma nella Cina centrale. I poveri agricoltori rurali vendevano plasma a collezionisti senza scrupoli in condizioni non igieniche durante l’inizio e la metà degli anni ’90, causando un numero incalcolabile di infezioni. Il governo cinese ha avviato il programma China Comprehensive acquired immuno-deficiency syndrome (AIDS) Response, chiamato anche China National Free Antiretroviral Treatment Programme (NFATP), per fornire un trattamento gratuito dell’HIV in 127 contee con ex donatori di plasma in tutta la Cina centrale. Questo programma è iniziato come pilota – trattando 100 pazienti nel 2002 – ma è stato rapidamente scalato fino a coprire 82.540 pazienti nel resto del paese entro la fine del 2009.

Ad oggi, si stima che 740.000 persone in Cina siano infettate dall’HIV, la maggior parte delle quali sono consumatori di droghe iniettabili (IDU), lavoratrici del sesso, uomini che fanno sesso con uomini, ex donatori di plasma o destinatari di trasfusioni di sangue. Al 31 dicembre 2009, 323.252 persone sono state segnalate come affette da HIV in Cina. La disponibilità della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ha notevolmente migliorato il tasso di sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti affetti da HIV, i dati del NFATP mostrano la soppressione virologica, l’aumento del numero di cellule CD4+ e una marcata diminuzione della mortalità nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento. Al momento, tuttavia, non esiste ancora una cura per l’HIV. L’uso di farmaci antiretrovirali è stato associato a diverse tossicità che ne limitano il successo. Alcune tossicità acute e croniche associate a questi farmaci includono reazioni di ipersensibilità, neurotossicità, nefropatia, danno epatico e la comparsa della sindrome di ridistribuzione del grasso corporeo e le diverse alterazioni metaboliche che la accompagnano. La persistenza di reservoir prolungati di HIV nei pazienti in terapia antiretrovirale efficace è il principale ostacolo all’eradicazione dell’HIV.

Tre tipi di sistemi di trattamento sono praticati nella società cinese: (a) HAART offerta da professionisti della salute in cliniche e ospedali; (b) Buyao, che è la medicina popolare da banco e comprende tè, zuppe, compresse, preparati a base di erbe e tonici, che sono simili agli integratori di erbe usati in alcuni paesi occidentali; e (c) la medicina tradizionale cinese (MTC), fornita da erboristi cinesi addestrati, che incorpora una vasta gamma di teorie, terapie e pratiche. Molti cinesi usano tutti e tre i tipi di trattamento contemporaneamente. Generalmente, le persone con infezione da HIV usano la MTC per quattro motivi principali: per migliorare la loro funzione immunitaria, per trattare i sintomi, per migliorare la loro qualità di vita (QoL), e per ridurre gli effetti collaterali legati ai farmaci. L’intervento completo della MTC è iniziato nel 2004, il National Free TCM HIV/AIDS Treatment Program era stato lanciato dall’ufficio amministrativo statale della medicina tradizionale cinese, e rapidamente scalato da 5 province (Henan, Hebei, Anhui, Hubei, Guangdong) a 19 province, regioni autonome e comuni della Cina, 9267 casi sono stati trattati con la MTC in modo cumulativo entro il 2009, l’analisi retrospettiva dei dati ha suggerito un effetto promettente nella promozione delle cellule CD4+.

Quando la HAART è il metodo dominante di trattamento, tuttavia, il suo uso è completato dalla presenza della medicina complementare e alternativa (CAM). La maggior parte delle persone che vivono con l’HIV/AIDS utilizzano la medicina complementare, in Cina e in Sud Africa questi trattamenti sono utilizzati come trattamenti primari. Comunemente, la CAM include una vasta gamma di pratiche che non rientrano nel modello allopatico dominante di assistenza sanitaria, incluso ma non limitato all’erboristeria, alla medicina erboristica tradizionale cinese (TCHM), all’agopuntura e alle terapie basate sulla dieta. La TCHM è stata usata nella società cinese per più di 5.000 anni. Nell’approccio della TCHM, il corpo è riconosciuto e trattato come un’entità intera, e le malattie sono identificate come condizioni causate da squilibri interni. Il ruolo dei medici è quello di identificare gli squilibri e poi correggerli; ci si aspetta poi che il corpo sia in grado di guarire da solo. Le MTC, tra le modalità terapeutiche complementari più diffuse, sono definite in questa revisione come prodotti di medicina cinese a base di erbe derivate da piante o parti di piante utilizzate per il trattamento dell’HIV/AIDS.

