Una classe di farmaci sperimentali contro il cancro chiamati inibitori BET hanno mostrato promesse per il trattamento dei tumori del sangue, ma possono indurre effetti collaterali tossici. Ora i ricercatori di Yale hanno trovato un nuovo inibitore che negli studi sugli animali dimostra una maggiore potenza contro una più ampia varietà di tumori, così come contro i tumori solidi, e produce anche meno effetti collaterali rispetto ad altri della classe.
La ricerca è stata condotta da un team guidato da Qin Yan, professore associato di patologia e direttore del programma di epigenetica, e appare nell’edizione online del 14 aprile di Nature Communications.
“Molti attuali farmaci a piccole molecole in sperimentazione lavorano solo sui tumori del sangue,” ha detto Yan. “Questo ha la promessa di rompere quella barriera”
E il nuovo inibitore ha anche portato al restringimento del tumore solido, ha detto.
È una grande svolta per questa classe di farmaci contro il cancro, ha detto Yan. Gli attuali farmaci BET-inibitori di piccole molecole in sviluppo – numerose prove sono in corso – sono stati efficaci solo contro i tumori del sangue come il mieloma multiplo e la leucemia. Sono stati inefficaci per la maggior parte dei tumori solidi, come quelli che si trovano nel cancro al cervello, al seno e alle ovaie, ha detto Yan. E questi farmaci hanno effetti collaterali tossici, tra cui affaticamento, nausea, perdita di gusto e bassa conta delle piastrine.
Negli studi sugli animali, i ricercatori di Yale hanno esaminato l’impatto del nuovo inibitore, chiamato NHWD-870, sul cancro alle ovaie, sul cancro ai polmoni a piccole cellule, sul cancro al seno, sul linfoma e sul melanoma. Hanno scoperto che era tra 3 volte e 50 volte più potente contro le cellule tumorali rispetto agli inibitori BET esistenti.
A differenza di altri inibitori BET, NHWD-870 ha esibito una robusta attività contro i tumori solidi, in parte impedendo ai macrofagi associati al tumore (TAMs), o grandi globuli bianchi del sistema immunitario, di proliferare, hanno scoperto i ricercatori. I TAM agiscono come un sistema di supporto per le cellule tumorali, sopprimendo l’attività antitumorale e facilitando la ricrescita del tumore dopo il trattamento. L’impatto dell’inibitore sulle TAM è stato significativo, impedendo ai grandi globuli bianchi di diffondersi e limitando la crescita del tumore. NHWD-870 ha anche avuto una minore tossicità, misurata in perdita di peso corporeo negli animali, rispetto ad altri inibitori.
“Questi risultati non solo scoprono l’importanza del target BRD4, ma rivelano anche come funziona per regolare il microambiente tumorale”, ha detto Yan, un membro del Yale Cancer Center, Yale Stem Cell Center, e Yale Center for Immuno-oncology.
Yan sta ora perseguendo studi clinici sugli esseri umani. Con i colleghi di Yale e altri collaboratori, testerà l’efficacia di NHWD-870 su pazienti con melanoma e cancro ovarico.
I ricercatori di Yale che hanno contribuito a questo studio includono Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li e Rui Ye.