Correlazioni tra siti di mutazione APC germinali e patofenotipi colorettali, come valutato dal conteggio diretto degli adenomi alla colectomia, sono state studiate analizzando i campioni di colectomia di 29 pazienti FAP portatori di un mis-senso (codone 208) e 14 mutazioni APC frame-shift o non-sense (codoni 232, 367, 437, 623, 876, 995, 1061, 1068, 1075, 1112, 1114, 1309, 1324, 1556). La mutazione mis-sense al codone 208 era associata ad un patofenotipo colorettale relativamente lieve. La mutazione al codone 367, soggetta a splicing alternativo, era associata a FAP attenuato. La mutazione al codone 1309 era associata all’adenomatosi colorettale profusa. Per 13 mutazioni, predette per risultare in alleli nulli o proteine APC troncate, abbiamo correlato la densità e la distribuzione degli adenomi colorettali con gli effetti funzionali predetti della mutazione. Il patofenotipo colorettale più grave è stato significativamente associato con la mutazione troncante al codone 1309, che si trova a valle del dominio di legame I beta-catenina ma a monte del dominio di legame II beta-catenina. Le mutazioni tra i codoni 867 e 1114, che interessano il dominio di legame I beta-catenina, così come le mutazioni che si verificano negli esoni 6 e 9, previste per risultare in alleli nulli, sono state associate a un patofenotipo colorettale meno grave. Nel complesso, il maggior numero di adenomi è stato rilevato nel colon destro, seguito dal colon sinistro, dal colon trasverso sigma e dal retto. Tuttavia, la più alta densità di adenomi è stata osservata nel colon sinistro, seguito dal colon destro, sigma, colon trasverso e retto. I carcinomi colorettali, osservati solo in cinque pazienti, erano tutti nel colon sinistro.