L’obiettivo di questo articolo è quello di valutare gli effetti benefici e dannosi delle MTC su pazienti con infezione da HIV e AIDS rispetto a nessun intervento, placebo, o farmaco antiretrovirale.

2. Metodi

2.1. Criteri di inclusione

Sperimentazioni controllate randomizzate (RCT) di TCHM in persone con infezione da HIV, malattie correlate all’HIV o AIDS sono state incluse indipendentemente dallo stato di pubblicazione o dalla lingua. Gli studi osservazionali e le serie di casi sono stati esclusi. La TCHM è definita in questo documento come prodotti di medicina cinese a base di erbe derivati da piante o parti di piante utilizzate per il trattamento dell’HIV/AIDS. L’intervento controllato può essere nessun trattamento, placebo, o antiretrovirali (monoterapia e terapie combinate, inclusa la HAART).

2.2. Strategia di ricerca per l’identificazione degli studi

Sono stati ricercati i seguenti database elettronici (tra gennaio 1982 e dicembre 2011): (i)Cochrane HIV/AIDS Group Trials Register, CENTRAL database, il Cochrane Complementary Medicine Field; (ii)MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index (SCI), China Network Knowledge Infrastructure (CNKI), e il Chinese Biomedical CD-ROM Database, Traditional Chinese Medical Literature Analysis and Retrieval System (TCMLARS).

I termini di ricerca includevano HIV, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), medicina cinese, medicina tradizionale cinese, medicina cinese, erbe, erbe cinesi.

Il Chinese Journal of Infectious Diseases, il Chinese Journal of Dermatovenereology, il Journal for China AIDS/STD Prevention and Control, il Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, il Research of Traditional Chinese Medicine, e il Journal of Traditional Chinese Medicine sono stati ricercati a mano dalla prima data di pubblicazione in poi fino a dicembre 2011. Anche gli atti delle conferenze in cinese sono stati ricercati a mano.

I produttori di preparati a base di erbe e gli esperti nei settori pertinenti sono stati contattati per potenziali studi. Le bibliografie degli studi identificati e degli articoli di revisione sono stati controllati per trovare studi randomizzati non identificati dalle ricerche elettroniche o dalle ricerche manuali.

2.3. Estrazione dei dati, qualità e valutazione del rischio di bias

Tutti gli articoli sono stati letti e i dati sono stati estratti dagli articoli in base a criteri di selezione predefiniti da due revisori indipendenti. Per valutare la qualità metodologica degli RCT, il rischio di distorsione è stato determinato utilizzando la classificazione Cochrane per otto criteri: generazione di sequenza casuale, occultamento dell’assegnazione, cecità del paziente, cecità del valutatore, segnalazione di abbandono o ritiro, analisi intention-to-treat, segnalazione selettiva dei risultati e altri potenziali distorsioni.

3. Risultati

3.1. Study Description

We screened 257 relevant articles, and 224 were excluded, leaving us with 33 full-text eligible articles. Of these, 22 more were excluded. The remaining 11 RCTs met our inclusion criteria (Figure 1).

Figure 1

Flow diagram of literature search.

Key data from these studies are summarized in Tables 1 and 2 . Eleven different kinds of Chinese medicines in a total of 998 patients with HIV infection or AIDS were tested. A placebo procedure was employed in all 11 trials. All of the included trials adopted a two-arm parallel group design .


Study (country)	Design	Participants ()	Treatment	Control	Outcome measures	Main findings

Burack et al. 1996 (US)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Symptomatic patients infected with HIV with decreased CD4 cells (30)	Chinese herbal preparation (IGM-1) for 12 weeks	Placebo	Symptoms, CD4 cell counts, qulity of life, adverse effects	Overall life satisfaction improved in patients treated with herbs, no difference in CD4 count and symptom severity

Sangkitporn et al. 2005 (Thailand)	Muticentre, double-blind, placebo-controlled trial	Adults with HIV-1 infection (60)	Chinese herbal compound (SH) plus ZDV and ddC for 24 weeks	Placebo plus ZDV and ddc for 24 weeks	HIV RNA, CD4 counts, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in SH group than placebo without serious adverse events

Shi and Peng 2003 (China)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adult patients infected with HIV and AIDS (36)	Qiankunning (extracts from 14 herbs) for 7 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in herb group than placebo. Use of herbs was related to gastroenterological adverse effects.

Wang et al. 2006 (China)	Parallel, double-blind, placebo-controlled trial	Patients infected with HIV and AIDS (72)	Chinese herbal preparation ZY-4 for 6 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts in ZY-4, but not significant difference on symptoms, weight or viral load between groups

Weber et al. 1999 (Switzerland)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adults infected with HIV with decreased CD4 cells (68)	Chinese herbs (35 herbs) for 6 months	Placebo	AIDS event, CD4 cell counts, viral load, quality of life, adverse effects	No positive findings for the outcome and herbs associated with adverse effects

Wang et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	adults infected with HIV, received HAART therapy for 0.5–1 year (100)	Chinese herbal preparation Aining Granule (AG) plus d4T, ddI and NVP for 11 months	placebo plus d4T, ddI and NVP for 11 months	Symptoms, CD4 cell counts, viral loads, CD8, IL-2, IL-4, IFN-, adverse effects	Significant decrease of CD4 counts in placebo group, improvement of symptoms of anepithymia, diarrhea and nausea, but not significant difference on viral load, CD8, IL-2,4 between groups

Jiang et al. 2009 (China)	Parallel, two arms, controlled open label trial	Patients who are HIV infection and AIDS with oral candidiasis symptoms (80)	Chinese herbal preparation XiaoMi Granule (XMG) plus Nystatin for external use for 2 weeks	Nystatin for 2 weeks	Symptoms of oral candidiasis, adverse effects	Significant improvement of symptoms of oral candidiasis in herb group, no adverse event was found

Jiang et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients who are HIV infection and AIDS with leukopenia symptoms (116)	Chinese herbal preparation Jingyuankang Capsule (JC) plus AZT, ddI, NVP and analogue Leucogen Tablets for 6 months	Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP and analogue JC	Peripheral leukocytes, adverse effects	Significant increase of peripheral leukocytes without serious adverse events

Xu et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients with AIDS and diarrhea (158)	Chinese herbal preparation Xielikang Capsule (XC) plus analogue loperamide for 14 days	Loperamide plus analogue XC for 14 days	Symptoms of diarrhea, adverse effects	Improvement of symptom of diarrhea in herb group

Xie et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Single-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS with CD4 250–600 cells/mm3 without HAART therapy (102)	Aikang Capsule (AC) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts	No significant difference between groups.

Shao 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS Without HAART therapy (176)	Tangcao Tablets (TT) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts, CD4/CD8 and weight in herb group, significant decrease of viral load in placebo group, improvement of symptoms in herb group.

Table 1

Summary of randomized clinical studies of TCM for treating HIV infections and AIDS.


Study	Random sequence generation	Allocation concealment	Patient blinding	Assessor blinding	Reporting drop-out or withdrawal†	Intention-to-treat analysis†	Selective outcome reporting	Other potential bias

Wang et al. 2010	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Hsiao et al. 2003	Unclear	Low	Low	Low	Low	High	Low	Unclear
Özsoy and Ernst 1999	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Liu et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Bishop et al. 2007	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Tsao et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Higgins et al. 2011	Unclear	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Unclear
Burack et al. 1996	Low	High	High	High	Low	Low	Low	Unclear
Sangkitporn et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Shi and Peng 2003	Low	Low	Low	High	Low	Low	Low	Unclear
Wang et al. 2006	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low

Domains of quality assessment based on Cochrane tools for assessing risk of bias.
Two domains referring to “incomplete outcome data” in the Cochrane tools for assessing risk of bias.
Abbreviations: low: low risk of bias; high: high risk of bias; unclear: uncertain risk of bias.

Table 2

Risk of bias of included RCTs*.

3.2. Risk of Bias

The risk of bias in the studies was variable. Nine RCTs had an adequate method for random sequence generation , whereas the remaining 2 RCTs did not describe . Allocation concealments were adequately performed in 10 RCTs . La cecità del paziente e del valutatore è stata riportata in 10 RCT, mentre un RCT ha impiegato solo la cecità del paziente. I motivi per i dropout e i ritiri sono stati completamente descritti in 11 studi. Solo quattro studi hanno utilizzato il metodo ITT, ma i restanti studi avevano dati di risultato mancanti in numero equilibrato tra i gruppi di intervento, con ragioni simili per i dati mancanti tra i gruppi, tranne uno studio. Tutti gli RCT inclusi avevano un basso rischio di bias nella segnalazione selettiva dei risultati. La dimensione del campione variava da 30 a 176 pazienti. Nel complesso, la qualità metodologica degli studi era adeguata.

3.3. Efficacia e sicurezza

A causa del numero limitato di studi identificati e della variazione dei partecipanti e delle preparazioni a base di erbe, non sono state effettuate meta-analisi e analisi prespecificate di sottogruppi o di sensibilità.

3.3.1. IGM-1

Uno studio randomizzato ha testato una formulazione a base di erbe cinesi (IGM-1) composta da 31 erbe cinesi (Tabella 1) in 30 adulti infetti da HIV con sintomi e diminuzione della conta delle cellule CD4+ (200-499/mm3) per il trattamento dei sintomi correlati all’HIV per una durata di 12 settimane. Lo studio ha trovato un effetto significativo migliore nel miglioramento della QoL legata alla salute in termini di soddisfazione della vita e dei sintomi rispetto al placebo. Il numero di sintomi è stato ridotto nei pazienti che hanno ricevuto le erbe, ma non in quelli che hanno ricevuto il placebo. Non ci sono state differenze statisticamente significative nella percezione generale della salute, nella gravità dei sintomi, nella conta dei CD4, nell’ansia o nella depressione tra i gruppi. Nessun evento avverso è stato riportato tra i partecipanti. Tuttavia, i risultati di cui sopra devono essere considerati con attenzione a causa del piccolo campione nel trial.

3.3.2. “35-Herb”

Interessante, tre anni dopo la pubblicazione dello studio di cui sopra, lo stesso ricercatore che ha prescritto IGM-1 ha prescritto un’altra formulazione di erbe cinesi che è stata testata in uno studio in Svizzera. La formulazione era composta da 35 erbe cinesi contenenti la maggior parte delle erbe elencate nell’IGM-1 (Tabella 1). Uno studio ha testato la formulazione a base di erbe cinesi in 68 adulti infettati dall’HIV con un numero ridotto di cellule CD4+ (meno di 500/mm3) per un periodo di trattamento di sei mesi. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere “35-herb” () o placebo (). Oltre il 70% dei pazienti aveva ricevuto una precedente terapia antiretrovirale, i due gruppi erano comparabili per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche, l’uso precedente di antiretrovirali, la carica virale, la conta delle cellule CD4+ e altri test clinici di laboratorio all’ingresso. Un totale di 53 (78%) pazienti ha completato il trattamento per 6 mesi, di cui 24 nel gruppo erba e 29 nel gruppo placebo. Le analisi si sono basate sui dati completi e sul principio intention-to-treat nella relazione dello studio. Dopo sei mesi, non c’era nessuna differenza significativa nella conta delle cellule CD4+, nella carica virale, nei nuovi eventi che definiscono l’AIDS, nel numero di sintomi riportati, nelle misure psicosociali o nella QoL tra i due gruppi.

Il numero totale di eventi avversi riportati era 46 nel gruppo delle erbe e 20 nel gruppo placebo, e includeva diarrea, aumento del numero di movimenti intestinali giornalieri, dolore addominale, costipazione, flatulenza e nausea. I valori di laboratorio ematologici o di chimica del siero non hanno mostrato alcuna prova di tossicità dalle erbe dello studio. Due pazienti nel gruppo delle erbe sono morti durante il periodo di studio e le cause della morte sono state ritenute dovute a una grave immunodeficienza e a una storia di gravi complicazioni opportunistiche prima dell’arruolamento, ma non correlate ai farmaci dello studio.

3.3.3. Composto SH

Composto SH contenente cinque erbe (Tabella 1) è stato combinato con zidovudina e zalcitabina nel trattamento di 60 pazienti tailandesi infetti da HIV in uno studio randomizzato. La formula a base di erbe è stata fatta da più di 1000 erbe cinesi di 120 famiglie di piante dall’Istituto di Botanica di Kunming dell’Accademia Cinese delle Scienze. Lo studio ha trovato che l’aggiunta di erbe SH ai due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa ha una maggiore attività antivirale rispetto ai soli antiretrovirali. Tuttavia, le analisi dei dati si sono basate sui partecipanti che avevano completato lo studio, sono stati esclusi 22 soggetti che hanno perso il follow-up o si sono ritirati a causa di eventi avversi, e i benefici di cui sopra devono essere considerati con attenzione.

3.3.4. Qiankunning

Qiankunning (Tabella 1) è un preparato di erbe cinesi estratto da 14 erbe. Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo è stato condotto nel 2003 in Cina, 36 adulti con infezione da HIV o AIDS sono stati randomizzati a ricevere Qiankunning () o placebo (). I pazienti erano comparabili per quanto riguarda l’età, il peso corporeo, la durata media dell’abuso di droghe e i livelli di HIV RNA prima dello studio. Non sono state applicate analisi intention to treat, le analisi dei dati si sono basate sui partecipanti che avevano completato lo studio. Una diminuzione significativa dei livelli di HIV RNA è stata trovata nel gruppo delle erbe rispetto al placebo dopo la fine del trattamento per 7 mesi. In questo studio, l’uso delle erbe era legato a mal di stomaco e diarrea. Nessun effetto avverso è stato riportato dal gruppo placebo. Non sono stati osservati eventi avversi gravi.

3.3.5. Zhongyan-4

La medicina erboristica cinese zhongyan-4 (ZY-4) (Tabella 1) è preparata dall’Accademia cinese delle scienze mediche cinesi di Pechino, Cina. Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha arruolato 72 pazienti con infezione da HIV o AIDS (36 con le erbe e 36 con il placebo). La conta delle cellule CD4+ nel gruppo ZY-4 è aumentata di cellule/mm3, mentre nel gruppo placebo la conta delle cellule CD4+ è diminuita di cellule/mm3 dopo il trattamento per 6 mesi (). Un totale di 15 pazienti su 30 (6 abbandonati) nel gruppo ZY-4 ha avuto un aumento della conta dei CD4 rispetto a 8 pazienti su 33 (3 abbandonati) nel gruppo placebo (). Lo studio conclude che lo ZY-4 è efficace nel migliorare la funzione immunitaria sulla base della conta delle cellule CD4+. Tuttavia, questo studio non ha mostrato alcuna differenza significativa nel peso corporeo o nella carica virale dopo il trattamento tra ZY-4 e placebo.

3.3.6. Aining Granule

La medicina cinese a base di erbe Aining Granule (AG) (Tabella 1) è stata testata su 100 pazienti rispetto al placebo in uno studio in doppio cieco. I partecipanti sono stati randomizzati in due gruppi, il gruppo AG () ha ricevuto AG+HAART (d4T+ddI+NVP) e il gruppo Placebo () ha ricevuto placebo + HAART (d4T+ddI+NVP). La conta delle cellule CD4+ nel gruppo AG è diminuita di cellule/mm3, mentre nel gruppo placebo la conta delle cellule CD4+ è diminuita di cellule/mm3 dopo il trattamento per 11 mesi (). Un miglioramento significativo dei sintomi come fatica, anoressia, nausea, diarrea, eruzione cutanea è stato trovato nel gruppo AG. I risultati hanno mostrato che i pazienti che ricevevano l’erba cinese AG avevano un rischio minore per la diminuzione della conta delle cellule CD4+. Tuttavia, questo studio non ha mostrato alcuna differenza significativa tra i due gruppi nella carica virale dopo il trattamento.

3.3.7. Xiaomi Granule

Una sperimentazione randomizzata a due bracci controllata in aperto con farmaci positivi è stata condotta nel 2009 in Cina, in cui 80 partecipanti all’AIDS con candidosi orale sono stati inclusi nel gruppo Xiaomi Granule (Tabella 1) più Nystatin () e Nystatin () . Dopo il trattamento per 2 settimane, un miglioramento significativo dei sintomi della candidosi orale è stato trovato nel gruppo di erbe. Nessun evento avverso è stato trovato. Xiaomi Granule è una preparazione di erbe cinesi sviluppata da una prescrizione nel libro antico della medicina cinese classica “jin kui yao lve”. Non c’è descrizione della conta delle cellule CD4+ e del carico virale nel documento disponibile.

3.3.8. Jingyuankang Capsule

In uno studio in doppio cieco e doppio analogo, 116 partecipanti con infezione da HIV e leucopenia periferica sono stati randomizzati a ricevere Jingyuankang Capsule (JC) (Tabella 1) più AZT, ddI, NVP, e analogo Leucogen Tablets () o Leucogen Tablets più AZT, ddI, NVP e analogo JC () per 6 mesi . L’applicazione di JC ha mostrato un aumento significativo dei leucociti periferici nel gruppo delle erbe. Il risultato della conta delle cellule CD4+ non è stato riportato. Non c’erano differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda gli effetti avversi nel rapporto di prova.

3.3.9. Xielikang Capsule

Uno studio clinico controllato, randomizzato, in doppio cieco e con doppio manichino è stato condotto tra il 2009 e il 2011 in Cina, in cui 158 pazienti affetti da diarrea cronica legata all’AIDS sono stati randomizzati in Xielikang Capsule (XC) (Tabella 1) più un gruppo analogo di loperamide () e una capsula di loperamide più un gruppo analogo di XC () . I parametri primari di efficacia erano il peso delle feci, la frequenza delle feci anormali e il punteggio del questionario sulla diarrea. Tutti i pazienti non avevano enterite riconosciuta o canale intestinale identificato dall’enteroscopio o diarrea causata da farmaci inibitori della proteasi (PI). Secondo un’analisi dell’effetto del trattamento su 7 e 14 giorni basata su misurazioni giornaliere, i pazienti che sono stati trattati con XC hanno sperimentato una riduzione statisticamente significativa del peso delle feci (in 7 giorni e in 14 giorni) e del punteggio del questionario sulla diarrea (in 14 giorni). Non ci sono state differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda la frequenza delle feci. Non sono stati riportati eventi avversi gravi. Non c’è stata alcuna differenza significativa tra XC e placebo nella comparsa di eventi avversi o in anomalie di laboratorio.

3.3.10. Aikang Capsule

Uno studio randomizzato e controllato con placebo ha arruolato 102 pazienti con infezione da HIV e AIDS con conta delle cellule CD4+ tra 250 e 600 cellule/mm3 che sono stati trattati con Aikang Capsule (Tabella 1) o placebo per 6 mesi. Non c’era una differenza significativa nella conta delle cellule CD4+ tra i due gruppi.

3.3.11. Tangcao Tablets

In uno studio clinico multicentrico di fase III condotto in Cina tra il 2002 e il 2003, 176 pazienti con conta delle cellule CD4+ di 200 cellule/mm3 sono stati randomizzati a ricevere un ciclo di 6 mesi di trattamento con la medicina erboristica cinese Tangcao Tablets (Tabella 1) () o placebo () . I pazienti che ricevevano farmaci antiretrovirali sono stati esclusi. Sia l’analisi intention to treat che l’analisi per-protocollo hanno mostrato un aumento significativo della conta dei CD4, del rapporto CD4/CD8 e del peso nel gruppo delle erbe, un aumento significativo della carica virale nel gruppo placebo, un miglioramento dei sintomi nel gruppo delle erbe.

Il numero totale di eventi avversi riportati è stato 21 nel gruppo delle erbe e 27 nel gruppo placebo, e ha incluso diarrea, freddo, dolore addominale, flatulenza e nausea. I valori di laboratorio ematologici o di chimica del siero non hanno mostrato alcuna prova di tossicità dalle erbe dello studio. Due pazienti del gruppo placebo sono deceduti durante il periodo di studio e le cause della morte sono state ritenute dovute a grave immunodeficienza e alla storia di gravi complicazioni opportunistiche precedenti all’arruolamento, ma non correlate al placebo.

4. Discussione

A causa del numero limitato di RCT per gli studi inclusi, la piccola dimensione del campione di ogni studio, non siamo in grado di trarre conclusioni definitive sulla terapia TCHM nel trattamento di pazienti con infezione da HIV e AIDS. Rispetto al placebo, il TCHM ha dimostrato effetti positivi nel migliorare la QoL e i sintomi, aumentando la conta delle cellule CD4+; tuttavia, la qualità degli studi deve essere preoccupata. Il nostro articolo mirava ad aggiornare e completare l’evidenza dei trattamenti TCHM per i pazienti con infezioni da HIV e AIDS. Rispetto ad un articolo precedente, abbiamo identificato 6 nuovi RCT e aggiornato con successo le prove. I risultati del nostro documento sono simili a quelli del documento precedente, che ha anche espresso preoccupazione per quanto riguarda gli effetti benefici devono essere considerati con cautela perché il numero di pazienti in questi studi era piccolo e la dimensione degli effetti abbastanza moderata.

Alcuni studi sostengono la terapia di combinazione di erbe cinesi e farmaci antiretrovirali. Un promettente beneficio antivirale aggiuntivo è stato trovato da Compound SH combinato con agenti antiretrovirali; tuttavia, l’alto tasso di abbandono dovrebbe essere preso in considerazione. Wang Jian et al. forniscono la prova di un miglioramento dei sintomi e di un minor rischio di diminuzione della conta delle cellule CD4+ per i pazienti con una terapia combinata utilizzando il granulo dell’erba cinese Aining. Studi sulla diarrea e la candidosi orale, che sono sintomi impegnativi dell’AIDS, hanno dimostrato di avere effetti positivi. Lo studio dei leucociti periferici, che sono un effetto collaterale dei farmaci antiretrovirali, ha suggerito che un approccio di trattamento integrato può essere di beneficio. L’uso delle erbe cinesi è associato a effetti avversi non gravi nei nostri studi inclusi. Tuttavia, il rischio potenziale di interazione tra le erbe e i farmaci antiretrovirali necessita di ulteriori esplorazioni.

Le limitazioni metodologiche degli studi riportati in questa revisione sistematica della letteratura includevano piccole dimensioni del campione, la mancata segnalazione del follow-up, dettagli insufficienti sul campionamento, alti tassi di abbandono, mancanza di analisi intention to treat e mancanza di cecità. La segnalazione degli studi è stata anche molto limitata per i documenti inclusi, con le voci più comunemente mancanti dalla lista di controllo CONSORT, tra cui: 1a (identificazione come RCT nel titolo); 16 (numero di partecipanti inclusi in ogni analisi); 6b (modifiche ai risultati dello studio); 8, 9, e 10 (dettagli della procedura di randomizzazione); 14b (perché lo studio è stato terminato); e 23 e 24 (numero di registrazione e accesso completo al protocollo). Le linee guida STRICTA dovrebbero essere adottate.

Il nostro documento ha una serie di limiti importanti. Anche se sono stati fatti forti sforzi per recuperare tutti gli RCT sull’argomento, non possiamo essere assolutamente certi di esserci riusciti. Inoltre, la pubblicazione e la segnalazione selettiva sono altre importanti cause di bias, che devono essere considerate. È concepibile che diversi RCT negativi rimangano inediti. Insieme, questi fattori limitano considerevolmente la conclusività di questa revisione sistematica.

In conclusione, i risultati della nostra revisione sistematica forniscono prove limitate dell’efficacia del TCHM nel trattamento dei pazienti con infezione da HIV e AIDS. Quindi, trarre conclusioni definitive sull’efficacia delle terapie CAM rimane difficile. Ulteriori grandi e rigorosi RCT sono giustificati.

Conflitto di interessi

Non c’è conflitto di interessi tra gli autori.

Riconoscimento

Il lavoro è stato sostenuto dal National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).

Medicine tradizionali cinesi a base di erbe per il trattamento delle infezioni da HIV e dell’AIDS